Beklometasondipropionat HFA hos voksne og ungdommer med vedvarende astma

Inklusjonskriterier

1. Mannlige eller kvinnelige forsøkspersoner (mellom ≥ 12 og ≤ 80 år). Kvinner kan være fruktbare eller ikke-ferdige. Alle kvinner i fertil alder må enten være avholdende fra samleie eller bruke adekvat prevensjon og må også ha en negativ graviditetstest. Gravide eller ammende kvinner eller kvinner som har til hensikt å bli gravide i løpet av studien må ekskluderes fra studien.
2. Personen har vedvarende astma som definert av National Asthma Education a Prevention Program (NAEPP ERP-3 (1)) minst 12 uker før screening.
3. Pre-bronkodilatator tvunget ekspiratorisk volum på 1 sekund (FEV1) på screeningbesøket og ved baseline-besøket er >40 % av den predikerte verdien i henhold til alder, høyde, rase og kjønn ved å bruke The global lung function 2012 equations: Report of the Global Lung Function Initiative (GLI), etter avholdenhet fra korttidsvirkende β-agonister i minimum 6 timer og tilbakeholdelse av begrensede medisiner før besøkene. Ved besøk 2 vil baseline FEV1 og den anslåtte FEV1-verdien være gjennomsnittet av 2 FEV1-målinger før dose tatt med 30 minutters mellomrom (-30 min og 0).
4. Forsøkspersonen har vist minst 12 % reversibilitet av FEV1 ved enten screening eller baseline-besøk innen 30 minutter etter 4 inhalasjoner (totalt 360 μg) av albuterol (pMDI). [Merk: Forsøkspersoner som ikke klarer å demonstrere den nødvendige reversibiliteten ved screeningbesøket (besøk 1) er kvalifisert til å gå inn i innkjøringsperioden og gjenta testen ved slutten av innkjøringsperioden/basislinje (besøk 2)].
5. Hvis forsøkspersonen er på inhalerte kortikosteroider, må forsøkspersonen være på en stabil dose av daglig inhalert kortikosteroid (ICS) minst 160 μg/dag av beklometasondipropionat eller tilsvarende i minimum 4 uker før screeningbesøk (estimerte sammenlignende daglige doser for ICSer for ungdommer ≥12 år og voksne per NAEPP ERP-3).
6. Foreløpig røykfritt; ikke hadde brukt tobakksprodukter (dvs. sigaretter, sigarer, pipetobakk) i løpet av det siste året, og hadde ≤ 10 pakkeår med historisk bruk.
7. En kroppsmasseindeks mellom 18-35 kg/m2, inklusive.
8. Vilje til å gi sitt skriftlige informerte samtykke/samtykke til å delta i studien.
9. Forsøkspersonene må være i stand til å utføre akseptabel og repeterbar spirometri, Peak Flow Meter (to ganger om dagen målinger), føre dagbok og bruke inhalasjonsutstyr som vurdert ved Screening og Baseline av studiepersonalet.
10. Evne til å forstå og overholde protokollkravene, instruksjonene og protokollangitte restriksjoner.

MERK: Ved slutten av placebo-innkjøringsperioden vil emnet bli stratifisert i to kategorier:

• Kortikosteroidnaive personer (har ikke tatt inhalerte kortikosteroider (ICS) minst 3 måneder før screening eller systemiske kortikosteroider minst 6 måneder før screening)

