Een proef met gentherapie om de veiligheid en werkzaamheid van RP-L201 te evalueren bij proefpersonen met leukocytenadhesiedeficiëntie-I

Inclusiecriteria:

• Een bevestigde diagnose van ernstige LAD-I zoals aangetoond door flowcytometrie die CD18-expressie aangeeft op <2% neutrofielen (polymorfonucleaire neutrofielen [PMN's]). (Patiënten bij wie CD18+ PMN's >2% zijn, komen in aanmerking met <2% CD11a of CD11b die PMN's tot expressie brengen en als er een gedocumenteerde ITGB2-mutatie en klinische geschiedenis is die consistent is met LAD-I (of bekende familiegeschiedenis).
• Ten minste één (1) eerdere significante bacteriële of schimmelinfectie (US National Cancer Institute [NCI] Common Terminology Criteria for Adverse Events [CTCAE], v5.0, Graad ≥2). Dit criterium is niet vereist voor patiënten met een gedocumenteerde familiegeschiedenis die voldoen aan de bovenstaande inclusiecriteria.
• Leeftijd ≥3 maanden.
• Beschouwd als een geschikte kandidaat voor autologe transplantatie van HSC's.
• Er moet een competente verzorgende ouder met wettelijke bevoegdheid om een ​​door de ethische commissie (EC) goedgekeurd toestemmingsformulier uit te voeren beschikbaar zijn om deel te nemen aan het toestemmingsproces. (Geïnformeerde toestemming zal worden gevraagd aan capabele patiënten, in overeenstemming met de richtlijn van de EG en met lokale vereisten.)
• Mogelijkheid om te voldoen aan proefprocedures, inclusief onderzoekstherapie en follow-upevaluaties.

Uitsluitingscriteria:

• Beschikbaarheid van een medisch in aanmerking komende humaan leukocytenantigeen (HLA)-identieke broer of zus donortransplantatie. Het is mogelijk dat patiënten niet in dit onderzoek worden opgenomen als alternatief voor een klinisch geïndiceerde en haalbare HLA-gematchte HSC-donor-transplantatie van een broer of zus. Als een HLA-identiek broertje of zusje wordt geïdentificeerd, maar gemobiliseerd perifeer bloed of beenmerg HSC-afname niet haalbaar is (bijvoorbeeld: donor bevindt zich in de baarmoeder, is een pasgeborene bij wie geen navelstrengbloed is afgenomen of kan geen donatieprocedure ondergaan vanwege medische beperkingen), dan kan opname worden toegestaan ​​naar goeddunken van de hoofdonderzoeker.

• Leverdisfunctie zoals gedefinieerd door ofwel:

  • Bilirubine > 1,5 × de bovengrens van normaal (ULN) of
  • Alanineaminotransferase (ALT) of aspartaataminotransferase (AST) >2,5×ULN

• Pulmonale disfunctie zoals gedefinieerd door ofwel:

  • Behoefte aan aanvullende zuurstof gedurende de voorafgaande 2 weken (bij afwezigheid van acute infectie).
  • Zuurstofverzadiging (door pulsoximetrie) <90%.
• Bewijs van actieve gemetastaseerde of locoregionaal gevorderde maligniteit (inclusief hematologische maligniteit) waarvan de overleving naar verwachting minder dan 3 jaar zal zijn.
• Ernstige infecties met persistente pathogenen in de bloedbaan op het moment van deelname aan het onderzoek. (Patiënten met actieve infecties [bijv. onopgeloste ulceratieve laesies, huid- of mondinfecties] zijn toegestaan ​​zolang de juiste antibiotische therapie is [of wordt] toegediend).
• Elke medische of andere contra-indicatie voor zowel leukoferese als beenmergoogstprocedure, zoals bepaald door de behandelend onderzoeker.
• Elke medische of andere contra-indicatie voor het toedienen van conditioneringstherapie, zoals bepaald door de behandelend onderzoeker.
• Significante medische aandoeningen, waaronder gedocumenteerde infectie met het humaan immunodeficiëntievirus (HIV), slecht gecontroleerde diabetes, slecht gecontroleerde hypertensie, slecht gecontroleerde hartritmestoornissen of congestief hartfalen; of arteriële trombo-embolische voorvallen (waaronder beroerte of myocardinfarct) binnen de 6 voorafgaande maanden.
• Elke medische of psychiatrische aandoening die de patiënt naar de mening van de hoofdonderzoeker ongeschikt maakt voor deelname aan het onderzoek of een hoger dan aanvaardbaar risico voor deelname loopt.

Patiënten die zijn beoordeeld voor het onderzoek en waarvan is vastgesteld dat ze niet in aanmerking komen, kunnen vervolgens worden beoordeeld en geschikt worden verklaard als de criteria op basis waarvan ze als niet-geschikt werden beschouwd omkeerbaar zijn (bijvoorbeeld: bloedbaaninfectie, voorbijgaande toename van leverenzymen) en er gedocumenteerd en plausibel bewijs is van de oplossing naar het oordeel van de hoofdonderzoeker.