Beclomethasondipropionat HFA bei Erwachsenen und Jugendlichen mit persistierendem Asthma

Einschlusskriterien

1. Männliche oder weibliche Probanden (zwischen ≥ 12 und ≤ 80 Jahre alt). Frauen können entweder gebärfähig oder nicht gebärfähig sein. Alle Frauen im gebärfähigen Alter müssen entweder auf Geschlechtsverkehr verzichten oder eine angemessene Verhütungsmethode anwenden und außerdem einen negativen Schwangerschaftstest haben. Schwangere, stillende Frauen oder Frauen, die im Verlauf der Studie schwanger werden wollen, müssen von der Studie ausgeschlossen werden.
2. Der Proband hat mindestens 12 Wochen vor dem Screening persistierendes Asthma, wie vom National Asthma Education a Prevention Program (NAEPP ERP-3 (1)) definiert.
3. Das forcierte Exspirationsvolumen vor dem Bronchodilatator in 1 Sekunde (FEV1) beim Screening-Besuch und beim Baseline-Besuch beträgt >40 % des vorhergesagten Werts gemäß Alter, Größe, Rasse und Geschlecht unter Verwendung der globalen Lungenfunktionsgleichungen 2012: Report of the Global Lungenfunktionsinitiative (GLI), nach Abstinenz von kurzwirksamen β-Agonisten für mindestens 6 Stunden und Zurückhalten eingeschränkter Medikamente vor den Besuchen. Bei Visite 2 wären der FEV1-Ausgangswert und der vorhergesagte FEV1-Wert der Mittelwert von 2 FEV1-Messungen vor der Dosisgabe, die im Abstand von 30 Minuten (-30 min und 0) durchgeführt wurden.
4. Der Proband hat mindestens 12 % Reversibilität von FEV1 entweder beim Screening oder bei der Grunduntersuchung innerhalb von 30 Minuten nach 4 Inhalationen (insgesamt 360 μg) von Albuterol (pMDI) gezeigt. [Hinweis: Probanden, die die erforderliche Reversibilität beim Screening-Besuch (Besuch 1) nicht nachweisen können, sind berechtigt, in die Einlaufphase einzutreten und den Test am Ende der Einlaufphase/Baseline (Besuch 2) zu wiederholen].
5. Wenn das Subjekt inhalative Kortikosteroide erhält, muss das Subjekt eine stabile Dosis eines täglich inhalativen Kortikosteroids (ICS) von mindestens 160 μg/Tag Beclomethasondipropionat oder Äquivalent für mindestens 4 Wochen vor dem Screening-Besuch erhalten (geschätzte vergleichende Tagesdosen für ICS für Jugendliche ≥12 Jahre und Erwachsene nach NAEPP ERP-3).
6. Derzeit Nichtraucher; im vergangenen Jahr keine Tabakprodukte (d. h. Zigaretten, Zigarren, Pfeifentabak) verwendet und in der Vergangenheit ≤ 10 Packungsjahre verwendet hatten.
7. Ein Body-Mass-Index zwischen 18-35 kg/m2 inklusive.
8. Bereitschaft zur schriftlichen Einverständniserklärung/Zustimmung zur Teilnahme an der Studie.
9. Die Probanden müssen in der Lage sein, akzeptable und wiederholbare Spirometrie, Peak-Flow-Meter (zweimal täglich Messungen) durchzuführen, Tagebuch zu führen und die Inhalationsgeräte zu verwenden, wie sie beim Screening und bei der Baseline vom Studienpersonal bewertet wurden.
10. Fähigkeit, die Protokollanforderungen, Anweisungen und im Protokoll angegebenen Einschränkungen zu verstehen und einzuhalten.

HINWEIS: Am Ende der Placebo-Run-in-Phase wird das Subjekt in zwei Kategorien eingeteilt:

• Kortikosteroid-naive Probanden (haben mindestens 3 Monate vor dem Screening keine inhalativen Kortikosteroide (ICS) oder mindestens 6 Monate vor dem Screening systemische Kortikosteroide eingenommen)

