Dipropionato de Beclometasona HFA em Adultos e Adolescentes com Asma Persistente

Critério de inclusão

1. Indivíduos do sexo masculino ou feminino (entre ≥ 12 e ≤ 80 anos). As mulheres podem ter potencial para engravidar ou não. Todas as mulheres com potencial para engravidar devem estar abstinentes de relações sexuais ou usando métodos contraceptivos adequados e também devem ter um teste de gravidez negativo. Mulheres grávidas ou amamentando ou mulheres que pretendam engravidar durante o estudo devem ser excluídas do estudo.
2. O sujeito tem asma persistente conforme definido pelo Programa Nacional de Educação e Prevenção da Asma (NAEPP ERP-3 (1)) pelo menos 12 semanas antes da triagem.
3. O volume expiratório forçado pré-broncodilatador em 1 segundo (FEV1) na visita de triagem e na visita inicial é >40% do valor previsto de acordo com a idade, altura, raça e sexo usando as equações da função pulmonar global 2012: Relatório do Global Lung Function Initiative (GLI), após abstinência de β-agonistas de ação curta por no mínimo 6 horas e suspensão de medicamentos restritos antes das consultas. Na visita 2, o FEV1 basal e o valor previsto de FEV1 seriam a média de 2 medições de FEV1 pré-dose feitas com 30 minutos de intervalo (-30 min e 0).
4. O sujeito demonstrou pelo menos 12% de reversibilidade do FEV1 na triagem ou na visita inicial dentro de 30 minutos após 4 inalações (total de 360 ​​μg) de albuterol (pMDI). [Nota: Os participantes que não conseguirem demonstrar a reversibilidade necessária na visita de triagem (visita 1) são elegíveis para entrar no período inicial e repetir o teste no final do período inicial/linha de base (visita 2)].
5. Se o sujeito estiver tomando corticosteroides inalados, o sujeito deve estar recebendo uma dose estável de corticosteroide inalatório diário (ICS) de pelo menos 160 μg/dia de dipropionato de beclometasona ou equivalente por um mínimo de 4 semanas antes da visita de triagem (doses diárias comparativas estimadas para ICSs para jovens ≥12 anos de idade e adultos por NAEPP ERP-3).
6. Atualmente não fumante; não havia usado produtos derivados do tabaco (ou seja, cigarros, charutos, tabaco para cachimbo) no último ano e tinha ≤ 10 maços por ano de uso histórico.
7. Um índice de massa corporal entre 18-35 kg/m2, inclusive.
8. Vontade de dar seu consentimento informado/assentimento por escrito para participar do estudo.
9. Os indivíduos devem ser capazes de realizar espirometria aceitável e repetível, Medidor de Fluxo de Pico (medições duas vezes ao dia), manter um registro diário e usar os dispositivos de inalação conforme avaliado na Triagem e Linha de Base pela equipe do estudo.
10. Capacidade de entender e cumprir os requisitos do protocolo, instruções e restrições declaradas pelo protocolo.

OBSERVAÇÃO: No final do período de introdução do placebo, o sujeito será estratificado em duas categorias:

• Indivíduos virgens de corticosteróides (não tomaram corticosteróides inalados (ICSs) pelo menos 3 meses antes da triagem ou corticosteróides sistêmicos pelo menos 6 meses antes da triagem)

