Dipropionate de béclométhasone HFA chez des sujets adultes et adolescents souffrant d'asthme persistant

Critère d'intégration

1. Sujets masculins ou féminins (entre ≥ 12 et ≤ 80 ans). Les femmes peuvent être en âge de procréer ou non. Toutes les femmes en âge de procréer doivent soit s'abstenir de rapports sexuels, soit utiliser une contraception adéquate et doivent également avoir un test de grossesse négatif. Les femmes enceintes ou allaitantes ou les femmes ayant l'intention de devenir enceintes au cours de l'étude doivent être exclues de l'étude.
2. Le sujet souffre d'asthme persistant tel que défini par le programme national d'éducation et de prévention de l'asthme (NAEPP ERP-3 (1)) au moins 12 semaines avant le dépistage.
3. Le volume expiratoire forcé pré-bronchodilatateur en 1 seconde (VEMS) lors de la visite de dépistage et de la visite de référence est > 40 % de la valeur prédite selon l'âge, la taille, la race et le sexe en utilisant les équations de la fonction pulmonaire globale 2012 : Rapport de la Lung Function Initiative (GLI), après l'abstinence de β-agonistes à courte durée d'action pendant au moins 6 heures et la suspension des médicaments restreints avant les visites. Lors de la visite 2, le VEMS initial et la valeur prédite du VEMS seraient la moyenne de 2 mesures du VEMS pré-dose prises à 30 minutes d'intervalle (-30 min et 0).
4. Le sujet a démontré au moins 12 % de réversibilité du VEMS lors du dépistage ou de la visite de référence dans les 30 minutes après 4 inhalations (total de 360 μg) d'albutérol (pMDI). [Remarque : les sujets qui ne parviennent pas à démontrer la réversibilité requise lors de la visite de dépistage (visite 1) sont éligibles pour entrer dans la période de rodage et répéter les tests à la fin de la période de rodage/de référence (visite 2)].
5. Si le sujet prend des corticostéroïdes inhalés, le sujet doit recevoir une dose stable de corticostéroïde inhalé (CSI) quotidien d'au moins 160 μg/jour de dipropionate de béclométhasone ou équivalent pendant au moins 4 semaines avant la visite de dépistage (doses quotidiennes comparatives estimées pour les CSI pour les jeunes ≥12 ans et adultes selon NAEPP ERP-3).
6. Actuellement non-fumeur; n'avaient pas utilisé de produits du tabac (c.
7. Un indice de masse corporelle compris entre 18 et 35 kg/m2 inclus.
8. Volonté de donner leur consentement éclairé écrit / assentiment pour participer à l'étude.
9. Les sujets doivent être capables d'effectuer une spirométrie acceptable et reproductible, un débitmètre de pointe (mesures deux fois par jour), de tenir un journal et d'utiliser les dispositifs d'inhalation tels qu'évalués lors du dépistage et de la ligne de base par le personnel de l'étude.
10. Capacité à comprendre et à respecter les exigences du protocole, les instructions et les restrictions énoncées dans le protocole.

REMARQUE : À la fin de la période de rodage placebo, le sujet sera stratifié en deux catégories :

• Sujets naïfs de corticostéroïdes (ne pas avoir pris de corticostéroïdes inhalés (CSI) au moins 3 mois avant le dépistage ou de corticostéroïdes systémiques au moins 6 mois avant le dépistage)

