Un essai de thérapie génique pour évaluer l'innocuité et l'efficacité du RP-L201 chez des sujets présentant un déficit d'adhérence leucocytaire-I

Critère d'intégration:

• Un diagnostic confirmé de LAD-I sévère tel que démontré par la cytométrie en flux indiquant l'expression de CD18 sur <2 % de neutrophiles (neutrophiles polymorphonucléaires [PMN]). (Les patients chez lesquels les PMN CD18+ sont > 2 % seront considérés comme éligibles avec <2 % de PMN exprimant CD11a ou CD11b et s'il existe une mutation ITGB2 documentée et des antécédents cliniques compatibles avec LAD-I (ou des antécédents familiaux connus).
• Au moins une (1) infection bactérienne ou fongique importante antérieure (US National Cancer Institute [NCI] Common Terminology Criteria for Adverse Events [CTCAE], v5.0, Grade ≥2). Ce critère n'est pas requis pour les patients ayant des antécédents familiaux documentés qui répondent aux critères d'inclusion ci-dessus.
• Âge ≥3 mois.
• Considéré comme un candidat approprié pour la transplantation autologue de CSH.
• Un parent gardien compétent ayant la capacité juridique d'exécuter un formulaire de consentement approuvé par le comité d'éthique (CE) doit être disponible pour participer au processus de consentement. (Un consentement éclairé sera demandé aux patients capables, conformément à la directive de la CE et aux exigences locales.)
• Capacité à se conformer aux procédures d'essai, y compris la thérapie expérimentale et les évaluations de suivi.

Critère d'exclusion:

• Disponibilité d'une greffe de donneur de frère ou de sœur identique à l'antigène leucocytaire humain (HLA) médicalement éligible. Les patients ne peuvent pas être inclus dans cet essai en tant qu'alternative à une greffe de CSH d'un frère ou d'une sœur HLA compatible cliniquement indiquée et faisable. Si un frère ou une sœur HLA identique est identifié, mais que le prélèvement de CSH de sang périphérique ou de moelle osseuse mobilisé n'est pas possible (par exemple : le donneur est in utero, est un nouveau-né dont le sang de cordon n'a pas été prélevé ou ne peut pas subir la procédure de don en raison de déficiences médicales), l'inclusion peut être autorisée à la discrétion du chercheur principal.

• Dysfonction hépatique définie par :

  • Bilirubine > 1,5 × la limite supérieure de la normale (LSN) ou
  • Alanine aminotransférase (ALT) ou aspartate aminotransférase (AST) > 2,5 × LSN

• Dysfonctionnement pulmonaire tel que défini par :

  • Besoin d'oxygène supplémentaire au cours des 2 semaines précédentes (en l'absence d'infection aiguë).
  • Saturation en oxygène (par oxymétrie de pouls) <90 %.
• Preuve d'une malignité active métastatique ou locorégionale avancée (y compris une hémopathie maligne) pour laquelle la survie devrait être inférieure à 3 ans.
• Infections graves par des agents pathogènes sanguins persistants au moment de l'entrée à l'essai. (Les patients présentant des infections actives [par exemple, des lésions ulcéreuses non résolues, des infections cutanées ou buccales] sont autorisés tant qu'une antibiothérapie appropriée a été [ou est] administrée).
• Toute contre-indication médicale ou autre à la fois pour la leucophérèse et la procédure de prélèvement de moelle osseuse, telle que déterminée par l'investigateur traitant.
• Toute contre-indication médicale ou autre à l'administration d'une thérapie de conditionnement, telle que déterminée par l'investigateur traitant.
• Conditions médicales importantes, y compris une infection par le virus de l'immunodéficience humaine (VIH) documentée, un diabète mal contrôlé, une hypertension mal contrôlée, une arythmie cardiaque mal contrôlée ou une insuffisance cardiaque congestive ; ou événements thromboemboliques artériels (y compris accident vasculaire cérébral ou infarctus du myocarde) au cours des 6 mois précédents.
• Toute condition médicale ou psychiatrique qui, de l'avis du chercheur principal, rend le patient inapte à participer à l'essai ou à un risque de participation plus élevé qu'acceptable.

Les patients qui sont évalués pour l'essai et déterminés inéligibles peuvent ensuite être évalués et déclarés éligibles si les critères selon lesquels ils ont été considérés comme inéligibles sont réversibles (par exemple : bactériémie, augmentation transitoire des enzymes hépatiques) et s'il existe des preuves documentées et plausibles de son résolution de l'avis du chercheur principal.