Beclomethasondipropionaat HFA bij volwassenen en adolescenten met aanhoudend astma

Inclusiecriteria

1. Mannelijke of vrouwelijke proefpersonen (tussen ≥ 12 en ≤ 80 jaar oud). Vrouwtjes kunnen zowel vruchtbaar als niet-vruchtbaar zijn. Alle vrouwen die zwanger kunnen worden, moeten zich ofwel onthouden van geslachtsgemeenschap of geschikte anticonceptie gebruiken en moeten ook een negatieve zwangerschapstest ondergaan. Zwangere of zogende vrouwen of vrouwen die van plan zijn zwanger te worden in de loop van het onderzoek, moeten van het onderzoek worden uitgesloten.
2. De proefpersoon heeft aanhoudend astma zoals gedefinieerd door het National Astma Education a Prevention Program (NAEPP ERP-3 (1)) ten minste 12 weken voorafgaand aan de screening.
3. Pre-bronchusverwijdend geforceerd expiratoir volume in 1 seconde (FEV1) tijdens het screeningbezoek en tijdens het basisbezoek is >40% van de voorspelde waarde op basis van leeftijd, lengte, ras en geslacht met behulp van The global lung function 2012-vergelijkingen: Report of the Global Longfunctie-initiatief (GLI), na onthouding van kortwerkende β-agonisten gedurende minimaal 6 uur en het onthouden van beperkte medicatie voorafgaand aan de bezoeken. Bij bezoek 2 zouden de baseline FEV1 en de voorspelde FEV1-waarde het gemiddelde zijn van 2 pre-dosis FEV1-metingen die met een tussenpoos van 30 minuten zijn uitgevoerd (-30 min en 0).
4. De proefpersoon heeft ten minste 12% reversibiliteit van FEV1 aangetoond tijdens de screening of het basisbezoek binnen 30 minuten na 4 inhalaties (in totaal 360 μg) van albuterol (pMDI). [Opmerking: Proefpersonen die bij het screeningbezoek (bezoek 1) niet de vereiste reversibiliteit kunnen aantonen, komen in aanmerking om de inloopperiode in te gaan en de test te herhalen aan het einde van de inloopperiode/baseline (bezoek 2)].
5. Als de proefpersoon inhalatiecorticosteroïden gebruikt, moet de proefpersoon gedurende minimaal 4 weken vóór het screeningsbezoek een stabiele dosis dagelijkse inhalatiecorticosteroïden (ICS) van ten minste 160 μg/dag beclomethasondipropionaat of equivalent hebben ingenomen (geschatte vergelijkende dagelijkse doses voor ICS's voor jongeren ≥12 jaar en volwassenen volgens NAEPP ERP-3).
6. Momenteel rookvrij; in het afgelopen jaar geen tabaksproducten (d.w.z. sigaretten, sigaren, pijptabak) had gebruikt en in het verleden ≤ 10 pakjaren had gebruikt.
7. Een body mass index tussen 18-35 kg/m2, inclusief.
8. Bereidheid om hun schriftelijke geïnformeerde toestemming/instemming te geven om deel te nemen aan het onderzoek.
9. Proefpersonen moeten in staat zijn om acceptabele en herhaalbare spirometrie uit te voeren, Peak Flow Meter (tweemaal daagse metingen), een dagboek bij te houden en de inhalatieapparaten te gebruiken zoals beoordeeld bij Screening en Baseline door het onderzoekspersoneel.
10. Mogelijkheid om de protocolvereisten, instructies en in het protocol vermelde beperkingen te begrijpen en na te leven.

OPMERKING: Aan het einde van de placebo-inloopperiode wordt de proefpersoon ingedeeld in twee categorieën:

• Corticosteroïd-naïeve proefpersonen (geen inhalatiecorticosteroïden (ICS) hebben genomen ten minste 3 maanden voorafgaand aan de screening of systemische corticosteroïden ten minste 6 maanden vóór de screening)

