白血球接着不全の被験者におけるRP-L201の安全性と有効性を評価するための遺伝子治療試験-I

包含基準:

• 2％未満の好中球（多形核好中球[PMN]）でのCD18発現を示すフローサイトメトリーによって示される、重度のLAD-1の確定診断。 (CD18+ PMN が 2% を超える患者は、PMN を発現する CD11a または CD11b が 2% 未満で、ITGB2 変異が文書化されており、LAD-I と一致する病歴 (または既知の家族歴) がある場合に適格と見なされます)。
• -少なくとも1回の重大な細菌または真菌感染症の以前の感染（米国国立がん研究所[NCI]有害事象の共通用語基準[CTCAE]、v5.0、グレード2以上）。 この基準は、上記の選択基準を満たす家族歴が記録されている患者には必要ありません。
• -生後3か月以上。
• HSCの自家移植の適切な候補であると考えられています。
• 同意プロセスに参加するには、倫理委員会 (EC) が承認した同意書を作成する法的能力を持つ有能な親権者が必要です。 (EC の指令および地域の要件に従って、能力のある患者からインフォームド コンセントが求められます。)
• 治験治療やフォローアップ評価を含む試験手順を順守する能力。

除外基準:

• 医学的に適格なヒト白血球抗原 (HLA) 同一の兄弟ドナー移植の利用可能性。 患者は、臨床的に示され実行可能な HLA 適合同胞ドナー HSC 移植の代替として、この試験に含まれない場合があります。 HLA 一致の同胞が特定されたが、動員された末梢血または骨髄 HSC 採取が実行可能でない場合 (例: ドナーが子宮内にいる、臍帯血が採取されなかった新生児である、または理由により提供手続きを受けることができない)医学的障害)、その後、主任研究者の裁量により含めることが許可される場合があります。

• -次のいずれかによって定義される肝機能障害：

  • ビリルビン > 1.5 × 正常値の上限 (ULN) または
  • アラニンアミノトランスフェラーゼ (ALT) またはアスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ (AST) >2.5×ULN

• -次のいずれかによって定義される肺機能障害：

  • -過去2週間の酸素補給の必要性（急性感染がない場合）。
  • 酸素飽和度 (パルスオキシメトリーによる) <90%。
• -生存が3年未満と予想される活動性の転移性または局所領域的に進行した悪性腫瘍（血液悪性腫瘍を含む）の証拠。
• -治験登録時の持続性血流病原体による重篤な感染症。 (活動性感染症[例えば、未解決の潰瘍性病変、皮膚または口腔感染症]の患者は、適切な抗生物質療法が投与されている[または実行されている]限り許可されます)。
• -治療する研究者によって決定された、白血球除去および骨髄採取手順の両方に対する医学的またはその他の禁忌。
• -治療する研究者によって決定された、コンディショニング療法の投与に対する医学的またはその他の禁忌。
• -文書化されたヒト免疫不全ウイルス（HIV）感染、制御不良の糖尿病、制御不良の高血圧、制御不良の心不整脈またはうっ血性心不全を含む重大な病状;または動脈血栓塞栓性イベント（脳卒中または心筋梗塞を含む） 6か月以内。
• -治験責任医師の意見では、患者を治験への参加に不適格にする、または参加の許容リスクよりも高い状態にする医学的または精神医学的状態。

試験のために評価され、不適格と判断された患者は、不適格と見なされた基準が元に戻せる場合 (例: 血流感染、肝酵素の一時的な増加)、文書化された妥当な証拠がある場合、その後評価され、適格であると宣言される場合があります。主任研究者の意見による解決。