• Tidligere kortikosteroidbrukere Eksklusjonskriterier

  1. Forekomst av astmaeksaserbasjoner per NAEPP ERP-3 i løpet av de siste 3 månedene.
  2. Andre luftveissykdommer enn astma eller allergisk rhinitt.
  3. Ukontrollert astma definert som å ha 3 - 4 av følgende symptomer: a) Astmasymptomer på dagtid (> to ganger/uke) b) Nattvåkne på grunn av astma c) Reliever nødvendig for symptomer mer enn to ganger i uken (unntatt lindring tatt før trening) d ) Eventuelle aktivitetsbegrensninger på grunn av astma per GINA, kapittel 2, boks 2-2, side 29.
  4. Livstruende astma, definert som en historie med astmaepisode(r) som krever intubasjon, og/eller assosiert med hyperkapni; pustestans eller hypoksiske anfall, astma-relaterte synkopale episoder i løpet av de siste 10 årene.
  5. Den kjente tilstedeværelsen eller historien om tuberkuloseinfeksjon i luftveiene; ubehandlede systemiske sopp-, bakterie-, parasittiske eller virusinfeksjoner; eller okulær herpes simplex.
  6. Tilstedeværelsen av eller historien om klinisk signifikant medisinsk tilstand, annet enn astma, inkludert abnormiteter i laboratorieresultater, som etter etterforskerens oppfatning ville sette forsøkspersonen i fare gjennom deltakelse i studien, eller ville påvirke studieanalysene hvis sykdommen forverret seg i løpet av studien. Følgende tilstander bør vurderes nøye: kongestiv hjertesvikt, nylig hjerteinfarkt, ukontrollert hypertensjon, hjertearytmier og diabetes mellitus, epilepsi, glaukom, katarakt, ukontrollert hypotyreose, leversvikt, alvorlig osteoporose, magesår og nedsatt nyrefunksjon.
  7. Sykehusinnleggelse for astma eller luftveislidelse de siste 12 månedene.
  8. Behov for orale steroider eller/og antibiotika for lungesykdom de siste 3 månedene.
  9. Nåværende eller nylig luftveisinfeksjon eller nåværende oral candidainfeksjon.
  10. Deltakelse i en annen klinisk utprøving eller studie innen 1 måned eller minst 5 halveringstider (den som er lengst) før den første dosen med prøvemedisinering. Tidligere deltagelse i denne studien.

  11. Bruk av noen av følgende ekskluderte luftveismedisiner innenfor den angitte tidsrammen før screening og gjennom hele studien:

      1. Anti-IgE-antistoff (f.eks. Xolair) og depotkortikosteroider 3 måneder
      2. Systemiske (I.V., I.M., orale) kortikosteroider 3 måneder
      3. Inhalerte kortikosteroider Stopp ved screening
      4. Langtidsvirkende antimuskarinika (f.eks. tiotropium) 48 timer
      5. Korttidsvirkende antimuskarinika (f.eks. ipratropium) 24 timer
      6. LABA (f.eks. salmeterol, formoterol, etc.) 12 timer
      7. Korttidsvirkende β2-adrenerge agonister (SABA), bortsett fra studieredningsmedisiner (albuterol) (se pkt. 4.7) 6 timer
      8. Orale β2-adrenerge agonister 1 måned
      9. Aktuelle dermatologiske kortikosteroider med middels til høy styrke som flutikasonpropionat, mometasonfuroat 14 dager
      10. Orale eller nasale antihistaminer med mindre på en stabil dose i 30 dager før screening.
      11. Immunologisk aktive biologiske medisiner som anti-TNFα (tumornekrosefaktor) 3 måneder
      12. Immunsuppressiv terapi som metotreksat, gull, Azatioprin 1 måned
      13. Oppstart av immunterapi innen 3 måneder eller endring i dose innen 1 måned
      14. Reseptfrie bronkodilatatorer 2 uker
      15. Marihuana 1 måned
      16. Inhalert nikotin som e-sigaretter 1 dag

  12. Bruk av følgende medisiner 30 dager før screening:

      n. Ikke-kardioselektive β-blokkere (f.eks. propranolol, nadolol, karvedilol, labetalol, sotalol) o. Digitalis s. Tiaziddiuretika q. Orale dekongestanter r. Potente Cytokrom P450 3A4 enzymhemmere. Benzodiazepiner t. Sykliske antidepressiva u. Monoaminoksidasehemmere v. Diazoxide w. Ketokonazol, itrakonazol x. Fenytoin y. Rifampicin z. Mifepriston

  13. Kjent overfølsomhet overfor et hvilket som helst kortikosteroid eller noen av hjelpestoffene i studiemedikamentet eller redningsmedisinformuleringen.
  14. Bevis (som vurdert av etterforskeren ved bruk av godt klinisk skjønn) på alkohol- eller narkotikamisbruk eller avhengighet på tidspunktet for screening, i 6 måneder før screening.
  15. Donasjon eller tap av blod eller plasma av én enhet (ca. 450 ml fullblod eller 220 ml plasma) i løpet av de siste 60 dagene. (Gjelder for pasienter som deltar i PK-delen av studien).
  16. Bodde i samme husstand som for tiden påmeldt fag.
  17. Enhver annen grunn som, etter etterforskerens mening, kan forstyrre studieevalueringer eller utgjøre en risiko for forsøkspersonens sikkerhet under studien.