Un ensayo de terapia génica para evaluar la seguridad y eficacia de RP-L201 en sujetos con deficiencia de adhesión de leucocitos-I

Criterios de inclusión:

• Un diagnóstico confirmado de LAD-I grave como lo demuestra la citometría de flujo que indica la expresión de CD18 en <2 % de neutrófilos (neutrófilos polimorfonucleares [PMN]). (Los pacientes en los que los PMN CD18+ sean >2 % se considerarán elegibles con <2 % de PMN que expresen CD11a o CD11b y si hay una mutación ITGB2 documentada y un historial clínico compatible con LAD-I (o antecedentes familiares conocidos).
• Al menos una (1) infección bacteriana o fúngica significativa anterior (US National Cancer Institute [NCI] Common Terminology Criteria for Adverse Events [CTCAE], v5.0, Grado ≥2). Este criterio no se requiere para pacientes con antecedentes familiares documentados que cumplan con los criterios de inclusión anteriores.
• Edad ≥3 meses.
• Considerado como un candidato apropiado para el trasplante autólogo de HSC.
• Un padre con custodia competente con capacidad legal para ejecutar un formulario de consentimiento aprobado por el Comité de Ética (EC) debe estar disponible para participar en el proceso de consentimiento. (Se buscará el consentimiento informado de los pacientes capaces, de acuerdo con la directiva de la CE y con los requisitos locales).
• Capacidad para cumplir con los procedimientos del ensayo, incluida la terapia de investigación y las evaluaciones de seguimiento.

Criterio de exclusión:

• Disponibilidad de un trasplante de donante hermano idéntico al antígeno leucocitario humano (HLA) médicamente elegible. Es posible que los pacientes no se incluyan en este ensayo como una alternativa a un trasplante de HSC de donante hermano compatible con HLA clínicamente indicado y factible. Si se identifica un hermano HLA idéntico, pero la recolección de HSC de sangre periférica movilizada o médula ósea no es factible (por ejemplo: el donante está en el útero, es un recién nacido del que no se recolectó sangre del cordón umbilical o no puede someterse al procedimiento de donación debido a deficiencias médicas), entonces se puede permitir la inclusión a discreción del investigador principal.

• Disfunción hepática definida por:

  • Bilirrubina > 1,5 × el límite superior de lo normal (LSN) o
  • Alanina aminotransferasa (ALT) o aspartato aminotransferasa (AST) >2,5 × LSN

• Disfunción pulmonar definida por:

  • Necesidad de oxígeno suplementario durante las 2 semanas previas (en ausencia de infección aguda).
  • Saturación de oxígeno (por oximetría de pulso) <90%.
• Evidencia de malignidad metastásica activa o locorregionalmente avanzada (incluida la malignidad hematológica) para la cual se prevé que la supervivencia sea inferior a 3 años.
• Infecciones graves con patógenos persistentes en el torrente sanguíneo en el momento del ingreso al ensayo. (Los pacientes con infecciones activas [p. ej., lesiones ulcerativas no resueltas, infecciones cutáneas u orales] están permitidos siempre que se haya administrado [o se esté administrando] la terapia antibiótica adecuada).
• Cualquier contraindicación médica o de otro tipo para la leucoféresis y el procedimiento de extracción de médula ósea, según lo determine el investigador tratante.
• Cualquier contraindicación médica o de otro tipo para la administración de la terapia de acondicionamiento, según lo determine el investigador tratante.
• Afecciones médicas significativas, incluida la infección por el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH) documentada, diabetes mal controlada, hipertensión mal controlada, arritmia cardíaca mal controlada o insuficiencia cardíaca congestiva; o eventos tromboembólicos arteriales (incluyendo accidente cerebrovascular o infarto de miocardio) dentro de los 6 meses anteriores.
• Cualquier condición médica o psiquiátrica que, en opinión del investigador principal, haga que el paciente no sea apto para participar en el ensayo o que tenga un riesgo de participación superior al aceptable.

Los pacientes que son evaluados para el ensayo y se determina que no son elegibles pueden ser evaluados posteriormente y declarados elegibles si los criterios por los que se consideraron no elegibles son reversibles (por ejemplo: infección del torrente sanguíneo, aumento transitorio de las enzimas hepáticas) y existe evidencia documentada y plausible de su resolución a juicio del Investigador Principal.