Beclometasone dipropionato HFA in soggetti adulti e adolescenti con asma persistente

Criterio di inclusione

1. Soggetti di sesso maschile o femminile (tra ≥ 12 e ≤ 80 anni). Le femmine possono essere potenzialmente fertili o non fertili. Tutte le donne in età fertile devono essere astinenti dai rapporti sessuali o utilizzare una contraccezione adeguata e devono anche avere un test di gravidanza negativo. Le donne in gravidanza o in allattamento o le donne che intendono iniziare una gravidanza durante il corso dello studio devono essere escluse dallo studio.
2. - Il soggetto ha asma persistente come definito dal National Asthma Education a Prevention Program (NAEPP ERP-3 (1)) almeno 12 settimane prima dello screening.
3. Il volume espiratorio forzato pre-broncodilatatore in 1 secondo (FEV1) alla visita di screening e alla visita basale è >40% del valore previsto in base a età, altezza, razza e sesso utilizzando le equazioni della funzione polmonare globale 2012: Report of the Global Lung Function Initiative (GLI), in seguito all'astinenza da β-agonisti a breve durata d'azione per un minimo di 6 ore e alla sospensione di farmaci limitati prima delle visite. Alla Visita 2 il FEV1 basale e il valore FEV1 previsto sarebbero la media di 2 misurazioni del FEV1 pre-dose effettuate a distanza di 30 minuti (-30 min e 0).
4. - Il soggetto ha dimostrato almeno il 12% di reversibilità del FEV1 allo screening o alla visita basale entro 30 minuti dopo 4 inalazioni (totale di 360 μg) di salbutamolo (pMDI). [Nota: i soggetti che non riescono a dimostrare la reversibilità richiesta alla visita di screening (visita 1) possono accedere al periodo di rodaggio e ripetere il test alla fine del periodo di rodaggio/basale (visita 2)].
5. Se il soggetto è in terapia con corticosteroidi per via inalatoria, il soggetto deve assumere una dose stabile di corticosteroidi per via inalatoria giornaliera (ICS) di almeno 160 μg/giorno di beclometasone dipropionato o equivalente per un minimo di 4 settimane prima della visita di screening (dosi giornaliere comparative stimate per ICS per i giovani ≥12 anni e gli adulti per NAEPP ERP-3).
6. Attualmente non fumatori; non aveva utilizzato prodotti del tabacco (ad es. sigarette, sigari, tabacco da pipa) nell'ultimo anno e aveva ≤ 10 pacchetti anno di uso storico.
7. Un indice di massa corporea compreso tra 18 e 35 kg/m2 inclusi.
8. Disponibilità a dare il proprio consenso/assenso informato scritto a partecipare allo studio.
9. I soggetti devono essere in grado di eseguire una spirometria accettabile e ripetibile, un misuratore di flusso di picco (misurazioni due volte al giorno), tenere un diario e utilizzare i dispositivi di inalazione valutati allo screening e al basale dal personale dello studio.
10. Capacità di comprendere e rispettare i requisiti del protocollo, le istruzioni e le restrizioni dichiarate dal protocollo.

NOTA: Al termine del periodo di Run-in con placebo il soggetto sarà stratificato in due categorie:

• Soggetti naïve ai corticosteroidi (non hanno assunto corticosteroidi per via inalatoria (ICS) almeno 3 mesi prima dello screening o corticosteroidi sistemici almeno 6 mesi prima dello screening)

