Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Opakovaná léčba VEnetoclaxem a acalabrutinibem po omezeném trvání venetoclaxu (REVEAL)

2. ledna 2026 aktualizováno: Stichting Hemato-Oncologie voor Volwassenen Nederland

Prospektivní, multicentrická studie fáze II s Venetoclaxem plus acalabrutinibem u pacientů, u kterých došlo k recidivě po první linii léčby Venetoclax + anti-CD20 mAb pro chronickou lymfocytární leukémii (CLL nebo SLL)

Očekává se, že režimy s fixní dobou trvání obsahující kombinace venetoklaxu s látkami cílenými na CD20 se brzy stanou standardní praxí u pacientů první linie s chronickou lymfocytární leukémií (CLL). Výhodou kombinace venetoklaxu s fixní dobou trvání jako součásti léčby první linie je možnost přeléčení venetoklaxem u pacientů, u kterých se po období bez léčby rozvine recidivující onemocnění. Nicméně účinnost opakované léčby venetoklaxem po fixní kombinaci venetoklaxu je stále hypotetická, protože klinické údaje chybí. Existuje tedy naléhavá potřeba údajů prokazujících účinnost kombinací venetoklaxu po ukončení léčby venetoklaxem. Testování nového režimu obsahujícího venetoklax pro relabující CLL bez opakování anti-CD20 monoklonální protilátky (mAb) je racionální přístup.

Přehled studie

Postavení

Nábor

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

Režimy první linie obsahující venetoklax a protilátku CD20, které jsou v současné době testovány, jsou založeny buď na plánu s pevnou dobou trvání, nebo na časově omezeném plánu založeném na MRD. Předpokladem těchto režimů je, že kromě hlubokých (často uMRD) a často dlouhodobých remisí lze recidivující onemocnění léčit režimem založeným na venetoklaxu. To však nebylo formálně prokázáno.

V této studii byli pacienti, kteří dostávali režim první linie buď venetoklaxem a rituximabem (studie GAIA/CLL13/HOVON 140, [NCT02950051] ) nebo venetoklaxem a protilátkou proti CD20 druhé generace obinutuzumab (studie GAIA/CLL13/HOVON 140, a studie HOVON139 [Netherlands Trial Registry ID číslo #NTR6043]) a u kterých došlo k relapsu s potřebou následné léčby, jsou způsobilí pro vstup do studie a pro podávání kombinace venetoklaxu s vysoce selektivním inhibitorem BTK acalabrutinibem. Očekává se, že kombinace venetoklaxu s acalabrutinibem povede k uMRD, což umožní přerušení léčby.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Odhadovaný)

60

Fáze

  • Fáze 2

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní kontakt

Studijní záloha kontaktů

Studijní místa

  • Belgie
      • Brussels, Belgie
        • Nábor
        • BE-Bruxelles-STLUC
      • Leuven, Belgie
        • Nábor
        • BE-Leuven-UZLEUVEN
  • Dánsko
      • Aarhus, Dánsko
        • Nábor
        • DK-Aarhus N-AUH
  • Holandsko
      • 's-Hertogenbosch, Holandsko
        • Nábor
        • NL-Den Bosch-JBZ
      • Amsterdam, Holandsko
        • Nábor
        • NL-Amsterdam-AMC
      • Arnhem, Holandsko
        • Nábor
        • NL-Arnhem-RIJNSTATE
      • Breda, Holandsko
        • Nábor
        • NL-Breda-AMPHIA
      • Delft, Holandsko
        • Nábor
        • NL-Delft-RDGG
      • Dordrecht, Holandsko
        • Nábor
        • NL-Dordrecht-ASZ
      • Ede, Holandsko
        • Nábor
        • NL-Ede-ZGV
      • Eindhoven, Holandsko
        • Nábor
        • NL-Eindhoven-MAXIMAMC
      • Groningen, Holandsko
        • Nábor
        • NL-Groningen-UMCG
      • Leeuwarden, Holandsko
        • Nábor
        • NL-Leeuwarden-MCL
      • Maastricht, Holandsko
        • Nábor
        • NL-Maastricht-MUMC
      • Nieuwegein, Holandsko
        • Nábor
        • NL-Nieuwegein-ANTONIUS
      • Rotterdam, Holandsko
        • Nábor
        • NL-Rotterdam-IKAZIA
      • Rotterdam, Holandsko
        • Nábor
        • NL-Rotterdam-MAASSTADZIEKENHUIS
      • Utrecht, Holandsko
        • Nábor
        • NL-Utrecht-UMCUTRECHT

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

18 let a starší (Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Popis

Kritéria pro zařazení:

