En genterapiforsøk for å evaluere sikkerheten og effekten av RP-L201 hos personer med leukocyttadhesjonsmangel-I

Inklusjonskriterier:

• En bekreftet diagnose av alvorlig LAD-I som demonstrert ved flowcytometri som indikerer CD18-ekspresjon på <2 % nøytrofiler (polymorfonukleære nøytrofiler [PMNs]). (Pasienter hvor CD18+ PMN er >2 % vil bli vurdert som kvalifisert med <2 % CD11a eller CD11b som uttrykker PMN og hvis det er en dokumentert ITGB2 mutasjon og klinisk historie i samsvar med LAD-I (eller kjent familiehistorie).
• Minst én (1) tidligere signifikant bakteriell eller soppinfeksjon (US National Cancer Institute [NCI] Common Terminology Criteria for Adverse Events [CTCAE], v5.0, grad ≥2). Dette kriteriet er ikke nødvendig for pasienter med dokumentert familiehistorie som oppfyller inklusjonskriteriene ovenfor.
• Alder ≥3 måneder.
• Anses for å være en passende kandidat for autolog transplantasjon av HSC.
• En kompetent omsorgsforelder med juridisk kapasitet til å utføre et samtykkeskjema godkjent av etisk komité (EC) må være tilgjengelig for å delta i samtykkeprosessen. (Informert samtykke vil bli innhentet fra dyktige pasienter, i samsvar med direktivet fra EF og med lokale krav.)
• Evne til å overholde prøveprosedyrer inkludert undersøkelsesterapi og oppfølgingsevalueringer.

Ekskluderingskriterier:

• Tilgjengelighet av et medisinsk kvalifisert humant leukocyttantigen (HLA)-identisk søskendonortransplantasjon. Pasienter kan ikke inkluderes i denne studien som et alternativ til en klinisk indisert og gjennomførbar HLA-matchet søskendonor HSC-transplantasjon. Hvis et HLA-identisk søsken identifiseres, men mobilisert perifert blod eller benmargs-HSC-innsamling ikke er mulig (for eksempel: donor er i utero, er en nyfødt som ikke har tatt navlestrengsblod fra, eller er ute av stand til å gjennomgå donasjonsprosedyre pga. medisinske svekkelser), kan inkludering tillates etter hovedetterforskerens skjønn.

• Leverdysfunksjon som definert av enten:

  • Bilirubin > 1,5 × øvre normalgrense (ULN) eller
  • Alaninaminotransferase (ALT) eller aspartataminotransferase (AST) >2,5×ULN

• Lungedysfunksjon som definert av enten:

  • Behov for ekstra oksygen de siste 2 ukene (i fravær av akutt infeksjon).
  • Oksygenmetning (ved pulsoksymetri) <90 %.
• Bevis for aktiv metastatisk eller lokoregionalt avansert malignitet (inkludert hematologisk malignitet) hvor overlevelse er forventet å være mindre enn 3 år.
• Alvorlige infeksjoner med vedvarende blodbanepatogener på tidspunktet for prøveinngang. (Pasienter med aktive infeksjoner [f.eks. uløste ulcerøse lesjoner, hud- eller orale infeksjoner] er tillatt så lenge passende antibiotikabehandling har blitt [eller blir] administrert).
• Enhver medisinsk eller annen kontraindikasjon for både leukoferese og benmargshøstprosedyre, bestemt av den behandlende etterforskeren.
• Enhver medisinsk eller annen kontraindikasjon for administrering av kondisjoneringsterapi, bestemt av den behandlende etterforskeren.
• Betydelige medisinske tilstander, inkludert dokumentert infeksjon med humant immunsviktvirus (HIV), dårlig kontrollert diabetes, dårlig kontrollert hypertensjon, dårlig kontrollert hjertearytmi eller kongestiv hjertesvikt; eller arterielle tromboemboliske hendelser (inkludert hjerneslag eller hjerteinfarkt) innen de 6 foregående månedene.
• Enhver medisinsk eller psykiatrisk tilstand som etter hovedetterforskerens oppfatning gjør pasienten uegnet til prøvedeltakelse eller med høyere risiko enn akseptabel for deltakelse.

Pasienter som er evaluert for studien og som ikke er kvalifisert, kan senere bli evaluert og erklært kvalifisert hvis kriteriene som de ble ansett som ikke-kvalifiserte er reversible (for eksempel: blodstrøminfeksjon, forbigående økning i leverenzymer) og det er dokumentert og plausibelt bevis på det. oppløsning etter hovedetterforskerens mening.