Dipropionato de beclometasona HFA en sujetos adultos y adolescentes con asma persistente

Criterios de inclusión

1. Sujetos masculinos o femeninos (entre ≥ 12 y ≤ 80 años). Las mujeres pueden ser fértiles o no fértiles. Todas las mujeres en edad fértil deben abstenerse de tener relaciones sexuales o usar métodos anticonceptivos adecuados y también deben tener una prueba de embarazo negativa. Las mujeres embarazadas o lactantes o las mujeres que tengan la intención de quedar embarazadas durante el curso del estudio deben ser excluidas del estudio.
2. El sujeto tiene asma persistente según lo define el Programa Nacional de Educación para la Prevención del Asma (NAEPP ERP-3 (1)) al menos 12 semanas antes de la selección.
3. El volumen espiratorio forzado en 1 segundo (FEV1) previo al broncodilatador en la visita de selección y en la visita inicial es >40 % del valor predicho según la edad, la altura, la raza y el sexo usando las ecuaciones de la función pulmonar global 2012: Informe de la Global Iniciativa de función pulmonar (GLI), luego de la abstinencia de agonistas β de acción corta durante un mínimo de 6 horas y la retención de medicamentos restringidos antes de las visitas. En la Visita 2, el FEV1 inicial y el valor de FEV1 previsto serían la media de 2 mediciones de FEV1 previas a la dosis tomadas con 30 minutos de diferencia (-30 min y 0).
4. El sujeto ha demostrado al menos un 12 % de reversibilidad del FEV1 en la visita de selección o de referencia dentro de los 30 minutos posteriores a 4 inhalaciones (un total de 360 ​​μg) de albuterol (pMDI). [Nota: los sujetos que no logran demostrar la reversibilidad requerida en la visita de selección (visita 1) son elegibles para ingresar al período de prueba y repetir la prueba al final del período de prueba/línea de base (visita 2)].
5. Si el sujeto recibe corticosteroides inhalados, debe recibir una dosis estable de corticosteroides inhalados diariamente (ICS) de al menos 160 μg/día de dipropionato de beclometasona o equivalente durante un mínimo de 4 semanas antes de la visita de selección (Dosis diarias comparativas estimadas para ICS para jóvenes ≥12 años y adultos según NAEPP ERP-3).
6. Actualmente no fumador; no había usado productos de tabaco (es decir, cigarrillos, puros, tabaco de pipa) en el último año y tenía ≤ 10 paquetes de uso histórico.
7. Un índice de masa corporal entre 18-35 kg/m2, inclusive.
8. Voluntad de dar su consentimiento/asentimiento informado por escrito para participar en el estudio.
9. Los sujetos deben poder realizar una espirometría aceptable y repetible, un medidor de flujo máximo (mediciones dos veces al día), mantener un registro diario y usar los dispositivos de inhalación según lo evaluado en la selección y la línea de base por el personal del estudio.
10. Capacidad para comprender y cumplir con los requisitos del protocolo, las instrucciones y las restricciones establecidas en el protocolo.

NOTA: Al final del período de prueba con placebo, el sujeto se estratificará en dos categorías:

• Sujetos sin tratamiento previo con corticosteroides (que no hayan tomado corticosteroides inhalados (ICS) al menos 3 meses antes de la selección o corticosteroides sistémicos al menos 6 meses antes de la selección)

