Beclomethasondipropionat HFA hos voksne og unge med vedvarende astma

Inklusionskriterier

1. Mandlige eller kvindelige forsøgspersoner (mellem ≥ 12 og ≤ 80 år). Hunnerne kan være enten fødedygtige eller ikke-føde. Alle kvinder i den fødedygtige alder skal enten afholde sig fra samleje eller bruge passende prævention og skal også have en negativ graviditetstest. Gravide eller ammende kvinder eller kvinder, der har til hensigt at blive gravide i løbet af undersøgelsen, skal udelukkes fra undersøgelsen.
2. Forsøgspersonen har vedvarende astma som defineret af National Asthma Education a Prevention Program (NAEPP ERP-3 (1)) mindst 12 uger før screening.
3. Pre-bronkodilatator tvunget eksspiratorisk volumen på 1 sekund (FEV1) på screeningsbesøget og ved baselinebesøget er >40 % af den forudsagte værdi i henhold til alder, højde, race og køn ved hjælp af The global lung function 2012 equations: Report of the Global Lung Function Initiative (GLI), efter afholdenhed fra korttidsvirkende β-agonister i minimum 6 timer og tilbageholdelse af begrænset medicin forud for besøgene. Ved besøg 2 ville baseline-FEV1 og den forudsagte FEV1-værdi være gennemsnittet af 2 før-dosis FEV1-målinger taget med 30 minutters mellemrum (-30 min og 0).
4. Forsøgspersonen har vist mindst 12 % reversibilitet af FEV1 ved enten screeningen eller baselinebesøget inden for 30 minutter efter 4 inhalationer (i alt 360 μg) af albuterol (pMDI). [Bemærk: Forsøgspersoner, der ikke kan demonstrere den påkrævede reversibilitet ved screeningsbesøget (besøg 1), er berettiget til at gå ind i indkøringsperioden og gentage testen ved slutningen af ​​indkøringsperioden/basislinje (besøg 2)].
5. Hvis forsøgspersonen er på inhalerede kortikosteroider, skal forsøgspersonen være på en stabil dosis af dagligt inhaleret kortikosteroid (ICS) på mindst 160 μg/dag af beclomethasondipropionat eller tilsvarende i minimum 4 uger før screeningsbesøg (estimerede sammenlignende daglige doser for ICS'er for unge ≥12 år og voksne pr. NAEPP ERP-3).
6. I øjeblikket ikke-ryger; ikke havde brugt tobaksvarer (dvs. cigaretter, cigarer, pibetobak) inden for det seneste år og havde ≤ 10 pakkeår med historisk brug.
7. Et kropsmasseindeks mellem 18-35 kg/m2 inklusive.
8. Villighed til at give deres skriftlige informerede samtykke/samtykke til at deltage i undersøgelsen.
9. Forsøgspersonerne skal være i stand til at udføre acceptabel og repeterbar spirometri, Peak Flow Meter (to gange dagligt målinger), føre en dagbog og bruge inhalationsudstyret som vurderet ved screening og baseline af undersøgelsespersonalet.
10. Evne til at forstå og overholde protokolkravene, instruktionerne og protokolangivne begrænsninger.

BEMÆRK: Ved slutningen af ​​placebo-indkøringsperioden vil forsøgspersonen blive stratificeret i to kategorier:

• Kortikosteroidnaive forsøgspersoner (har ikke taget inhalerede kortikosteroider (ICS) mindst 3 måneder før screening eller systemiske kortikosteroider mindst 6 måneder før screening)

