Et genterapiforsøg for at evaluere sikkerheden og effektiviteten af ​​RP-L201 hos forsøgspersoner med leukocytadhæsionsmangel-I

Inklusionskriterier:

• En bekræftet diagnose af svær LAD-I som demonstreret ved flowcytometri, der indikerer CD18-ekspression på <2% neutrofiler (polymorfonukleære neutrofiler [PMN'er]). (Patienter, hvor CD18+ PMN'er er >2%, vil blive betragtet som kvalificerede med <2% CD11a eller CD11b-udtrykkende PMN'er, og hvis der er en dokumenteret ITGB2-mutation og klinisk historie i overensstemmelse med LAD-I (eller kendt familiehistorie).
• Mindst én (1) tidligere signifikant bakterie- eller svampeinfektion (US National Cancer Institute [NCI] Common Terminology Criteria for Adverse Events [CTCAE], v5.0, Grade ≥2). Dette kriterium er ikke påkrævet for patienter med dokumenteret familiehistorie, som opfylder ovenstående inklusionskriterier.
• Alder ≥3 måneder.
• Anses for at være en passende kandidat til autolog transplantation af HSC'er.
• En kompetent forældremyndighedsindehaver med juridisk kapacitet til at udføre en samtykkeerklæring, der er godkendt af etisk komité (EC), skal være tilgængelig for at deltage i samtykkeprocessen. (Informeret samtykke vil blive indhentet fra kompetente patienter i overensstemmelse med direktivet fra EF og med lokale krav.)
• Evne til at overholde forsøgsprocedurer, herunder undersøgelsesterapi og opfølgende evalueringer.

Ekskluderingskriterier:

• Tilgængelighed af et medicinsk egnet humant leukocytantigen (HLA)-identisk søskendedonortransplantation. Patienter er muligvis ikke inkluderet i dette forsøg som et alternativ til en klinisk indiceret og mulig HLA-matchet søskendedonor HSC-transplantation. Hvis en HLA-identisk søskende identificeres, men mobiliseret perifert blod eller knoglemarvs-HSC-indsamling ikke er mulig (f.eks.: donor er in utero, er en nyfødt, fra hvem navlestrengsblod ikke blev indsamlet, eller er ude af stand til at gennemgå donationsproceduren pga. medicinske svækkelser), så kan inklusion tillades efter Principal Investigators skøn.

• Leverdysfunktion som defineret ved enten:

  • Bilirubin > 1,5 × den øvre normalgrænse (ULN) eller
  • Alaninaminotransferase (ALT) eller aspartataminotransferase (AST) >2,5×ULN

• Lungedysfunktion som defineret ved enten:

  • Behov for supplerende ilt i de foregående 2 uger (i fravær af akut infektion).
  • Iltmætning (ved pulsoximetri) <90%.
• Evidens for aktiv metastatisk eller lokoregionalt fremskreden malignitet (herunder hæmatologisk malignitet), for hvilken overlevelse forventes at være mindre end 3 år.
• Alvorlige infektioner med vedvarende blodbanen patogener på tidspunktet for forsøget. (Patienter med aktive infektioner [f.eks. uløste ulcerative læsioner, hud- eller orale infektioner] er tilladt, så længe passende antibiotikabehandling er blevet [eller bliver] administreret).
• Enhver medicinsk eller anden kontraindikation for både leukoferese og knoglemarvshøstprocedure, som bestemt af den behandlende investigator.
• Enhver medicinsk eller anden kontraindikation for administration af konditioneringsterapi, som bestemt af den behandlende investigator.
• Væsentlige medicinske tilstande, herunder dokumenteret human immundefektvirus (HIV) infektion, dårligt kontrolleret diabetes, dårligt kontrolleret hypertension, dårligt kontrolleret hjertearytmi eller kongestiv hjertesvigt; eller arterielle tromboemboliske hændelser (herunder slagtilfælde eller myokardieinfarkt) inden for de 6 foregående måneder.
• Enhver medicinsk eller psykiatrisk tilstand, som efter hovedforskerens mening gør patienten uegnet til deltagelse i forsøget eller med en højere risiko end acceptabel for deltagelse.

Patienter, som er evalueret til forsøget og er fastslået ikke kvalificerede, kan efterfølgende evalueres og erklæres kvalificerede, hvis kriterierne for, at de blev anset for uegnede, er reversible (for eksempel: blodbaneinfektion, forbigående stigning i leverenzymer), og der er dokumenteret og plausibelt bevis for det beslutning efter hovedefterforskerens opfattelse.