Beklometazonu dipropionian HFA u dorosłych i młodzieży z przewlekłą astmą

Kryteria przyjęcia

1. Mężczyźni lub kobiety (w wieku od ≥ 12 do ≤ 80 lat). Kobiety mogą być w wieku rozrodczym lub w wieku rozrodczym. Wszystkie kobiety w wieku rozrodczym muszą powstrzymywać się od stosunków seksualnych lub stosować odpowiednią antykoncepcję, a także muszą mieć ujemny wynik testu ciążowego. Kobiety w ciąży lub karmiące piersią lub kobiety zamierzające zajść w ciążę w trakcie badania muszą zostać wykluczone z badania.
2. Pacjent cierpi na uporczywą astmę zgodnie z definicją Narodowego Programu Edukacji i Zapobiegania Astmie (NAEPP ERP-3 (1)) co najmniej 12 tygodni przed badaniem przesiewowym.
3. Natężona objętość wydechowa przed podaniem leku rozszerzającego oskrzela w ciągu 1 sekundy (FEV1) podczas wizyty przesiewowej i podczas wizyty początkowej wynosi >40% wartości przewidywanej w zależności od wieku, wzrostu, rasy i płci za pomocą równań The Global Lung Function 2012: Report of the Global Lung Function Initiative (GLI), po abstynencji od krótko działających β-agonistów przez co najmniej 6 godzin i odstawieniu leków o ograniczonym dostępie przed wizytami. Podczas wizyty 2 wyjściowa wartość FEV1 i przewidywana wartość FEV1 byłyby średnią z 2 pomiarów FEV1 przed podaniem dawki wykonanych w odstępie 30 minut (-30 min i 0).
4. Pacjent wykazał co najmniej 12% odwracalność FEV1 podczas wizyty przesiewowej lub wyjściowej w ciągu 30 minut po 4 inhalacjach (łącznie 360 ​​μg) albuterolu (pMDI). [Uwaga: Pacjenci, którzy nie wykażą wymaganej odwracalności podczas wizyty przesiewowej (wizyta 1), kwalifikują się do wejścia w okres wstępny i powtórzenia badania na koniec okresu wstępnego/linia bazowa (wizyta 2)].
5. Jeśli pacjent przyjmuje wziewne kortykosteroidy, musi przyjmować stabilną dawkę codziennie wziewnego kortykosteroidu (ICS) co najmniej 160 μg/dobę dipropionianu beklometazonu lub jego odpowiednika przez co najmniej 4 tygodnie przed wizytą przesiewową (szacunkowe porównawcze dawki dobowe dla ICS dla młodzieży ≥12 lat i dorosłych wg NAEPP ERP-3).
6. Obecnie niepalący; nie używała wyrobów tytoniowych (tj. papierosów, cygar, tytoniu fajkowego) w ciągu ostatniego roku i miała ≤ 10 paczkolat w przeszłości.
7. Wskaźnik masy ciała 18-35 kg/m2 włącznie.
8. Gotowość do wyrażenia pisemnej świadomej zgody/zgody na udział w badaniu.
9. Uczestnicy muszą być w stanie wykonywać akceptowalną i powtarzalną spirometrię, Peak Flow Meter (pomiary dwa razy dziennie), prowadzić dziennik i korzystać z urządzeń do inhalacji, zgodnie z oceną przesiewową i wyjściową przeprowadzoną przez personel badawczy.
10. Zdolność do zrozumienia i przestrzegania wymagań protokołu, instrukcji i ograniczeń podanych w protokole.

UWAGA: Pod koniec okresu docierania z placebo pacjent zostanie podzielony na dwie kategorie:

• Osoby nieleczone wcześniej kortykosteroidami (nie przyjmowały kortykosteroidów wziewnych (ICS) co najmniej 3 miesiące przed badaniem przesiewowym lub kortykosteroidów ogólnoustrojowych co najmniej 6 miesięcy przed badaniem przesiewowym)

