Беклометазона дипропионат HFA у взрослых и подростков с персистирующей астмой

Критерии включения

1. Субъекты мужского или женского пола (от ≥ 12 до ≤ 80 лет). Самки могут быть как детородными, так и недетородными. Все женщины детородного возраста должны либо воздерживаться от половых контактов, либо использовать адекватную контрацепцию, а также иметь отрицательный тест на беременность. Беременные или кормящие женщины или женщины, намеревающиеся забеременеть в ходе исследования, должны быть исключены из исследования.
2. Субъект страдает персистирующей астмой, как это определено Национальной программой обучения и профилактики астмы (NAEPP ERP-3 (1)) по крайней мере за 12 недель до скрининга.
3. Объем форсированного выдоха за 1 секунду до введения бронходилататора (ОФВ1) во время скринингового визита и во время исходного визита составляет >40% от прогнозируемого значения в зависимости от возраста, роста, расы и пола с использованием уравнений глобальной функции легких 2012: Report of the Global Инициатива функции легких (GLI), после воздержания от β-агонистов короткого действия в течение как минимум 6 часов и отказа от приема ограниченных препаратов до визитов. При посещении 2 исходный уровень ОФВ1 и прогнозируемое значение ОФВ1 будут представлять собой среднее значение двух измерений ОФВ1 до введения дозы, проведенных с интервалом в 30 минут (-30 минут и 0).
4. Субъект продемонстрировал по меньшей мере 12% обратимость ОФВ1 либо при скрининге, либо при исходном посещении в течение 30 минут после 4 ингаляций (всего 360 мкг) альбутерола (pMDI). [Примечание: Субъекты, которые не смогли продемонстрировать требуемую обратимость во время скринингового посещения (посещение 1), имеют право на участие в вводном периоде и повторное тестирование в конце вводного периода/исходного уровня (посещение 2)].
5. Если субъект находится на ингаляционных кортикостероидах, субъект должен принимать стабильную дозу ежедневных ингаляционных кортикостероидов (ICS), по крайней мере, 160 мкг/день беклометазона дипропионата или эквивалента в течение как минимум 4 недель до визита для скрининга (Расчетные сравнительные суточные дозы для ICSs для подростков ≥12 лет и взрослых в соответствии с NAEPP ERP-3).
6. В настоящее время для некурящих; не употребляли табачные изделия (т. е. сигареты, сигары, трубочный табак) в течение последнего года и имели ≤ 10 пачек в год в прошлом.
7. Индекс массы тела от 18 до 35 кг/м2 включительно.
8. Готовность дать свое письменное информированное согласие/согласие на участие в исследовании.
9. Субъекты должны быть в состоянии выполнять приемлемую и воспроизводимую спирометрию, пикфлоуметрию (измерения два раза в день), вести дневник и использовать ингаляционные устройства в соответствии с оценкой исследовательского персонала при скрининге и исходном уровне.
10. Способность понимать и соблюдать требования протокола, инструкции и установленные протоколом ограничения.

ПРИМЕЧАНИЕ. В конце вводного периода плацебо субъект будет разделен на две категории:

• Субъекты, ранее не получавшие кортикостероиды (не принимали ингаляционные кортикостероиды (ИКС) по крайней мере за 3 месяца до скрининга или системные кортикостероиды по крайней мере за 6 месяцев до скрининга)