• Tidligere kortikosteroidbrugere Eksklusionskriterier

  1. Forekomst af astmaeksacerbationer pr. NAEPP ERP-3 inden for de sidste 3 måneder.
  2. Luftvejssygdomme andre end astma eller allergisk rhinitis.
  3. Ukontrolleret astma defineret som at have 3 - 4 af følgende symptomer: a) Astmasymptomer i dagtimerne (> to gange om ugen) b) Natvågning på grund af astma c) Lindre nødvendig for symptomer mere end to gange om ugen (eksklusive lindring taget før træning) d ) Enhver aktivitetsbegrænsning på grund af astma pr. GINA, kapitel 2, boks 2-2, side 29.
  4. Livstruende astma, defineret som en historie med astmaepisoder, der kræver intubation, og/eller forbundet med hyperkapni; respirationsstop eller hypoxiske anfald, astma-relaterede synkopale episoder inden for de foregående 10 år.
  5. Den kendte tilstedeværelse eller historie af tuberkuloseinfektion i luftvejene; ubehandlede systemiske svampe-, bakterie-, parasit- eller virusinfektioner; eller okulær herpes simplex.
  6. Tilstedeværelsen eller historien om klinisk signifikant medicinsk tilstand, bortset fra astma, inklusive abnormiteter i laboratorieresultater, som efter investigatorens opfattelse ville bringe forsøgspersonen i fare gennem deltagelse i undersøgelsen, eller ville påvirke undersøgelsesanalyserne, hvis sygdommen forværredes under undersøgelsen. Følgende tilstande bør overvejes nøje: kongestivt hjertesvigt, nyligt myokardieinfarkt, ukontrolleret hypertension, hjertearytmier og diabetes mellitus, epilepsi, glaukom, grå stær, ukontrolleret hypothyroidisme, leversvigt, svær osteoporose, mavesår og nedsat nyrefunktion.
  7. Indlæggelse for astma eller en luftvejslidelse inden for de sidste 12 måneder.
  8. Behov for orale steroider eller/og antibiotika for lungesygdomme i de sidste 3 måneder.
  9. Aktuel eller nylig luftvejsinfektion eller aktuel oral candida-infektion.
  10. Deltagelse i et andet klinisk forsøg eller undersøgelse inden for 1 måned eller mindst 5 halveringstider (alt efter hvad der er længst) forud for den første dosis af forsøgsmedicin. Tidligere deltagelse i denne undersøgelse.

  11. Brug af nogen af ​​følgende udelukkede luftvejsmedicin inden for den angivne tidsramme før screening og gennem hele undersøgelsen:

      1. Anti-IgE antistof (f.eks. Xolair) og depotkortikosteroider 3 måneder
      2. Systemiske (I.V., I.M., orale) kortikosteroider 3 måneder
      3. Inhalerede kortikosteroider Stop ved screening
      4. Langtidsvirkende antimuscarinika (f.eks. tiotropium) 48 timer
      5. Korttidsvirkende antimuscarinika (f.eks. ipratropium) 24 timer
      6. LABA (f.eks. salmeterol, formoterol osv.) 12 timer
      7. Korttidsvirkende β2-adrenerge agonister (SABA), undtagen undersøgelsesmedicin (albuterol) (se afsnit 4.7) 6 timer
      8. Orale β2-adrenerge agonister 1 måned
      9. Topikale dermatologiske kortikosteroider med middel til høj styrke, såsom fluticasonpropionat, mometasonfuroat 14 dage
      10. Orale eller nasale antihistaminer, medmindre de er på en stabil dosis i 30 dage før screening.
      11. Immunologisk aktive biologiske lægemidler såsom anti-TNFα (tumornekrosefaktor) 3 måneder
      12. Immunsuppressiv behandling såsom methotrexat, guld, Azathioprin 1 måned
      13. Immunterapi påbegyndes inden for 3 måneder eller ændring i dosis inden for 1 måned
      14. Bronkodilatatorer i håndkøb 2 uger
      15. Marihuana 1 måned
      16. Inhaleret nikotin såsom e-cigaretter 1 dag

  12. Brug af følgende medicin 30 dage før screening:

      n. Ikke-kardioselektive β-blokkere (f.eks. propranolol, nadolol, carvedilol, labetalol, sotalol) o. Digitalis s. Thiaziddiuretika q. Orale dekongestanter r. Potente Cytochrom P450 3A4 enzymhæmmere s. Benzodiazepiner t. Cykliske antidepressiva u. Monoaminoxidasehæmmere v. Diazoxide w. Ketoconazol, itraconazol x. Phenytoin y. Rifampicin z. Mifepriston

  13. Kendt overfølsomhed over for et hvilket som helst kortikosteroid eller et hvilket som helst af hjælpestofferne i undersøgelseslægemidlet eller redningsmedicinformuleringen.
  14. Beviser (som vurderet af investigator ved hjælp af god klinisk dømmekraft) for alkohol- eller stofmisbrug eller afhængighed på screeningstidspunktet i de 6 måneder forud for screeningen.
  15. Donation eller tab af blod eller plasma af én enhed (ca. 450 ml fuldblod eller 220 ml plasma) inden for de foregående 60 dage. (Gælder for patienter, der deltager i PK-delen af ​​undersøgelsen).
  16. Boede i samme husstand som i øjeblikket tilmeldt fag.
  17. Enhver anden grund, der efter investigatorens mening kan forstyrre undersøgelsesevalueringer eller udgøre en risiko for forsøgspersonens sikkerhed under undersøgelsen.