• Usuarios previos de corticosteroides Criterios de exclusión

  1. Incidencia de exacerbaciones de asma según NAEPP ERP-3 en los últimos 3 meses.
  2. Enfermedades respiratorias distintas del asma o la rinitis alérgica.
  3. Asma no controlada definida como tener 3 o 4 de los siguientes síntomas: a) Síntomas de asma durante el día (> dos veces por semana) b) Despertar por la noche debido al asma c) Se necesita un calmante para los síntomas más de dos veces por semana (excluyendo el calmante que se toma antes del ejercicio) d ) Cualquier limitación de actividad debido al asma según GINA, Capítulo 2, Cuadro 2-2, página 29.
  4. Asma potencialmente mortal, definida como antecedentes de episodios de asma que requirieron intubación y/o asociados con hipercapnia; paro respiratorio o convulsiones hipóxicas, episodio(s) sincopal(es) relacionado(s) con el asma en los 10 años anteriores.
  5. La presencia conocida o antecedentes de infección tuberculosa de las vías respiratorias; infecciones fúngicas, bacterianas, parasitarias o virales sistémicas no tratadas; o herpes simple ocular.
  6. La presencia o antecedentes de una afección médica clínicamente significativa, distinta del asma, incluidas las anomalías en los resultados de laboratorio, que, en opinión del investigador, pondrían al sujeto en riesgo a través de la participación en el estudio o afectarían los análisis del estudio si la enfermedad empeorara durante el estudio. Se deben considerar cuidadosamente las siguientes condiciones: insuficiencia cardíaca congestiva, infarto de miocardio reciente, hipertensión no controlada, arritmias cardíacas y diabetes mellitus, epilepsia, glaucoma, cataratas, hipotiroidismo no controlado, insuficiencia hepática, osteoporosis severa, úlcera péptica e insuficiencia renal.
  7. Hospitalización por asma o afección respiratoria en los últimos 12 meses.
  8. Necesidad de esteroides orales y/o antibióticos por enfermedad pulmonar en los últimos 3 meses.
  9. Infección respiratoria actual o reciente o infección oral actual por cándida.
  10. Participación en otro ensayo clínico o estudio dentro de 1 mes o al menos 5 semividas (lo que sea más largo) antes de la primera dosis del medicamento del ensayo. Participación previa en este estudio.

  11. Uso de cualquiera de los siguientes medicamentos respiratorios excluidos dentro del período de tiempo indicado antes de la selección y durante todo el estudio:

      1. Anticuerpo anti-IgE (p. Xolair) y corticoides depot 3 meses
      2. Corticosteroides sistémicos (I.V., I.M., oral) 3 meses
      3. Corticosteroides inhalados Detener en la selección
      4. Antimuscarínicos de acción prolongada (p. ej., tiotropio) 48 horas
      5. Antimuscarínicos de acción corta (p. ej., ipratropio) 24 horas
      6. LABA (por ejemplo, salmeterol, formoterol, etc.) 12 horas
      7. Agonistas β2-adrenérgicos de acción corta (SABA), excepto la medicación de rescate del estudio (albuterol) (ver Sección 4.7) 6 horas
      8. Agonistas β2-adrenérgicos orales 1 mes
      9. Corticoides tópicos dermatológicos de potencia intermedia a alta como propionato de fluticasona, furoato de mometasona 14 días
      10. Antihistamínicos orales o nasales a menos que estén en una dosis estable durante 30 días antes de la selección.
      11. Medicamentos biológicos inmunológicamente activos como anti-TNFα (factor de necrosis tumoral) 3 meses
      12. Terapia inmunosupresora como metotrexato, oro, azatioprina 1 mes
      13. Inicio de inmunoterapia dentro de los 3 meses o cambio de dosis dentro de 1 mes
      14. Broncodilatadores de venta libre 2 semanas
      15. marihuana 1 mes
      16. Nicotina inhalada como cigarrillos electrónicos 1 día

  12. Uso de los siguientes medicamentos 30 días antes de la selección:

      norte. β-bloqueantes no cardioselectivos (p. propranolol, nadolol, carvedilol, labetalol, sotalol) o. digital pág. Diuréticos tiazídicos q. Descongestionantes orales r. Inhibidores potentes de la enzima citocromo P450 3A4 s. Benzodiazepinas t. Antidepresivos cíclicos u. Inhibidores de la monoaminooxidasa v. Diazóxido w. Ketoconazol, itraconazol x. Fenitoína y. Rifampicina z. mifepristona

  13. Hipersensibilidad conocida a cualquier corticosteroide o a cualquiera de los excipientes en la formulación del fármaco del estudio o del medicamento de rescate.
  14. Evidencia (evaluada por el investigador con buen juicio clínico) de abuso o dependencia de alcohol o drogas en el momento de la selección, durante los 6 meses anteriores a la misma.
  15. Donación o pérdida de sangre o plasma de una unidad (alrededor de 450 ml de sangre entera o 220 ml de plasma) en los 60 días anteriores. (Aplicable para pacientes que participan en el brazo PK del estudio).
  16. Vivía en el mismo hogar que el sujeto inscrito actualmente.
  17. Cualquier otra razón que pueda, en opinión del Investigador, interferir con las evaluaciones del estudio o representar un riesgo para la seguridad del sujeto durante el estudio.