• Eerdere gebruikers van corticosteroïden Uitsluitingscriteria

  1. Incidentie van astma-exacerbaties volgens NAEPP ERP-3 in de afgelopen 3 maanden.
  2. Andere aandoeningen van de luchtwegen dan astma of allergische rhinitis.
  3. Ongecontroleerd astma gedefinieerd als het hebben van 3 - 4 van de volgende symptomen: a) Astmasymptomen overdag (> twee keer per week) b) Nachtelijk wakker zijn vanwege astma c) Verlichter nodig voor symptomen meer dan twee keer per week (exclusief verlichter ingenomen vóór inspanning) d ) Elke activiteitsbeperking als gevolg van astma volgens GINA, Hoofdstuk 2, Kader 2-2, pagina 29.
  4. Levensbedreigend astma, gedefinieerd als een voorgeschiedenis van astma-episode(n) waarvoor intubatie nodig was en/of geassocieerd met hypercapnie; ademhalingsstilstand of hypoxische aanvallen, astma-gerelateerde syncopale episode(n) in de afgelopen 10 jaar.
  5. De bekende aanwezigheid of geschiedenis van tuberculose-infectie van de luchtwegen; onbehandelde systemische schimmel-, bacteriële, parasitaire of virale infecties; of oculaire herpes simplex.
  6. De aanwezigheid of geschiedenis van een klinisch significante medische aandoening, anders dan astma, inclusief afwijkingen in laboratoriumresultaten, die naar de mening van de onderzoeker de proefpersoon in gevaar zou brengen door deelname aan het onderzoek, of die de onderzoeksanalyses zou beïnvloeden als de ziekte verergerde tijdens het onderzoek. De volgende aandoeningen moeten zorgvuldig worden overwogen: congestief hartfalen, recent myocardinfarct, ongecontroleerde hypertensie, hartritmestoornissen en diabetes mellitus, epilepsie, glaucoom, cataract, ongecontroleerde hypothyreoïdie, leverfalen, ernstige osteoporose, peptische ulceratie en nierinsufficiëntie.
  7. Ziekenhuisopname voor astma of een luchtwegaandoening in de afgelopen 12 maanden.
  8. Behoefte aan orale steroïden en/of antibiotica voor longziekte in de afgelopen 3 maanden.
  9. Huidige of recente luchtweginfectie of huidige orale candida-infectie.
  10. Deelname aan een ander klinisch onderzoek of onderzoek binnen 1 maand of ten minste 5 halfwaardetijden (welke van de twee het langst is) voorafgaand aan de eerste dosis onderzoeksmedicatie. Eerdere deelname aan dit onderzoek.

  11. Gebruik van een van de volgende uitgesloten respiratoire medicatie binnen het aangegeven tijdsbestek voorafgaand aan de screening en tijdens het onderzoek:

      1. Anti-IgE-antilichaam (bijv. Xolair) en depot corticosteroïden 3 maanden
      2. Systemische (I.V., I.M., orale) corticosteroïden 3 maanden
      3. Inhalatiecorticosteroïden Stop bij screening
      4. Langwerkende antimuscarinica (bijv. tiotropium) 48 uur
      5. Kortwerkende antimuscarinica (bijv. ipratropium) 24 uur
      6. LABA (bijv. salmeterol, formoterol, enz.) 12 uren
      7. Kortwerkende β2-adrenerge agonisten (SABA), behalve studiemedicatie (albuterol) (zie rubriek 4.7) 6 uur
      8. Orale β2-adrenerge agonisten 1 maand
      9. Topische dermatologische corticosteroïden met middelmatige tot hoge potentie, zoals fluticasonpropionaat, mometasonfuroaat 14 dagen
      10. Orale of nasale antihistaminica tenzij op een stabiele dosis gedurende 30 dagen voorafgaand aan de screening.
      11. Immunologisch actieve biologische medicijnen zoals anti-TNFα (tumornecrosefactor) 3 maanden
      12. Immunosuppressieve therapie zoals methotrexaat, goud, Azathioprine 1 maand
      13. Immunotherapie starten binnen 3 maanden of dosisverandering binnen 1 maand
      14. Vrij verkrijgbare luchtwegverwijders 2 weken
      15. Marihuana 1 maand
      16. Geïnhaleerde nicotine zoals e-sigaretten 1 dag

  12. Gebruik van de volgende medicijnen 30 dagen voor de screening:

      N. Niet-cardioselectieve bètablokkers (bijv. propranolol, nadolol, carvedilol, labetalol, sotalol) o. digitalis p. Thiazidediuretica q. Orale decongestiva r. Krachtige cytochroom P450 3A4-enzymremmers s. Benzodiazepinen t. Cyclische antidepressiva u. Monoamineoxidaseremmers v. Diazoxide w. Ketoconazol, itraconazol x. Fenytoïne y. Rifampicine z. Mifepriston

  13. Bekende overgevoeligheid voor een corticosteroïde of een van de hulpstoffen in de formulering van het onderzoeksgeneesmiddel of de noodmedicatie.
  14. Bewijs (zoals beoordeeld door de onderzoeker op basis van een goed klinisch oordeel) van alcohol- of drugsmisbruik of -afhankelijkheid op het moment van de screening, gedurende de 6 maanden voorafgaand aan de screening.
  15. Donatie of verlies van bloed of plasma van één eenheid (ongeveer 450 ml volbloed of 220 ml plasma) in de voorgaande 60 dagen. (Van toepassing op patiënten die deelnemen aan de PK-arm van het onderzoek).
  16. Woonde in hetzelfde huishouden als de momenteel ingeschreven proefpersoon.
  17. Elke andere reden die, naar de mening van de onderzoeker, de onderzoeksevaluaties zou kunnen verstoren of een risico zou kunnen vormen voor de veiligheid van de proefpersoon tijdens het onderzoek.