Próba terapii genowej w celu oceny bezpieczeństwa i skuteczności RP-L201 u pacjentów z niedoborem adhezji leukocytów-I

Kryteria przyjęcia:

• Potwierdzona diagnoza ciężkiego LAD-I wykazana za pomocą cytometrii przepływowej wskazującej na ekspresję CD18 na <2% neutrofili (neutrofili polimorfojądrzastych [PMN]). (Pacjenci, u których PMN CD18+ są >2%, zostaną uznani za kwalifikujących się do badania z <2% PMN wykazujących ekspresję CD11a lub CD11b oraz jeśli istnieje udokumentowana mutacja ITGB2 i historia kliniczna zgodna z LAD-I (lub znana historia rodzinna).
• Co najmniej jedna (1) wcześniejsza istotna infekcja bakteryjna lub grzybicza (US National Cancer Institute [NCI] Common Terminology Criteria for Adverse Events [CTCAE], wersja 5.0, stopień ≥2). To kryterium nie jest wymagane w przypadku pacjentów z udokumentowanym wywiadem rodzinnym, którzy spełniają powyższe kryteria włączenia.
• Wiek ≥3 miesiące.
• Uważany za odpowiedniego kandydata do autologicznego przeszczepu HSC.
• W procesie uzyskiwania zgody musi być dostępny kompetentny rodzic sprawujący opiekę, posiadający zdolność prawną do wypełnienia formularza zgody zatwierdzonego przez Komisję ds. Etyki (KE). (Świadoma zgoda będzie wymagana od zdolnych pacjentów, zgodnie z dyrektywą WE i lokalnymi wymogami).
• Zdolność do przestrzegania procedur próbnych, w tym terapii eksperymentalnej i ocen uzupełniających.

Kryteria wyłączenia:

• Dostępność kwalifikującego się medycznie ludzkiego antygenu leukocytów (HLA) - identycznego przeszczepu dawcy rodzeństwa. Pacjenci mogą nie być włączeni do tego badania jako alternatywa dla klinicznie wskazanego i wykonalnego przeszczepu HSC dawcy dopasowanego pod względem HLA od rodzeństwa. Jeśli zidentyfikowano rodzeństwo identyczne pod względem HLA, ale pobranie HSC zmobilizowanej krwi obwodowej lub szpiku kostnego nie jest możliwe (na przykład: dawca jest w macicy, jest noworodkiem, od którego nie pobrano krwi pępowinowej lub nie może zostać poddany procedurze dawstwa z powodu upośledzenie medyczne), wówczas włączenie może być dozwolone według uznania głównego badacza.

• Dysfunkcja wątroby zdefiniowana przez:

  • Bilirubina > 1,5 × górna granica normy (GGN) lub
  • Aminotransferaza alaninowa (ALT) lub aminotransferaza asparaginianowa (AST) >2,5 × GGN

• Dysfunkcja płuc zdefiniowana przez:

  • Potrzeba dodatkowego tlenu w ciągu ostatnich 2 tygodni (w przypadku braku ostrej infekcji).
  • Nasycenie tlenem (za pomocą pulsoksymetrii) <90%.
• Dowody na aktywny nowotwór złośliwy z przerzutami lub lokoregionalnie zaawansowany (w tym nowotwór hematologiczny), w przypadku którego przewiduje się, że przeżycie będzie krótsze niż 3 lata.
• Poważne zakażenia trwałymi patogenami krwiobiegu w momencie włączenia do badania. (Pacjenci z aktywnymi infekcjami [np. nierozwiązanymi zmianami wrzodziejącymi, infekcjami skóry lub jamy ustnej] są dopuszczeni, o ile została [lub jest stosowana] odpowiednia antybiotykoterapia).
• Jakiekolwiek medyczne lub inne przeciwwskazania zarówno do zabiegu leukoferezy, jak i pobrania szpiku kostnego, określone przez prowadzącego badanie.
• Wszelkie medyczne lub inne przeciwwskazania do podawania terapii kondycjonującej, określone przez prowadzącego badanie.
• Poważne schorzenia, w tym udokumentowane zakażenie ludzkim wirusem upośledzenia odporności (HIV), źle kontrolowana cukrzyca, źle kontrolowane nadciśnienie, źle kontrolowana arytmia serca lub zastoinowa niewydolność serca; lub tętnicze zdarzenia zakrzepowo-zatorowe (w tym udar lub zawał mięśnia sercowego) w ciągu ostatnich 6 miesięcy.
• Jakikolwiek stan medyczny lub psychiatryczny, który w opinii głównego badacza czyni pacjenta niezdolnym do udziału w badaniu lub stwarza większe niż akceptowalne ryzyko udziału.

Pacjenci, którzy zostali poddani ocenie do badania i uznani za niekwalifikujących się, mogą zostać następnie poddani ocenie i uznani za kwalifikujących się, jeśli kryteria, na podstawie których zostali uznani za niekwalifikujących się, są odwracalne (na przykład: zakażenie krwi, przejściowy wzrost aktywności enzymów wątrobowych) oraz istnieją udokumentowane i wiarygodne dowody na to rozstrzygnięcie w opinii kierownika badania.