Génterápiás kísérlet az RP-L201 biztonságosságának és hatékonyságának értékelésére leukocita adhéziós hiányos alanyoknál-I

Bevételi kritériumok:

• Súlyos LAD-I megerősített diagnózisa, amelyet áramlási citometriával igazoltunk, amely CD18 expresszióját jelzi <2% neutrofileken (polimorfonukleáris neutrofilek [PMN-ek]). (Azok a betegek, akiknél a CD18+ PMN-ek 2%-nál nagyobbak, a CD11a-t vagy CD11b-t kifejező PMN-eket <2%-ban alkalmasnak tekintik, és ha dokumentált ITGB2-mutáció és LAD-I-nek megfelelő klinikai kórtörténet (vagy ismert családi anamnézis) van.
• Legalább egy (1) korábbi jelentős bakteriális vagy gombás fertőzés (US National Cancer Institute [NCI] Common Terminology Criteria for Adverse Events [CTCAE], v5.0, Grade ≥2). Ez a kritérium nem szükséges azoknál a dokumentált családi anamnézisekkel rendelkező betegeknél, akik megfelelnek a fenti felvételi kritériumoknak.
• Életkor ≥3 hónap.
• Megfelelő jelöltnek tekinthető a HSC-k autológ transzplantációjára.
• Az Etikai Bizottság (EB) által jóváhagyott hozzájárulási űrlap kitöltésére jogképes, illetékes gyámi szülőnek rendelkezésre kell állnia a hozzájárulási folyamatban való részvételhez. (Az EB irányelvének és a helyi követelményeknek megfelelően tájékozott hozzájárulást kérünk a rátermett betegektől.)
• Képes megfelelni a vizsgálati eljárásoknak, beleértve a vizsgálati terápiát és a nyomon követési értékeléseket.

Kizárási kritériumok:

• Orvosilag alkalmas humán leukocita antigén (HLA)-azonos testvérdonor transzplantáció elérhetősége. Lehetséges, hogy a betegek nem vehetnek részt ebben a vizsgálatban a klinikailag indikált és megvalósítható HLA-egyeztethető testvérdonor HSC-transzplantáció alternatívájaként. Ha HLA-azonos testvért azonosítanak, de mobilizált perifériás vér vagy csontvelő HSC gyűjtése nem kivitelezhető (például: a donor méhben van, újszülött, akitől nem vettek köldökzsinórvért, vagy nem tud véradási eljáráson részt venni egészségügyi károsodások), akkor a felvétel a kutatásvezető belátása szerint engedélyezhető.

• Májműködési zavar, amelyet a következők valamelyike ​​határoz meg:

  • Bilirubin > 1,5-szerese a normál érték felső határának (ULN) vagy
  • Alanin aminotranszferáz (ALT) vagy aszpartát aminotranszferáz (AST) > 2,5 × ULN

• Tüdőműködési zavar, amelyet a következők határoznak meg:

  • Kiegészítő oxigénigény az előző 2 hétben (akut fertőzés hiányában).
  • Oxigén telítettség (pulzoximetriával) <90%.
• Aktív áttétes vagy lokoregionálisan előrehaladott rosszindulatú daganat (beleértve a hematológiai rosszindulatú daganatot is) bizonyítéka, amelynél a túlélés várhatóan kevesebb, mint 3 év.
• Súlyos fertőzések perzisztens véráramban előforduló kórokozókkal a vizsgálat megkezdésekor. (Aktív fertőzésben (pl. megoldatlan fekélyes elváltozások, bőr- vagy szájfertőzések) szenvedő betegek mindaddig engedélyezettek, amíg megfelelő antibiotikum-terápiát alkalmaznak (vagy jelenleg is folyik).
• Bármilyen orvosi vagy egyéb ellenjavallat mind a leukoferézis, mind a csontvelő-begyűjtési eljárás során, a kezelőorvos által meghatározottak szerint.
• Bármilyen orvosi vagy egyéb ellenjavallat a kondicionáló terápia alkalmazására, a kezelőorvos által meghatározottak szerint.
• Jelentős egészségügyi állapotok, beleértve a dokumentált humán immundeficiencia vírus (HIV) fertőzést, rosszul kontrollált cukorbetegséget, rosszul kontrollált magas vérnyomást, rosszul kontrollált szívritmuszavart vagy pangásos szívelégtelenséget; vagy artériás thromboemboliás események (beleértve a stroke-ot vagy a miokardiális infarktust) az előző 6 hónapban.
• Minden olyan egészségügyi vagy pszichiátriai állapot, amely a vizsgálatvezető megítélése szerint a beteget alkalmatlanná teszi a vizsgálatban való részvételre, vagy az elfogadhatónál magasabb kockázattal jár.

Azokat a betegeket, akiket a vizsgálatra értékeltek és alkalmatlannak ítéltek, utólag értékelni és jogosultnak nyilvánítani lehet, ha azok a kritériumok, amelyek alapján alkalmatlannak minősültek, visszafordíthatóak (például: véráramfertőzés, átmeneti májenzim-emelkedés), és ennek dokumentált és elfogadható bizonyítéka van. határozatot a vezető kutató véleménye szerint.