Испытание генной терапии для оценки безопасности и эффективности RP-L201 у субъектов с дефицитом адгезии лейкоцитов-I

Критерии включения:

• Подтвержденный диагноз тяжелой LAD-I, подтвержденный проточной цитометрией, указывающий на экспрессию CD18 на <2% нейтрофилов (полиморфноядерные нейтрофилы [PMNs]). (Пациенты, у которых CD18+ PMN составляют >2%, будут считаться подходящими для лечения с <2% CD11a или CD11b, экспрессирующими PMN, и если есть документально подтвержденная мутация ITGB2 и клинический анамнез, соответствующий LAD-I (или известный семейный анамнез).
• По крайней мере, одна (1) предшествующая значительная бактериальная или грибковая инфекция (Национальный институт рака США [NCI] Общие критерии терминологии нежелательных явлений [CTCAE], версия 5.0, степень ≥2). Этот критерий не требуется для пациентов с документально подтвержденным семейным анамнезом, которые соответствуют вышеуказанным критериям включения.
• Возраст ≥3 месяцев.
• Считается подходящим кандидатом для аутологичной трансплантации ГСК.
• Компетентный родитель-опекун, обладающий правоспособностью для оформления согласия, одобренного Комитетом по этике (EC), должен быть доступен для участия в процессе получения согласия. (У дееспособных пациентов будет запрошено информированное согласие в соответствии с директивой ЕС и местными требованиями.)
• Способность соблюдать процедуры испытаний, включая исследовательскую терапию и последующие оценки.

Критерий исключения:

• Наличие приемлемого с медицинской точки зрения человеческого лейкоцитарного антигена (HLA), идентичного родственному донорскому трансплантату. Пациенты не могут быть включены в это исследование в качестве альтернативы клинически показанной и осуществимой трансплантации ГСК родственного донора HLA-совместимого донора. Если HLA-идентичный родной брат и сестра идентифицирован, но мобилизация ГСК периферической крови или костного мозга невозможна (например: донор находится внутриутробно, является новорожденным, у которого не была собрана пуповинная кровь, или не может пройти процедуру донорства из-за медицинские нарушения), то включение может быть разрешено по усмотрению главного исследователя.

• Печеночная дисфункция, определяемая либо:

  • Билирубин > 1,5 × верхняя граница нормы (ВГН) или
  • Аланинаминотрансфераза (АЛТ) или аспартатаминотрансфераза (АСТ) >2,5×ВГН

• Легочная дисфункция, определяемая либо:

  • Потребность в дополнительном кислороде в течение предшествующих 2 недель (при отсутствии острой инфекции).
  • Насыщение кислородом (по данным пульсоксиметрии) <90%.
• Доказательства активного метастатического или локорегионарно распространенного злокачественного новообразования (включая гематологическое злокачественное новообразование), для которого ожидается выживание менее 3 лет.
• Серьезные инфекции, вызванные персистирующими патогенами кровотока на момент включения в исследование. (Пациенты с активными инфекциями [например, неразрешившимися язвенными поражениями, кожными или оральными инфекциями] допускаются до тех пор, пока проводится [или проводится] соответствующая антибактериальная терапия).
• Любые медицинские или иные противопоказания как к лейкоферезу, так и к процедуре забора костного мозга, установленные лечащим исследователем.
• Любые медицинские или другие противопоказания для проведения кондиционирующей терапии, установленные лечащим исследователем.
• Серьезные медицинские состояния, включая подтвержденную инфекцию вируса иммунодефицита человека (ВИЧ), плохо контролируемый диабет, плохо контролируемую гипертонию, плохо контролируемую сердечную аритмию или застойную сердечную недостаточность; или артериальные тромбоэмболические явления (включая инсульт или инфаркт миокарда) в течение 6 предшествующих месяцев.
• Любое медицинское или психиатрическое заболевание, которое, по мнению Главного исследователя, делает пациента непригодным для участия в исследовании или подвергает его риску, превышающему допустимый уровень.

Пациенты, которые оцениваются для участия в исследовании и признаны непригодными, могут быть впоследствии обследованы и объявлены подходящими, если критерии, по которым они были признаны непригодными, обратимы (например, инфекция кровотока, транзиторное повышение активности печеночных ферментов) и имеются документированные и правдоподобные доказательства его резолюция по мнению главного исследователя.