Beklometason dipropionát HFA u dospělých a dospívajících pacientů s přetrvávajícím astmatem

Kritéria pro zařazení

1. Muži nebo ženy (ve věku ≥ 12 a ≤ 80 let). Ženy mohou být v plodném nebo neplodném potenciálu. Všechny ženy ve fertilním věku se musí buď zdržet pohlavního styku, nebo používat vhodnou antikoncepci a také musí mít negativní těhotenský test. Těhotné nebo kojící ženy nebo ženy, které mají v úmyslu otěhotnět v průběhu studie, musí být ze studie vyloučeny.
2. Subjekt má přetrvávající astma, jak je definováno v Národním programu vzdělávání a prevence astmatu (NAEPP ERP-3 (1)) nejméně 12 týdnů před screeningem.
3. Předbronchodilatační usilovný výdechový objem za 1 sekundu (FEV1) při screeningové návštěvě a při vstupní návštěvě je > 40 % předpokládané hodnoty podle věku, výšky, rasy a pohlaví pomocí rovnic globální funkce plic 2012: Report of the Global Iniciativa Lung Function Initiative (GLI) po abstinenci od krátkodobě působících β-agonistů po dobu minimálně 6 hodin a vysazení omezené medikace před návštěvami. Při návštěvě 2 by výchozí hodnota FEV1 a předpokládaná hodnota FEV1 byly průměrem 2 měření FEV1 před podáním dávky provedených s odstupem 30 minut (-30 min a 0).
4. Subjekt prokázal alespoň 12% reverzibilitu FEV1 buď při screeningu, nebo při základní návštěvě během 30 minut po 4 inhalacích (celkem 360 μg) albuterolu (pMDI). [Poznámka: Subjekty, které neprokážou požadovanou reverzibilitu při screeningové návštěvě (1. návštěva), jsou způsobilé vstoupit do období záběhu a opakovat testování na konci období záběhu/základní linie (návštěva 2)].
5. Pokud subjekt užívá inhalační kortikosteroidy, musí být na stabilní dávce denního inhalačního kortikosteroidu (ICS) alespoň 160 μg/den beklometasondipropionátu nebo jeho ekvivalentu po dobu minimálně 4 týdnů před screeningovou návštěvou (odhadované srovnávací denní dávky pro IKS pro mládež ≥12 let a dospělé podle NAEPP ERP-3).
6. V současné době nekuřácké; během posledního roku neužíval tabákové výrobky (tj. cigarety, doutníky, dýmkový tabák) a měl ≤ 10 let balení v minulosti.
7. Index tělesné hmotnosti mezi 18-35 kg/m2 včetně.
8. Ochota dát svůj písemný informovaný souhlas/souhlas s účastí ve studii.
9. Subjekty musí být schopny provádět přijatelnou a opakovatelnou spirometrii, Peak Flow Meter (měření dvakrát denně), vést si deník a používat inhalační zařízení, jak bylo hodnoceno při screeningu a základní linii personálem studie.
10. Schopnost porozumět požadavkům protokolu, pokynům a omezením uvedeným v protokolu a dodržovat je.

POZNÁMKA: Na konci období záběhu placeba bude subjekt rozdělen do dvou kategorií:

• Subjekty dosud neléčené kortikosteroidy (neužívaly inhalační kortikosteroidy (ICS) alespoň 3 měsíce před screeningem nebo systémové kortikosteroidy alespoň 6 měsíců před screeningem)