  • Dokumentovaná CLL nebo SLL vyžadující léčbu podle kritérií IWCLL (příloha A) po alespoň (klinické) částečné odpovědi jako nejlepší odpověď po následující úvodní studii léčby: venetoklax-rituximab v HOVON 140/GAIA nebo venetoklax-obinutuzumab v HOVON 139/GIVE nebo HOVON 140/GAIA;
  • WHO/ECOG výkonnostní stav 0-3 (příloha C), stadium 3, pouze pokud lze přičíst CLL
  • Věk minimálně 18 let;

  • Adekvátní funkce BM definovaná jako:

    • Hemoglobin >5 mmol/l nebo Hb > 8 g/dl
    • Absolutní počet neutrofilů (ANC) >0,75 x 109/l (750/μl), pokud nelze přímo připsat CLL infiltraci BM, prokázané biopsií BM
    • Počet krevních destiček > 30 x 109/l (30 000/μl) bez transfuze a bez ohledu na to, zda je způsoben infiltrací CLL v BM;
  • Odhadovaná rychlost glomerulární filtrace (eGFR) (MDRD) nebo odhadovaná clearance kreatininu (CrCl ≥ 30 ml/min (Cockcroft-Gault dodatek E); Upozornění: v případě, že je eGFR nebo CrCl

  • Přiměřená funkce jater, jak je uvedeno:

    • Sérová aspartáttransamináza (ASAT) a alanintransamináza (ALAT) ≤ 3,0 x horní hranice normálu (ULN);
    • Bilirubin ≤1,5 ​​x ULN (pokud vzestup bilirubinu není způsoben Gilbertovým syndromem nebo nehepatálního původu);
  • Protrombinový čas (PT)/mezinárodní normální poměr (INR)
  • Negativní sérologické vyšetření na virus hepatitidy B (HBV) (povrchový antigen hepatitidy B (HBsAg) negativní a jádrová protilátka hepatitidy B (anti-HBc) negativní) a virus hepatitidy C (protilátka proti hepatitidě C). Subjekty, které jsou pozitivní na protilátky proti HBc nebo hepatitidě C, mohou být zařazeny, pokud mají negativní PCR do 6 týdnů před zařazením. Ti, kteří budou PCR pozitivní, budou vyloučeni; Upozornění: U pacientů pozitivních na anti-HBc HBV-DNA PCR se musí opakovat každý měsíc až do 12 měsíců po poslední dávce studijní léčby.
  • Pacient je schopen a ochoten dodržovat plán studijní návštěvy a další požadavky protokolu;
  • Pacient je schopen dát informovaný souhlas;
  • Písemný informovaný souhlas.

Kritéria vyloučení:

