Beklometazon-dipropionát HFA tartós asztmában szenvedő felnőtteknél és serdülőknél

Befogadási kritériumok

1. Férfi vagy női alanyok (≥ 12 és ≤ 80 év közöttiek). A nőstények lehetnek fogamzóképes vagy nem fogamzóképes korúak. Minden fogamzóképes korú nőnek tartózkodnia kell a nemi közösüléstől, vagy megfelelő fogamzásgátlást kell alkalmaznia, és negatív terhességi teszttel kell rendelkeznie. Terhes vagy szoptató nőstényeket, illetve a vizsgálat során teherbe esni szándékozó nőstényeket ki kell zárni a vizsgálatból.
2. Az alanynak a Nemzeti Asztma Oktatási Megelőzési Program (NAEPP ERP-3 (1)) által meghatározott tartós asztmája van legalább 12 héttel a szűrés előtt.
3. A hörgőtágító előtti erőltetett kilégzési térfogat 1 másodperc alatt (FEV1) a szűrőviziten és a kiindulási vizit alkalmával >40%-a az életkor, magasság, rassz és nem szerint előrejelzett értéknek a Globális tüdőfunkció 2012 egyenletek alapján: Report of the Global Lung Function Initiative (GLI), a rövid hatású β-agonistáktól való tartózkodást követően legalább 6 órán keresztül, és a korlátozott gyógyszeres kezelés megvonását a látogatások előtt. A 2. vizit alkalmával a kiindulási FEV1 és a megjósolt FEV1 érték a 30 perces különbséggel (-30 perc és 0) végzett 2, beadás előtti FEV1 mérés átlaga.
4. Az alany a FEV1 legalább 12%-os reverzibilitását igazolta akár a szűrés, akár a kiindulási vizit alkalmával 30 percen belül 4 (összesen 360 μg) albuterol (pMDI) inhaláció után. [Megjegyzés: Azok az alanyok, akik nem bizonyítják a szükséges reverzibilitást a szűrési látogatáson (1. látogatás), jogosultak belépni a bejáratási időszakba, és megismételni a vizsgálatot a bejáratási időszak végén/alapvonal (2. látogatás)].
5. Ha az alany inhalációs kortikoszteroidokat szed, akkor a szűrővizsgálat előtt legalább 4 hétig stabil napi inhalációs kortikoszteroidot (ICS) kell kapnia, legalább 160 μg/nap beklometazon-dipropionátot vagy ezzel egyenértékű gyógyszert (becsült összehasonlító napi adagok ICS-ekhez). 12 évesnél idősebb fiatalok és felnőttek esetében NAEPP ERP-3 szerint).
6. Jelenleg nemdohányzó; nem fogyasztott dohányterméket (pl. cigarettát, szivart, pipadohányt) az elmúlt egy évben, és ≤ 10 csomag éves múltra visszatekintően fogyasztott.
7. A testtömegindex 18-35 kg/m2 között van.
8. Hajlandóság megadni írásos beleegyezését/hozzájárulását a vizsgálatban való részvételhez.
9. Az alanyoknak képesnek kell lenniük elfogadható és megismételhető spirometriát, csúcsáramlásmérőt (naponta kétszeri mérést), naplót vezetni, és használni kell az inhalációs eszközöket, ahogy azt a vizsgálati személyzet a Szűrés és az alaphelyzet során értékelte.
10. Képes megérteni és betartani a protokollkövetelményeket, utasításokat és protokollban meghatározott korlátozásokat.

MEGJEGYZÉS: A placebo-bejáratási időszak végén az alanyokat két kategóriába sorolják:

• Kortikoszteroid kezelésben nem részesült alanyok (nem szedtek inhalációs kortikoszteroidokat (ICS) legalább 3 hónappal a szűrés előtt vagy szisztémás kortikoszteroidokat legalább 6 hónappal a szűrés előtt)