• Předchozí uživatelé kortikosteroidů Kritéria vyloučení

  1. Výskyt exacerbací astmatu podle NAEPP ERP-3 během posledních 3 měsíců.
  2. Onemocnění dýchacích cest jiná než astma nebo alergická rýma.
  3. Nekontrolované astma definované tak, že má 3 - 4 z následujících příznaků: a) denní příznaky astmatu (> dvakrát týdně) b) noční probouzení kvůli astmatu c) úlevový prostředek potřebný pro příznaky více než dvakrát týdně (kromě úlevového přípravku užívaného před cvičením) d ) Jakékoli omezení aktivity způsobené astmatem podle GINA, kapitola 2, rámeček 2-2, strana 29.
  4. Život ohrožující astma, definované jako epizoda(y) astmatu v anamnéze vyžadující intubaci a/nebo spojené s hyperkapnií; zástava dýchání nebo hypoxické záchvaty, synkopální epizody související s astmatem za posledních 10 let.
  5. Známá přítomnost nebo anamnéza tuberkulózní infekce dýchacího traktu; neléčené systémové plísňové, bakteriální, parazitární nebo virové infekce; nebo oční herpes simplex.
  6. Přítomnost nebo anamnéza klinicky významného zdravotního stavu, jiného než astma, včetně abnormalit laboratorních výsledků, které by podle názoru zkoušejícího vystavily subjekt riziku účastí ve studii nebo by ovlivnily analýzy studie, pokud by se onemocnění během studie zhoršilo. Je třeba pečlivě zvážit následující stavy: městnavé srdeční selhání, nedávný infarkt myokardu, nekontrolovaná hypertenze, srdeční arytmie a diabetes mellitus, epilepsie, glaukom, katarakta, nekontrolovaná hypotyreóza, selhání jater, těžká osteoporóza, peptický vřed a poškození ledvin.
  7. Hospitalizace pro astma nebo respirační onemocnění v posledních 12 měsících.
  8. Potřeba perorálních steroidů a/nebo antibiotik pro plicní onemocnění v posledních 3 měsících.
  9. Současná nebo nedávná respirační infekce nebo současná orální kandidová infekce.
  10. Účast v jiné klinické studii nebo studii během 1 měsíce nebo alespoň 5 poločasů (podle toho, co je delší) před první dávkou zkušebního léku. Předchozí účast na této studii.

  11. Použití kteréhokoli z následujících vyloučených respiračních léků v uvedeném časovém rámci před screeningem a v průběhu studie:

      1. Anti-IgE protilátka (např. Xolair) a depotní kortikosteroidy 3 měsíce
      2. Systémové (I.V., I.M., perorální) kortikosteroidy 3 měsíce
      3. Inhalační kortikosteroidy Zastavte se u screeningu
      4. Dlouhodobě působící antimuskarinika (např. tiotropium) 48 hodin
      5. Krátkodobě působící antimuskarinika (např. ipratropium) 24 hodin
      6. LABA (např. salmeterol, formoterol atd.) 12 hodin
      7. Krátkodobě působící β2-adrenergní agonisté (SABA), kromě záchranné medikace ve studii (albuterol) (viz část 4.7) 6 hodin
      8. Perorální β2-adrenergní agonisté 1 měsíc
      9. Lokální dermatologické kortikosteroidy střední až vysoké účinnosti, jako je flutikason propionát, mometason furoát 14 dní
      10. Perorální nebo nazální antihistaminika, pokud nejsou na stabilní dávce po dobu 30 dnů před screeningem.
      11. Imunologicky aktivní biologické léky, jako je anti-TNFα (tumor nekrotizující faktor) 3 měsíce
      12. Imunosupresivní terapie jako methotrexát, zlato, azathioprin 1 měsíc
      13. Zahájení imunoterapie do 3 měsíců nebo změna dávky do 1 měsíce
      14. Volně prodejné bronchodilatátory 2 týdny
      15. Marihuana 1 měsíc
      16. Inhalační nikotin jako e-cigarety 1 den

  12. Užívání následujících léků 30 dní před screeningem:

      n. Nekardioselektivní β-blokátory (např. propranolol, nadolol, karvedilol, labetalol, sotalol) o. Digitalis p. Thiazidová diuretika q. Perorální dekongestanty r. Silné inhibitory enzymu cytochromu P450 3A4 s. Benzodiazepiny t. Cyklická antidepresiva u. Inhibitory monoaminooxidázy v. Diazoxide w. Ketokonazol, itrakonazol x. Fenytoin y. Rifampicin z. mifepriston

  13. Známá přecitlivělost na jakýkoli kortikosteroid nebo kteroukoli z pomocných látek ve formulaci studovaného léku nebo záchranného léku.
  14. Důkazy (jak bylo hodnoceno zkoušejícím s použitím dobrého klinického úsudku) o zneužívání alkoholu nebo drogách nebo závislosti v době screeningu, po dobu 6 měsíců před screeningem.
  15. Darování nebo ztráta krve nebo plazmy jedné jednotky (asi 450 ml plné krve nebo 220 ml plazmy) v předchozích 60 dnech. (Platí pro pacienty účastnící se PK větve studie).
  16. Žil ve stejné domácnosti jako aktuálně zapsaný subjekt.
  17. Jakýkoli jiný důvod, který by mohl podle názoru zkoušejícího narušovat hodnocení studie nebo představovat riziko pro bezpečnost subjektu během studie.