  • Jakákoli předchozí léčba inhibitorem BTK;
  • Předchozí léčba venetoklaxem jiná než první linie;
  • Jiná terapie s výjimkou chemo/imunoterapie, která je povolena i po relapsu venetoklaxu první linie;
  • Transformace CLL (Richterova transformace);
  • Pacient s anamnézou potvrzené progresivní multifokální leukoencefalopatie (PML);
  • Malignity jiné než CLL v současnosti vyžadující systémovou léčbu nebo neléčené v kurativním záměru nebo vykazující známky progrese po kurativní léčbě;
  • Známá alergie na inhibitory xantinoxidázy a/nebo rasburikázu;
  • Anamnéza lékově specifické přecitlivělosti nebo anafylaxe na jakýkoli studovaný lék (včetně aktivního produktu nebo pomocných složek);
  • Aktivní krvácení nebo anamnéza krvácivé diatézy (např. hemofilie nebo von Willebrandova choroba);
  • Aktivní plísňová, bakteriální a/nebo virová infekce, která vyžaduje systémovou terapii; Vezměte prosím na vědomí: aktivně kontrolované i chronické/rekurentní infekce jsou vystaveny riziku reaktivace/infekce během léčby;
  • Současný závažný a/nebo nekontrolovaný zdravotní stav (např. nekontrolované: infekce, autoimunitní hemolýza, imunitní trombocytopenie, diabetes, hypertenze, hypertyreóza nebo hypotyreóza atd.);
  • pacient, o kterém je známo, že je HIV pozitivní;
  • Pacient vyžadující léčbu silným inhibitorem/induktorem cytochromu P450 (CYP) 3A (viz příloha J) nebo antikoagulační léčbu warfarinem nebo fenoprokumonem nebo jinými antagonisty vitaminu K; Upozornění: Pacienti léčení DOAC apixabanem, edoxabanem nebo rivaroxabanem mohou být zařazeni, ale musí být řádně informováni o potenciálním riziku krvácení při léčbě acalabrutinibem. (viz příloha J)
  • Anamnéza mrtvice nebo intrakraniálního krvácení během 6 měsíců před registrací;
  • Závažné kardiovaskulární onemocnění (arytmie vyžadující chronickou léčbu, městnavé srdeční selhání nebo symptomatická ischemická choroba srdeční, infarkt myokardu do 6 měsíců) (CTCAE stupeň III-IV, viz příloha D);
  • Těžká plicní dysfunkce (CTCAE stupeň III-IV, viz příloha D);
  • Závažné neurologické nebo psychiatrické onemocnění (CTCAE stupeň III-IV, viz příloha D);
  • Pacient, který má potíže s perorálním lékem nebo jej nemůže polykat, nebo má závažné gastrointestinální onemocnění, které by omezovalo absorpci perorálního léku;
  • Očkování živými vakcínami do 28 dnů před registrací;
  • Použití jakéhokoli jiného experimentálního léku nebo terapie do 28 dnů od registrace;
  • velký chirurgický zákrok do 28 dnů před registrací;
  • Steroidní terapie během 10 dnů před registrací, s výjimkou inhalačních steroidů pro astma, topických steroidů, steroidů do 20 mg nebo dávkových ekvivalentů prednisolonu denně ke kontrole autoimunitního jevu, nebo substitučních/stresových kortikosteroidů;
  • Těhotné ženy a kojící matky;
  • Plodní muži nebo ženy ve fertilním věku, pokud: (1) chirurgicky sterilní nebo ≥ 2 roky po nástupu menopauzy; (2) ochotni používat vysoce účinnou antikoncepční metodu, jako je perorální antikoncepce, nitroděložní tělísko, sexuální abstinence nebo kombinace mužského kondomu s čepičkou, bránicí nebo houbou se spermicidem (metody s dvojitou bariérou) během studijní léčby a po dobu 30 dnů po jejím ukončení léčby;
  • Současná účast v jiné klinické studii (jiné než následné HOVON139/HOVON140);
  • Jakékoli psychologické, rodinné, sociologické a geografické podmínky, které potenciálně brání dodržování studijního protokolu a plánu sledování.

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: N/A
  • Intervenční model: Přiřazení jedné skupiny
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: Venetoclax/Acalabrutinib
Všichni pacienti obdrží úvodní 2 cykly acalabrutinibu 100 mg dvakrát denně. Dále budou pacienti pokračovat s náběhem venetoklaxu následovaným denní dávkou 400 mg venetoklaxu v kombinaci s acalabrutinibem po 24 cyklů. Pacienti budou léčeni, dokud nedostanou celkem 26 cyklů nebo do progrese, podle toho, co nastane dříve.
Lék: Venetoclax/Acalabrutinib
Všichni pacienti obdrží úvodní 2 cykly acalabrutinibu 100 mg dvakrát denně. Dále budou pacienti pokračovat s náběhem venetoklaxu následovaným denní dávkou 400 mg venetoklaxu v kombinaci s acalabrutinibem po 24 cyklů. Pacienti budou léčeni, dokud nedostanou celkem 26 cyklů nebo do progrese, podle toho, co nastane dříve.
Ostatní jména:
  • Venclexta
  • Venclyxto

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
uMRD u BM průtokovou cytometrií po 26 cyklech (2 acalabrutinib a 24 AV).
Časové okno: 26 měsíců
Zhodnotit účinnost acalabrutinibu/venetoclaxu (AV) ve smyslu nedetekovatelné odpovědi minimální reziduální nemoci (uMRD) v kostní dřeni (BM) po 26 cyklech léčby u pacientů s CLL dříve léčených venetoklaxem a anti-CD20 mAb.
26 měsíců

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Stichting Hemato-Oncologie voor Volwassenen Nederland

Vyšetřovatelé

  • Vrchní vyšetřovatel: A. Kater, AMC/HOVON

Publikace a užitečné odkazy

Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.

Užitečné odkazy

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

23. prosince 2020

Primární dokončení (Odhadovaný)

1. prosince 2028

Dokončení studie (Odhadovaný)

1. prosince 2032

Termíny zápisu do studia

První předloženo

19. srpna 2020

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

19. srpna 2020

První zveřejněno (Aktuální)

21. srpna 2020

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Odhadovaný)

6. ledna 2026

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

2. ledna 2026

Naposledy ověřeno

1. října 2025

Více informací

Termíny související s touto studií

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • HO159

Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)

Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?

NE

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ne

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na CLL/SLL

Klinické studie na Venetoclax/Acalabrutinib

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Belarus

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

Předplatit