Eine Gentherapiestudie zur Bewertung der Sicherheit und Wirksamkeit von RP-L201 bei Patienten mit Leukozytenadhäsionsmangel-I

Einschlusskriterien:

• Eine bestätigte Diagnose von schwerem LAD-I, wie durch Durchflusszytometrie gezeigt, was auf eine CD18-Expression auf < 2 % der Neutrophilen (polymorphkernige Neutrophile [PMNs]) hinweist. (Patienten, bei denen CD18+ PMNs > 2 % sind, gelten als geeignet mit < 2 % CD11a oder CD11b, die PMNs exprimieren, und wenn eine dokumentierte ITGB2-Mutation und eine klinische Vorgeschichte vorliegen, die mit LAD-I übereinstimmt (oder eine bekannte Familienanamnese).
• Mindestens eine (1) vorherige signifikante bakterielle oder Pilzinfektion (US National Cancer Institute [NCI] Common Terminology Criteria for Adverse Events [CTCAE], v5.0, Grad ≥2). Dieses Kriterium ist für Patienten mit dokumentierter Familienanamnese, die die oben genannten Einschlusskriterien erfüllen, nicht erforderlich.
• Alter ≥3 Monate.
• Gilt als geeigneter Kandidat für die autologe Transplantation von HSCs.
• Ein kompetenter sorgeberechtigter Elternteil mit der Rechtsfähigkeit, ein von der Ethikkommission (EK) genehmigtes Einwilligungsformular auszustellen, muss verfügbar sein, um am Einwilligungsverfahren teilzunehmen. (Informierte Zustimmung wird von fähigen Patienten eingeholt, in Übereinstimmung mit den Richtlinien der EG und den örtlichen Anforderungen.)
• Fähigkeit, Studienverfahren einzuhalten, einschließlich Prüftherapie und Nachuntersuchungen.

Ausschlusskriterien:

• Verfügbarkeit eines medizinisch geeigneten Human-Leukozyten-Antigen (HLA)-identischen Spendertransplantats. Patienten dürfen nicht als Alternative zu einer klinisch indizierten und durchführbaren HLA-abgestimmten HSC-Transplantation eines Geschwisterspenders in diese Studie aufgenommen werden. Wenn ein HLA-identisches Geschwisterkind identifiziert wird, aber eine mobilisierte HSC-Sammlung aus peripherem Blut oder Knochenmark nicht durchführbar ist (z medizinische Beeinträchtigungen), dann kann die Aufnahme nach Ermessen des Hauptprüfarztes gestattet werden.

• Leberfunktionsstörung wie definiert durch:

  • Bilirubin > 1,5 × die obere Normgrenze (ULN) oder
  • Alanin-Aminotransferase (ALT) oder Aspartat-Aminotransferase (AST) > 2,5 × ULN

• Lungenfunktionsstörung wie definiert durch:

  • Bedarf an zusätzlichem Sauerstoff während der letzten 2 Wochen (ohne akute Infektion).
  • Sauerstoffsättigung (durch Pulsoximetrie) < 90 %.
• Nachweis einer aktiven metastasierten oder lokoregional fortgeschrittenen Malignität (einschließlich hämatologischer Malignität), für die eine Überlebensdauer von weniger als 3 Jahren erwartet wird.
• Schwerwiegende Infektionen mit persistenten Pathogenen im Blutkreislauf zum Zeitpunkt des Studieneintritts. (Patienten mit aktiven Infektionen [z. B. nicht abgeheilte ulzerative Läsionen, Haut- oder orale Infektionen] sind erlaubt, solange eine geeignete Antibiotikatherapie verabreicht wurde [oder wird].
• Jede medizinische oder andere Kontraindikation sowohl für die Leukopherese als auch für das Knochenmarkentnahmeverfahren, wie vom behandelnden Prüfarzt festgelegt.
• Jede medizinische oder andere Kontraindikation für die Verabreichung einer Konditionierungstherapie, wie vom behandelnden Prüfarzt festgelegt.
• Bedeutende Erkrankungen, einschließlich einer dokumentierten Infektion mit dem humanen Immundefizienzvirus (HIV), schlecht eingestelltem Diabetes, schlecht eingestelltem Bluthochdruck, schlecht eingestellter Herzrhythmusstörung oder dekompensierter Herzinsuffizienz; oder arterielle thromboembolische Ereignisse (einschließlich Schlaganfall oder Myokardinfarkt) innerhalb der 6 vorangegangenen Monate.
• Jede medizinische oder psychiatrische Erkrankung, die den Patienten nach Ansicht des Hauptprüfarztes für die Teilnahme an der Studie ungeeignet macht oder einem höheren als dem akzeptablen Risiko für die Teilnahme ausgesetzt ist.

Patienten, die für die Studie bewertet und für nicht geeignet befunden werden, können anschließend bewertet und für geeignet erklärt werden, wenn die Kriterien, nach denen sie als nicht geeignet eingestuft wurden, reversibel sind (z. B.: Blutbahninfektion, vorübergehender Anstieg der Leberenzyme) und es dokumentierte und plausible Beweise dafür gibt Auflösung nach Meinung des Hauptprüfarztes.