백혈구 부착 결핍 환자에서 RP-L201의 안전성 및 유효성을 평가하기 위한 유전자 치료 시험-I

포함 기준:

• 2% 미만의 호중구(다형핵 호중구[PMNs])에서 CD18 발현을 나타내는 유세포 분석에 의해 입증된 중증 LAD-1의 확인된 진단. (CD18+ PMN이 >2%인 환자는 PMN을 발현하는 CD11a 또는 CD11b가 2% 미만이고 문서화된 ITGB2 돌연변이 및 LAD-I(또는 알려진 가족력)와 일치하는 임상 병력이 있는 경우 자격이 있는 것으로 간주됩니다.
• 최소 한(1) 건의 이전에 의미 있는 박테리아 또는 진균 감염(US National Cancer Institute[NCI] Common Terminology Criteria for Adverse Events[CTCAE], v5.0, Grade ≥2). 이 기준은 위의 포함 기준을 충족하는 문서화된 가족력이 있는 환자에게는 필요하지 않습니다.
• 연령 ≥3개월.
• HSC의 자가 이식에 적합한 후보로 간주됩니다.
• 윤리 위원회(EC) 승인 동의서를 실행할 수 있는 법적 능력이 있는 유능한 양육 부모가 동의 절차에 참여할 수 있어야 합니다. (EC 지침 및 현지 요구 사항에 따라 유능한 환자의 정보에 입각한 동의를 구할 것입니다.)
• 연구 요법 및 후속 평가를 포함한 시험 절차를 준수하는 능력.

제외 기준:

• 의학적으로 적격한 인간 백혈구 항원(HLA)-동일 형제 기증자 이식의 가용성. 환자는 임상적으로 적응되고 실행 가능한 HLA 일치 형제 기증자 HSC 이식의 대안으로 이 시험에 포함되지 않을 수 있습니다. HLA가 일치하는 형제가 확인되었으나 가동화된 말초혈액 또는 골수 조혈모세포 채취가 불가능한 경우(예: 기증자가 자궁에 있거나, 제대혈을 채취하지 않은 신생아이거나, 의학적 장애), 주임 연구원의 재량에 따라 포함이 허용될 수 있습니다.

• 다음 중 하나로 정의되는 간 기능 장애:

  • 빌리루빈 > 1.5 × 정상 상한(ULN) 또는
  • 알라닌 아미노전이효소(ALT) 또는 아스파테이트 아미노전이효소(AST) >2.5×ULN

• 다음 중 하나로 정의되는 폐 기능 장애:

  • 이전 2주 동안 보충 산소가 필요합니다(급성 감염이 없는 경우).
  • 산소포화도(맥박산소측정 기준) <90%.
• 생존이 3년 미만으로 예상되는 활동성 전이성 또는 국소적으로 진행된 악성 종양(혈액 악성 종양 포함)의 증거.
• 임상 시험 시작 시 지속적인 혈류 병원균에 의한 심각한 감염. (활동성 감염[예: 해결되지 않은 궤양성 병변, 피부 또는 구강 감염]이 있는 환자는 적절한 항생제 요법을 시행[또는 시행]하는 한 허용됩니다.)
• 치료 조사자가 결정한 대로 백혈구 성분채집술 및 골수 채취 절차에 대한 모든 의학적 또는 기타 금기 사항.
• 치료 조사자가 결정한 컨디셔닝 요법의 투여에 대한 모든 의학적 또는 기타 금기 사항.
• 문서화된 인간 면역결핍 바이러스(HIV) 감염, 잘 조절되지 않는 당뇨병, 잘 조절되지 않는 고혈압, 잘 조절되지 않는 심장 부정맥 또는 울혈성 심부전을 포함한 중요한 의학적 상태; 또는 이전 6개월 이내의 동맥 혈전색전증 사건(뇌졸중 또는 심근경색증 포함).
• 주임 조사자의 의견에 따라 환자가 시험 참여에 부적합하거나 참여에 대해 허용 가능한 위험보다 높은 모든 의학적 또는 정신과적 상태.

시험을 위해 평가되고 부적격하다고 결정된 환자는 부적격으로 간주된 기준이 가역적(예: 혈류 감염, 간 효소의 일시적인 증가)이고 이에 대한 문서화되고 그럴듯한 증거가 있는 경우 후속 평가 및 적격으로 선언될 수 있습니다. 수석 조사관의 의견에 따른 해결.