• Utilisateurs antérieurs de corticostéroïdes Critères d'exclusion

  1. Incidence des exacerbations de l'asthme selon NAEPP ERP-3 au cours des 3 derniers mois.
  2. Maladies respiratoires autres que l'asthme ou la rhinite allergique.
  3. Asthme non contrôlé défini comme ayant 3 à 4 des symptômes suivants : a) Symptômes d'asthme diurnes (> 2 fois/semaine) b) Réveil nocturne dû à l'asthme c) Médicament nécessaire pour les symptômes plus de deux fois par semaine (à l'exclusion des médicaments de soulagement pris avant l'exercice) d ) Toute limitation d'activité due à l'asthme selon GINA, chapitre 2, encadré 2-2, page 29.
  4. Asthme menaçant le pronostic vital, défini comme un antécédent d'épisode(s) d'asthme nécessitant une intubation et/ou associé à une hypercapnie ; arrêt respiratoire ou crises hypoxiques, épisode(s) syncopal(s) lié(s) à l'asthme au cours des 10 dernières années.
  5. La présence connue ou des antécédents d'infection tuberculeuse des voies respiratoires ; infections systémiques fongiques, bactériennes, parasitaires ou virales non traitées; ou l'herpès simplex oculaire.
  6. La présence ou les antécédents d'une condition médicale cliniquement significative, autre que l'asthme, y compris les anomalies des résultats de laboratoire, qui, de l'avis de l'investigateur, mettraient le sujet en danger par la participation à l'étude, ou affecteraient les analyses de l'étude si la maladie s'aggravait pendant l'étude. Les conditions suivantes doivent être prises en compte avec attention : insuffisance cardiaque congestive, infarctus du myocarde récent, hypertension non contrôlée, arythmies cardiaques et diabète sucré, épilepsie, glaucome, cataracte, hypothyroïdie non contrôlée, insuffisance hépatique, ostéoporose sévère, ulcère peptique et insuffisance rénale.
  7. Hospitalisation pour asthme ou affection respiratoire au cours des 12 derniers mois.
  8. Besoin de stéroïdes oraux ou/et d'antibiotiques pour une maladie pulmonaire au cours des 3 derniers mois.
  9. Infection respiratoire actuelle ou récente ou infection buccale actuelle à Candida.
  10. Participation à un autre essai clinique ou étude dans un délai d'un mois ou au moins 5 demi-vies (la plus longue des deux) précédant la première dose du médicament à l'essai. Participation antérieure à cette étude.

  11. Utilisation de l'un des médicaments respiratoires exclus suivants dans le délai indiqué avant le dépistage et tout au long de l'étude :

      1. Anticorps anti-IgE (par ex. Xolair) et corticoïdes retard 3 mois
      2. Corticostéroïdes systémiques (I.V., I.M., oraux) 3 mois
      3. Corticoïdes inhalés Arrêt au dépistage
      4. Antimuscariniques à action prolongée (p. ex. tiotropium) 48 heures
      5. Antimuscariniques à courte durée d'action (p. ex. ipratropium) 24 heures
      6. BALA (par exemple, salmétérol, formotérol, etc.) 12 heures
      7. Agonistes β2-adrénergiques à courte durée d'action (SABA), à l'exception du médicament de secours de l'étude (albutérol) (voir rubrique 4.7) 6 heures
      8. Agonistes β2-adrénergiques oraux 1 mois
      9. Corticostéroïdes dermatologiques topiques de puissance intermédiaire à élevée tels que le propionate de fluticasone, le furoate de mométasone 14 jours
      10. Antihistaminiques oraux ou nasaux, sauf à dose stable pendant 30 jours avant le dépistage.
      11. Médicaments biologiques immunologiquement actifs tels que les anti-TNFα (facteur de nécrose tumorale) 3 mois
      12. Traitement immunosuppresseur tel que méthotrexate, or, azathioprine 1 mois
      13. Début de l'immunothérapie dans les 3 mois ou changement de dose dans les 1 mois
      14. Bronchodilatateurs en vente libre 2 semaines
      15. Cannabis 1 mois
      16. Nicotine inhalée comme les cigarettes électroniques 1 jour

  12. Utilisation des médicaments suivants 30 jours avant le dépistage :

      n.m. Bêta-bloquants non cardiosélectifs (par ex. propranolol, nadolol, carvédilol, labétalol, sotalol) o. Digitale p. Diurétiques thiazidiques q. Décongestionnants oraux r. Inhibiteurs puissants de l'enzyme cytochrome P450 3A4 s. Benzodiazépines t. Antidépresseurs cycliques u. Inhibiteurs de la monoamine oxydase v. Diazoxide w. Kétoconazole, itraconazole x. Phénytoïne y. Rifampicine z. Mifépristone

  13. Hypersensibilité connue à tout corticostéroïde ou à l'un des excipients du médicament à l'étude ou de la formulation du médicament de secours.
  14. Preuve (telle qu'évaluée par l'investigateur en utilisant un bon jugement clinique) d'abus d'alcool ou de drogues ou de dépendance au moment du dépistage, pendant les 6 mois précédant le dépistage.
  15. Don ou perte de sang ou de plasma d'une unité (environ 450 ml de sang total ou 220 ml de plasma) au cours des 60 derniers jours. (Applicable aux patients participant au bras PK de l'étude).
  16. A vécu dans le même ménage que le sujet actuellement inscrit.
  17. Toute autre raison qui pourrait, de l'avis de l'investigateur, interférer avec les évaluations de l'étude ou présenter un risque pour la sécurité du sujet pendant l'étude.