• Precedenti utilizzatori di corticosteroidi Criteri di esclusione

  1. Incidenza di esacerbazioni asmatiche per NAEPP ERP-3 negli ultimi 3 mesi.
  2. Malattie respiratorie diverse dall'asma o dalla rinite allergica.
  3. Asma non controllato definito come avente 3 - 4 dei seguenti sintomi: a) Sintomi asmatici diurni (> due volte/settimana) b) Risvegli notturni dovuti all'asma c) Sollievo necessario per i sintomi più di due volte a settimana (escluso sedativo assunto prima dell'esercizio) d ) Qualsiasi limitazione dell'attività dovuta all'asma secondo GINA, Capitolo 2, Riquadro 2-2, pagina 29.
  4. Asma potenzialmente letale, definito come una storia di episodi di asma che richiedono l'intubazione e/o associati a ipercapnia; arresto respiratorio o convulsioni ipossiche, episodi sincopali correlati all'asma nei 10 anni precedenti.
  5. La presenza nota o la storia di infezione da tubercolosi delle vie respiratorie; infezioni sistemiche fungine, batteriche, parassitarie o virali non trattate; o herpes simplex oculare.
  6. La presenza o la storia di una condizione medica clinicamente significativa, diversa dall'asma, comprese le anomalie dei risultati di laboratorio, che secondo l'opinione dello sperimentatore metterebbe a rischio il soggetto attraverso la partecipazione allo studio, o influenzerebbe le analisi dello studio se la malattia si esacerbasse durante lo studio. Le seguenti condizioni devono essere considerate attentamente: insufficienza cardiaca congestizia, infarto miocardico recente, ipertensione non controllata, aritmie cardiache e diabete mellito, epilessia, glaucoma, cataratta, ipotiroidismo non controllato, insufficienza epatica, grave osteoporosi, ulcera peptica e insufficienza renale.
  7. Ricovero ospedaliero per asma o patologie respiratorie negli ultimi 12 mesi.
  8. Necessità di steroidi orali e/o antibiotici per malattie polmonari negli ultimi 3 mesi.
  9. Infezione respiratoria in atto o recente o infezione orale da candida in corso.
  10. Partecipazione a un'altra sperimentazione clinica o studio entro 1 mese o almeno 5 emivite (a seconda di quale sia la più lunga) prima della prima dose del farmaco di prova. Precedente partecipazione a questo studio.

  11. Uso di uno qualsiasi dei seguenti farmaci respiratori esclusi entro il periodo di tempo indicato prima dello screening e durante lo studio:

      1. Anticorpo anti-IgE (ad es. Xolair) e corticosteroidi depot 3 mesi
      2. Corticosteroidi sistemici (I.V., I.M., orali) 3 mesi
      3. Corticosteroidi per via inalatoria Stop allo screening
      4. Antimuscarinici a lunga durata d'azione (ad es. tiotropio) 48 ore
      5. Antimuscarinici a breve durata d'azione (ad es. ipratropio) 24 ore
      6. LABA (ad esempio, salmeterolo, formoterolo, ecc.) 12 ore
      7. Agonisti β2-adrenergici a breve durata d'azione (SABA), ad eccezione del farmaco di salvataggio in studio (albuterolo) (vedere paragrafo 4.7) 6 ore
      8. Agonisti β2-adrenergici orali 1 mese
      9. Corticosteroidi dermatologici topici di potenza da intermedia ad alta come fluticasone propionato, mometasone furoato 14 giorni
      10. Antistaminici orali o nasali a meno che su una dose stabile per 30 giorni prima dello screening.
      11. Farmaci biologici immunologicamente attivi come anti-TNFα (fattore di necrosi tumorale) 3 mesi
      12. Terapia immunosoppressiva come metotrexato, oro, azatioprina 1 mese
      13. Inizio dell'immunoterapia entro 3 mesi o modifica della dose entro 1 mese
      14. Broncodilatatori da banco 2 settimane
      15. Marijuana 1 mese
      16. Nicotina inalata come sigarette elettroniche 1 giorno

  12. Uso dei seguenti farmaci 30 giorni prima dello screening:

      N. Beta-bloccanti non cardioselettivi (ad es. propranololo, nadololo, carvedilolo, labetalolo, sotalolo) o. Digitale pag. Diuretici tiazidici q.b. Decongestionanti orali r. Potenti inibitori dell'enzima del citocromo P450 3A4 s. Benzodiazepine t. Antidepressivi ciclici u. Inibitori delle monoaminossidasi v. Diazossido w. ketoconazolo, itraconazolo x. Fenitoina Y. Rifampicina z. Mifepristone

  13. Ipersensibilità nota a qualsiasi corticosteroide o a uno qualsiasi degli eccipienti nel farmaco in studio o nella formulazione del farmaco di salvataggio.
  14. Evidenza (valutata dallo sperimentatore utilizzando un buon giudizio clinico) di abuso o dipendenza da alcol o droghe al momento dello screening, per i 6 mesi precedenti lo screening.
  15. Donazione o perdita di sangue o plasma di una unità (circa 450 ml di sangue intero o 220 ml di plasma) nei 60 giorni precedenti. (Applicabile per i pazienti che partecipano al braccio farmacocinetico dello studio).
  16. Ha vissuto nella stessa famiglia del soggetto attualmente iscritto.
  17. Qualsiasi altro motivo che potrebbe, a parere dello sperimentatore, interferire con le valutazioni dello studio o rappresentare un rischio per la sicurezza dei soggetti durante lo studio.