• Ранее применявшие кортикостероиды Критерии исключения

  1. Частота обострений астмы по NAEPP ERP-3 за последние 3 месяца.
  2. Респираторные заболевания, кроме астмы или аллергического ринита.
  3. Неконтролируемая астма определяется как наличие 3–4 из следующих симптомов: а) симптомы астмы в дневное время (> 2 раз в неделю) б) ночные пробуждения из-за астмы в) для купирования симптомов требуется более двух раз в неделю (за исключением приема обезболивающего средства перед тренировкой) г ) Любое ограничение активности из-за астмы в соответствии с GINA, глава 2, вставка 2-2, стр. 29.
  4. Угрожающая жизни астма, определяемая как эпизод(ы) астмы в анамнезе, требующий интубации и/или связанный с гиперкапнией; остановка дыхания или гипоксические судороги, синкопальные эпизоды, связанные с астмой, в течение предшествующих 10 лет.
  5. известное наличие или наличие в анамнезе туберкулезной инфекции дыхательных путей; нелеченные системные грибковые, бактериальные, паразитарные или вирусные инфекции; или глазной простой герпес.
  6. Наличие или наличие в анамнезе клинически значимого заболевания, кроме астмы, включая отклонения в результатах лабораторных исследований, которые, по мнению исследователя, подвергают субъекта риску из-за участия в исследовании или могут повлиять на анализы исследования, если заболевание обострится во время исследования. Необходимо тщательно учитывать следующие состояния: застойная сердечная недостаточность, недавно перенесенный инфаркт миокарда, неконтролируемая гипертензия, сердечные аритмии и сахарный диабет, эпилепсия, глаукома, катаракта, неконтролируемый гипотиреоз, печеночная недостаточность, тяжелый остеопороз, пептическая язва и почечная недостаточность.
  7. Госпитализация по поводу астмы или респираторного заболевания за последние 12 месяцев.
  8. Потребность в пероральных стероидах и/или антибиотиках при заболеваниях легких в течение последних 3 месяцев.
  9. Текущая или недавняя респираторная инфекция или текущая кандидозная инфекция полости рта.
  10. Участие в другом клиническом испытании или исследовании в течение 1 месяца или не менее 5 периодов полувыведения (в зависимости от того, что больше) до первой дозы исследуемого препарата. Предыдущее участие в этом исследовании.

  11. Использование любого из следующих исключенных респираторных препаратов в течение указанного периода времени до скрининга и на протяжении всего исследования:

      1. Антитело к IgE (например, Ксолар) и кортикостероиды депо 3 мес.
      2. Системные (в/в, в/м, перорально) кортикостероиды 3 месяца
      3. Ингаляционные кортикостероиды Остановиться на скрининге
      4. Антимускариновые препараты длительного действия (например, тиотропий) 48 часов
      5. Антимускариновые препараты короткого действия (например, ипратропий) 24 часа
      6. ДДБА (например, салметерол, формотерол и т. д.) 12 часов
      7. Агонисты β2-адренорецепторов короткого действия (SABA), за исключением исследуемого препарата для неотложной помощи (альбутерол) (см. Раздел 4.7) 6 часов
      8. Пероральные β2-адреномиметики 1 мес.
      9. Местные дерматологические кортикостероиды средней и высокой активности, такие как флутиказона пропионат, мометазона фуроат 14 дней
      10. Пероральные или назальные антигистаминные препараты, если только они не принимают стабильную дозу в течение 30 дней до скрининга.
      11. Иммунологически активные биологические препараты, такие как анти-TNFα (фактор некроза опухоли) 3 месяца
      12. Иммуносупрессивная терапия, такая как метотрексат, золото, азатиоприн 1 месяц
      13. Начало иммунотерапии в течение 3 мес или изменение дозы в течение 1 мес
      14. Безрецептурные бронходилататоры 2 недели
      15. Марихуана 1 месяц
      16. Вдыхание никотина, например электронных сигарет 1 день

  12. Использование следующих препаратов за 30 дней до скрининга:

      н. Некардиоселективные β-блокаторы (например, пропранолол, надолол, карведилол, лабеталол, соталол) о. Наперстянка р. Тиазидные диуретики q. Пероральные деконгестанты r. Мощные ингибиторы фермента цитохрома P450 3A4 s. Бензодиазепины т. Циклические антидепрессанты u. Ингибиторы моноаминоксидазы v. Диазоксид w. Кетоконазол, итраконазол х. Фенитоин у. Рифампицин з. Мифепристон

  13. Известная гиперчувствительность к любому кортикостероиду или любому вспомогательному веществу в составе исследуемого препарата или лекарственного препарата для неотложной помощи.
  14. Доказательства (по оценке исследователя с использованием здравого клинического суждения) злоупотребления алкоголем или наркотиками или зависимости на момент скрининга в течение 6 месяцев до скрининга.
  15. Донорство или потеря одной единицы крови или плазмы (около 450 мл цельной крови или 220 мл плазмы) за предшествующие 60 дней. (Применимо для пациентов, участвующих в фармакокинетической группе исследования).
  16. Проживал в том же домохозяйстве, что и зарегистрированный в настоящее время субъект.
  17. Любая другая причина, которая, по мнению исследователя, может помешать оценке исследования или создать риск для безопасности субъекта во время исследования.