• Osoby stosujące wcześniej kortykosteroidy Kryteria wykluczenia

  1. Częstość zaostrzeń astmy według NAEPP ERP-3 w ciągu ostatnich 3 miesięcy.
  2. Choroby układu oddechowego inne niż astma lub alergiczny nieżyt nosa.
  3. Astma niekontrolowana zdefiniowana jako występująca od 3 do 4 z następujących objawów: a) objawy astmy w ciągu dnia (> 2 razy w tygodniu) b) budzenie się w nocy z powodu astmy c) konieczność stosowania leku doraźnego w przypadku objawów częściej niż dwa razy w tygodniu (z wyłączeniem środka doraźnego przyjmowanego przed wysiłkiem fizycznym) d ) Wszelkie ograniczenia aktywności z powodu astmy według GINA, rozdział 2, ramka 2-2, strona 29.
  4. Astma zagrażająca życiu, zdefiniowana jako epizody astmy wymagające intubacji w wywiadzie i/lub związane z hiperkapnią; zatrzymanie oddychania lub napady niedotlenienia, epizody omdlenia związane z astmą w ciągu ostatnich 10 lat.
  5. Znana obecność lub historia zakażenia gruźlicą dróg oddechowych; nieleczone ogólnoustrojowe infekcje grzybicze, bakteryjne, pasożytnicze lub wirusowe; lub opryszczka oczna.
  6. Obecność lub historia istotnego klinicznie stanu medycznego, innego niż astma, w tym nieprawidłowości w wynikach badań laboratoryjnych, które w opinii badacza naraziłyby uczestnika na ryzyko poprzez udział w badaniu lub wpłynęłyby na analizy badania, gdyby choroba zaostrzyła się w trakcie badania. Należy dokładnie rozważyć następujące stany: zastoinowa niewydolność serca, niedawno przebyty zawał mięśnia sercowego, niekontrolowane nadciśnienie tętnicze, zaburzenia rytmu serca i cukrzyca, padaczka, jaskra, zaćma, niekontrolowana niedoczynność tarczycy, niewydolność wątroby, ciężka osteoporoza, wrzód trawienny i zaburzenia czynności nerek.
  7. Hospitalizacja z powodu astmy lub choroby układu oddechowego w ciągu ostatnich 12 miesięcy.
  8. Konieczność przyjmowania doustnych sterydów i/lub antybiotyków w przypadku choroby płuc w ciągu ostatnich 3 miesięcy.
  9. Obecna lub niedawno przebyta infekcja dróg oddechowych lub obecna infekcja jamy ustnej Candida.
  10. Udział w innym badaniu lub badaniu klinicznym w ciągu 1 miesiąca lub co najmniej 5 okresów półtrwania (w zależności od tego, który z tych okresów jest dłuższy) poprzedzających pierwszą dawkę badanego leku. Poprzedni udział w tym badaniu.

  11. Stosowanie któregokolwiek z następujących wykluczonych leków oddechowych we wskazanych ramach czasowych przed badaniem przesiewowym i w trakcie badania:

      1. przeciwciało anty-IgE (np. Xolair) i kortykosteroidy depot 3 miesiące
      2. Ogólnoustrojowe (I.V., I.M., doustne) kortykosteroidy 3 miesiące
      3. Kortykosteroidy wziewne Zatrzymaj się na badaniu przesiewowym
      4. Długo działające leki przeciwmuskarynowe (np. tiotropium) 48 godzin
      5. Krótko działające leki przeciwmuskarynowe (np. ipratropium) 24 godziny
      6. LABA (np. salmeterol, formoterol itp.) 12 godzin
      7. Krótko działający agoniści receptorów β2-adrenergicznych (SABA), z wyjątkiem badanego leku ratunkowego (albuterolu) (patrz punkt 4.7) 6 godzin
      8. Doustni agoniści receptora β2-adrenergicznego 1 miesiąc
      9. Miejscowe dermatologiczne kortykosteroidy o średniej lub dużej sile działania, takie jak propionian flutikazonu, furoinian mometazonu 14 dni
      10. Doustne lub donosowe leki przeciwhistaminowe, chyba że w stabilnej dawce przez 30 dni przed badaniem przesiewowym.
      11. Leki biologiczne aktywne immunologicznie, takie jak anty-TNFα (czynnik martwicy nowotworów) 3 miesiące
      12. Terapia immunosupresyjna, taka jak metotreksat, złoto, azatiopryna 1 miesiąc
      13. Rozpoczęcie immunoterapii w ciągu 3 miesięcy lub zmiana dawki w ciągu 1 miesiąca
      14. Leki rozszerzające oskrzela dostępne bez recepty 2 tygodnie
      15. Marihuana 1 miesiąc
      16. Wdychana nikotyna, taka jak e-papierosy 1 dzień

  12. Stosowanie następujących leków 30 dni przed badaniem przesiewowym:

      N. Niekardioselektywne β-adrenolityki (np. propranolol, nadolol, karwedilol, labetalol, sotalol) o. naparstnica str. Diuretyki tiazydowe q. Doustne leki zmniejszające przekrwienie r. Silne inhibitory enzymu cytochromu P450 3A4 s. Benzodiazepiny t. Cykliczne leki przeciwdepresyjne u. Inhibitory monoaminooksydazy v. Diazoksyd w. Ketokonazol, itrakonazol x. fenytoina y. ryfampicyna z. Mifepriston

  13. Znana nadwrażliwość na jakikolwiek kortykosteroid lub którąkolwiek substancję pomocniczą w preparacie badanego leku lub leku doraźnego.
  14. Dowody (ocenione przez Badacza na podstawie dobrej oceny klinicznej) nadużywania lub uzależnienia od alkoholu lub narkotyków w czasie badania przesiewowego przez 6 miesięcy poprzedzających badanie przesiewowe.
  15. Oddanie lub utrata jednej jednostki krwi lub osocza (około 450 ml pełnej krwi lub 220 ml osocza) w ciągu ostatnich 60 dni. (Dotyczy pacjentów uczestniczących w grupie PK badania).
  16. Mieszkał w tym samym gospodarstwie domowym co aktualnie zapisany podmiot.
  17. Każdy inny powód, który zdaniem badacza mógłby zakłócić ocenę badania lub stanowić zagrożenie dla bezpieczeństwa uczestników podczas badania.