• Vorherige Kortikosteroid-Anwender Ausschlusskriterien

  1. Inzidenz von Asthma-Exazerbationen gemäß NAEPP ERP-3 innerhalb der letzten 3 Monate.
  2. Andere Atemwegserkrankungen als Asthma oder allergische Rhinitis.
  3. Unkontrolliertes Asthma, definiert als 3–4 der folgenden Symptome: a) Tagsüber Asthmasymptome (> zweimal/Woche) b) Nächtliches Aufwachen aufgrund von Asthma c) Bedarf an Bedarfsmitteln für Symptome mehr als zweimal pro Woche (außer Bedarfsmitteln, die vor dem Training eingenommen werden) d ) Jede Aktivitätseinschränkung aufgrund von Asthma gemäß GINA, Kapitel 2, Box 2-2, Seite 29.
  4. Lebensbedrohliches Asthma, definiert als Asthmaepisoden in der Anamnese, die eine Intubation erfordern und/oder mit Hyperkapnie einhergehen; Atemstillstand oder hypoxische Anfälle, synkopale Episoden im Zusammenhang mit Asthma innerhalb der letzten 10 Jahre.
  5. Das bekannte Vorhandensein oder die Vorgeschichte einer Tuberkulose-Infektion der Atemwege; unbehandelte systemische Pilz-, Bakterien-, Parasiten- oder Virusinfektionen; oder okulärer Herpes simplex.
  6. Das Vorhandensein oder die Vorgeschichte eines klinisch signifikanten medizinischen Zustands, außer Asthma, einschließlich Anomalien der Laborergebnisse, die nach Ansicht des Prüfarztes den Probanden durch die Studienteilnahme gefährden oder die Studienanalysen beeinflussen würden, wenn sich die Krankheit während der Studie verschlimmert. Folgende Erkrankungen sollten sorgfältig berücksichtigt werden: dekompensierte Herzinsuffizienz, kürzlich aufgetretener Myokardinfarkt, unkontrollierter Bluthochdruck, Herzrhythmusstörungen und Diabetes mellitus, Epilepsie, Glaukom, Katarakt, unkontrollierte Hypothyreose, Leberversagen, schwere Osteoporose, Magengeschwüre und Nierenfunktionsstörung.
  7. Krankenhausaufenthalt wegen Asthma oder einer Atemwegserkrankung in den letzten 12 Monaten.
  8. Bedarf an oralen Steroiden oder/und Antibiotika für Lungenerkrankungen in den letzten 3 Monaten.
  9. Aktuelle oder kürzliche Atemwegsinfektion oder aktuelle orale Candida-Infektion.
  10. Teilnahme an einer anderen klinischen Studie oder Studie innerhalb von 1 Monat oder mindestens 5 Halbwertszeiten (je nachdem, was länger ist) vor der ersten Dosis der Studienmedikation. Frühere Teilnahme an dieser Studie.

  11. Verwendung eines der folgenden ausgeschlossenen Atemwegsmedikamente innerhalb des angegebenen Zeitrahmens vor dem Screening und während der gesamten Studie:

      1. Anti-IgE-Antikörper (z. Xolair) und Depotkortikosteroide 3 Monate
      2. Systemische (i.v., i.m., orale) Kortikosteroide 3 Monate
      3. Inhalative Kortikosteroide Stoppen Sie beim Screening
      4. Lang wirkende Antimuskarinika (z. B. Tiotropium) 48 Stunden
      5. Kurzwirksame Antimuskarinika (z. B. Ipratropium) 24 Stunden
      6. LABA (z. B. Salmeterol, Formoterol usw.) 12 Stunden
      7. Kurz wirksame β2-adrenerge Agonisten (SABA), außer Notfallmedikation für die Studie (Albuterol) (siehe Abschnitt 4.7) 6 Stunden
      8. Orale β2-adrenerge Agonisten 1 Monat
      9. Topische dermatologische Kortikosteroide mittlerer bis hoher Potenz wie Fluticasonpropionat, Mometasonfuroat 14 Tage
      10. Orale oder nasale Antihistaminika, es sei denn auf einer stabilen Dosis für 30 Tage vor dem Screening.
      11. Immunologisch aktive biologische Medikamente wie Anti-TNFα (Tumornekrosefaktor) 3 Monate
      12. Immunsuppressive Therapie wie Methotrexat, Gold, Azathioprin 1 Monat
      13. Beginn der Immuntherapie innerhalb von 3 Monaten oder Dosisänderung innerhalb von 1 Monat
      14. Rezeptfreie Bronchodilatatoren 2 Wochen
      15. Marihuana 1 Monat
      16. Inhaliertes Nikotin wie E-Zigaretten 1 Tag

  12. Verwendung der folgenden Medikamente 30 Tage vor dem Screening:

      N. Nicht-kardioselektive β-Blocker (z. Propranolol, Nadolol, Carvedilol, Labetalol, Sotalol) o. Digitalis p. Thiaziddiuretika q. Orale abschwellende Mittel r. Potente Cytochrom P450 3A4-Enzyminhibitoren s. Benzodiazepine t. Zyklische Antidepressiva u. Monoaminoxidase-Hemmer v. Diazoxid w. Ketoconazol, Itraconazol x. Phenytoin y. Rifampicin z. Mifepriston

  13. Bekannte Überempfindlichkeit gegen ein Kortikosteroid oder einen der Hilfsstoffe in der Formulierung des Studienmedikaments oder der Notfallmedikation.
  14. Nachweis (wie vom Ermittler mit gutem klinischen Urteilsvermögen beurteilt) von Alkohol- oder Drogenmissbrauch oder -abhängigkeit zum Zeitpunkt des Screenings für die 6 Monate vor dem Screening.
  15. Spende oder Verlust von Blut oder Plasma von einer Einheit (etwa 450 ml Vollblut oder 220 ml Plasma) in den letzten 60 Tagen. (Gilt für Patienten, die am PK-Arm der Studie teilnehmen).
  16. Lebte im selben Haushalt wie der derzeit immatrikulierte Proband.
  17. Jeder andere Grund, der nach Meinung des Prüfarztes die Studienauswertungen beeinträchtigen oder ein Risiko für die Sicherheit der Probanden während der Studie darstellen könnte.