• Kortikoszteroid-használók Kizárási kritériumok

  1. Az asztma exacerbációinak gyakorisága NAEPP ERP-3 szerint az elmúlt 3 hónapban.
  2. Az asztmától és az allergiás rhinitistől eltérő légúti betegségek.
  3. Kontrollálatlan asztma az alábbi tünetek közül 3-4 esetén: a) Nappali asztmás tünetek (> hetente kétszer) b) Éjszakai ébrenlét az asztma miatt c) Hetente több mint kétszer van szükség a tünetek enyhítésére (kivéve az edzés előtt szedett enyhítő szert) d ) Bármilyen tevékenységi korlátozás asztma miatt a GINA szerint, 2. fejezet, 2-2. doboz, 29. oldal.
  4. Életveszélyes asztma, amelyet úgy határoznak meg, mint az anamnézisben szereplő asztmás epizód(ok), amelyek intubálást igényelnek és/vagy hiperkapniával társulnak; légzésleállás vagy hipoxiás rohamok, asztmával összefüggő syncopalis epizód(ok) az elmúlt 10 évben.
  5. A légúti tuberkulózis fertőzés ismert jelenléte vagy kórtörténete; kezeletlen szisztémás gombás, bakteriális, parazita vagy vírusfertőzések; vagy okuláris herpes simplex.
  6. Az asztmától eltérő klinikailag jelentős egészségügyi állapot jelenléte vagy kórtörténete, beleértve a laboratóriumi eredmények eltéréseit is, amelyek a vizsgáló véleménye szerint veszélyeztetnék az alanyt a vizsgálatban való részvétel révén, vagy befolyásolnák a vizsgálati elemzéseket, ha a betegség a vizsgálat során súlyosbodna. Gondosan mérlegelni kell a következő állapotokat: pangásos szívelégtelenség, közelmúltban átélt szívinfarktus, kontrollálatlan magas vérnyomás, szívritmuszavarok és diabetes mellitus, epilepszia, zöldhályog, szürkehályog, kontrollálatlan hypothyreosis, májelégtelenség, súlyos csontritkulás, peptikus fekély és vesekárosodás.
  7. Kórházi kezelés asztma vagy légúti betegség miatt az elmúlt 12 hónapban.
  8. Orális szteroidok és/vagy antibiotikumok szükségessége tüdőbetegség esetén az elmúlt 3 hónapban.
  9. Jelenlegi vagy közelmúltbeli légúti fertőzés vagy jelenlegi szájüregi candida fertőzés.
  10. Részvétel egy másik klinikai vizsgálatban vagy vizsgálatban a kísérleti gyógyszer első adagját megelőző 1 hónapon belül vagy legalább 5 felezési időn belül (amelyik hosszabb). Korábbi részvétel ebben a tanulmányban.

  11. A következő kizárt légúti gyógyszerek bármelyikének alkalmazása a szűrést megelőzően és a vizsgálat során a jelzett időkereten belül:

      1. Anti-IgE antitest (pl. Xolair) és depó kortikoszteroidok 3 hónapig
      2. Szisztémás (IV., I.M., orális) kortikoszteroidok 3 hónap
      3. Inhalációs kortikoszteroidok Hagyja abba a szűrést
      4. Hosszan ható hatású muszkarinellenes szerek (pl. tiotropium) 48 óra
      5. Rövid hatású muszkarinellenes szerek (pl. ipratropium) 24 óra
      6. LABA (pl. szalmeterol, formoterol stb.) 12 óra
      7. Rövid hatású β2-adrenerg agonisták (SABA), kivéve a vizsgálati mentőgyógyszert (albuterol) (lásd 4.7 pont) 6 óra
      8. Orális β2-adrenerg agonisták 1 hónap
      9. Közepes-nagy hatású helyi bőrgyógyászati ​​kortikoszteroidok, például flutikazon-propionát, mometazon-furoát 14 nap
      10. Orális vagy nazális antihisztaminok, kivéve, ha a szűrés előtt 30 napig stabil dózisban.
      11. Immunológiailag aktív biológiai gyógyszerek, például anti-TNFα (tumornekrózis faktor) 3 hónap
      12. Immunszuppresszív terápia, például metotrexát, arany, azatioprin 1 hónap
      13. Az immunterápia megkezdése 3 hónapon belül vagy az adag módosítása 1 hónapon belül
      14. Vény nélkül kapható hörgőtágítók 2 hét
      15. Marihuána 1 hónap
      16. Belélegzett nikotin, például e-cigaretta 1 nap

  12. A következő gyógyszerek alkalmazása 30 nappal a szűrés előtt:

      n. Nem kardioszelektív β-blokkolók (pl. propranolol, nadolol, karvedilol, labetalol, szotalol) o. Digitalis p. Tiazid diuretikumok q. Orális dekongesztánsok r. Erős citokróm P450 3A4 enzim inhibitorok s. benzodiazepinek t. Ciklikus antidepresszánsok u. Monoamin-oxidáz inhibitorok v. Diazoxid w. Ketokonazol, itrakonazol x. fenitoin y. Rifampicin z. Mifepristone

  13. Ismert túlérzékenység bármely kortikoszteroiddal vagy bármely segédanyaggal szemben a vizsgálati gyógyszerben vagy a mentőgyógyszer készítményben.
  14. Alkohollal vagy kábítószerrel való visszaélésre vagy függőségre vonatkozó bizonyítékok (a vizsgáló jó klinikai megítélésével értékelve) a szűrés időpontjában, a szűrést megelőző 6 hónapban.
  15. Egy egység vér vagy plazma (körülbelül 450 ml teljes vér vagy 220 ml plazma) adományozása vagy elvesztése az elmúlt 60 napban. (A vizsgálat PK ágában részt vevő betegekre vonatkozik).
  16. Ugyanabban a háztartásban élt, mint a jelenleg beiratkozott alany.
  17. Bármilyen egyéb ok, amely a vizsgáló véleménye szerint megzavarhatja a vizsgálat értékelését, vagy kockázatot jelenthet az alany biztonságára a vizsgálat során.