• Usuários prévios de corticosteroides Critérios de exclusão

  1. Incidência de exacerbações de asma por NAEPP ERP-3 nos últimos 3 meses.
  2. Doenças respiratórias que não sejam asma ou rinite alérgica.
  3. Asma não controlada definida como tendo 3 a 4 dos seguintes sintomas: a) Sintomas diurnos de asma (> duas vezes/semana) b) Despertar noturno devido à asma c) Analgésico necessário para sintomas mais de duas vezes por semana (excluindo o apaziguador tomado antes do exercício) d ) Qualquer limitação de atividade devido à asma de acordo com GINA, Capítulo 2, Caixa 2-2, página 29.
  4. Asma com risco de vida, definida como história de episódio(s) de asma que requer intubação e/ou associada a hipercapnia; parada respiratória ou convulsões hipóxicas, episódio(s) de síncope relacionado(s) à asma nos últimos 10 anos.
  5. A presença conhecida ou história de infecção tuberculosa do trato respiratório; infecções sistêmicas fúngicas, bacterianas, parasitárias ou virais não tratadas; ou herpes simples ocular.
  6. A presença ou histórico de condição médica clinicamente significativa, além da asma, incluindo anormalidades nos resultados laboratoriais, que na opinião do investigador colocariam o sujeito em risco por meio da participação no estudo ou afetariam as análises do estudo se a doença se agravasse durante o estudo. As seguintes condições devem ser consideradas cuidadosamente: insuficiência cardíaca congestiva, infarto do miocárdio recente, hipertensão não controlada, arritmias cardíacas e diabetes mellitus, epilepsia, glaucoma, catarata, hipotireoidismo não controlado, insuficiência hepática, osteoporose grave, úlcera péptica e insuficiência renal.
  7. Hospitalização por asma ou problema respiratório nos últimos 12 meses.
  8. Necessidade de esteroides orais e/ou antibióticos para doença pulmonar nos últimos 3 meses.
  9. Infecção respiratória atual ou recente ou infecção oral atual por candida.
  10. Participação em outro ensaio clínico ou estudo dentro de 1 mês ou pelo menos 5 meias-vidas (o que for mais longo) antes da primeira dose do medicamento em estudo. Participação anterior neste estudo.

  11. Uso de qualquer um dos seguintes medicamentos respiratórios excluídos dentro do prazo indicado antes da triagem e durante o estudo:

      1. Anticorpo anti-IgE (por exemplo, Xolair) e corticoides de depósito 3 meses
      2. Corticosteroides sistêmicos (I.V., I.M., oral) 3 meses
      3. Corticosteroides inalatórios Parar na triagem
      4. Antimuscarínicos de ação prolongada (por exemplo, tiotrópio) 48 horas
      5. Antimuscarínicos de ação curta (por exemplo, ipratrópio) 24 horas
      6. LABA (por exemplo, salmeterol, formoterol, etc.) 12 horas
      7. Agonistas β2-adrenérgicos de ação curta (SABA), exceto para medicação de resgate do estudo (salbuterol) (consulte a Seção 4.7) 6 horas
      8. Agonistas β2-adrenérgicos orais 1 mês
      9. Corticosteroides dermatológicos tópicos de potência intermediária a alta, como propionato de fluticasona, furoato de mometasona 14 dias
      10. Anti-histamínicos orais ou nasais, a menos que em dose estável por 30 dias antes da triagem.
      11. Medicamentos biológicos imunologicamente ativos, como anti-TNFα (fator de necrose tumoral) 3 meses
      12. Terapia imunossupressora como metotrexato, ouro, azatioprina 1 mês
      13. Início da imunoterapia em 3 meses ou alteração da dose em 1 mês
      14. Broncodilatadores de venda livre 2 semanas
      15. maconha 1 mes
      16. Nicotina inalada, como cigarros eletrônicos 1 dia

  12. Uso dos seguintes medicamentos 30 dias antes da triagem:

      n. Beta-bloqueadores não cardiosseletivos (p. propranolol, nadolol, carvedilol, labetalol, sotalol) o. Digital pág. Diuréticos tiazídicos q. Descongestionantes orais r. Potentes inibidores da enzima citocromo P450 3A4 s. Benzodiazepinas t. Antidepressivos cíclicos u. Inibidores da monoamina oxidase v. Diazóxido w. Cetoconazol, itraconazol x. Fenitoína e. Rifampicina z. Mifepristona

  13. Hipersensibilidade conhecida a qualquer corticosteróide ou qualquer um dos excipientes do medicamento em estudo ou formulação de medicamento de resgate.
  14. Evidência (conforme avaliado pelo investigador usando bom julgamento clínico) de abuso ou dependência de álcool ou drogas no momento da triagem, nos 6 meses anteriores à triagem.
  15. Doação ou perda de sangue ou plasma de uma unidade (cerca de 450 mL de sangue total ou 220 mL de plasma) nos últimos 60 dias. (Aplicável a pacientes que participam do braço PK do estudo).
  16. Morava na mesma casa que o sujeito atualmente matriculado.
  17. Qualquer outro motivo que possa, na opinião do Investigador, interferir nas avaliações do estudo ou representar um risco à segurança do sujeito durante o estudo.