Otevřená studie více dávek kanabidiolu v prevenci akutní reakce štěpu proti hostiteli (GVHD)
31. srpna 2021 aktualizováno: Kalytera Therapeutics Israel, Ltd.
Fáze 2a, otevřená, multicentrická, studie k hodnocení farmakokinetiky (PK), bezpečnosti a účinnosti více dávek kanabidiolu pro prevenci aGVHD po alogenní transplantaci hematopoetických kmenových buněk (HSCT)
Prospektivní, otevřená studie fáze 2a k vyhodnocení farmakokinetického (PK) profilu, bezpečnosti a účinnosti více dávek kanabidiolu (CBD) u účastníků onemocnění Graft-Versus-Host (GVHD) po alogenní transplantaci hematopoetických kmenových buněk ( HSCT)
Přehled studie
Detailní popis
Studie obsahuje 3 kohorty po 12 účastnících: Všem účastníkům bude perorálně podáváno CBD po dobu 105 dnů v dávkách 75, 150 nebo 300 mg (PO) BID pro prevenci akutní GVHD (aGVHD) po alogenní HSCT.
Kromě studovaného léku dostanou všichni účastníci standardní profylaxi aGVHD sestávající z kalcineurinového inhibitoru (cyklosporin nebo takrolimus) a krátkodobou léčbu metotrexátem (MTX). Po dokončení 105 dnů léčby bude účastník sledován až do dne 180.
Typ studie
Intervenční
Zápis (Očekávaný)
36
Fáze
- Fáze 2
Kontakty a umístění
Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.
Studijní místa
-
-
-
Sydney, Austrálie, 2010
- St Vincent's Hospital Sydney - The Kinghorn Cancer Centre
-
-
-
-
-
Haifa, Izrael, 3109601
- Rambam Health Care - Bone Marrow Transplantation Unit
-
Jerusalem, Izrael, 91120
- Hadassah Medical Center - Bone Marrow Transplantation Department, Cancer Immunotherapy and Immunobiology Research Center
-
Petach Tikva, Izrael, 49100
- Davidof Cancer Center, Beilinson hospital, Rabin medical center
-
Tel Aviv, Izrael
- Tel-Aviv Sourasky Medical Center - Bone Marrow Transplantation Unit
-
-
Kritéria účasti
Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
18 let a starší (Dospělý, Starší dospělý)
Přijímá zdravé dobrovolníky
Ne
Pohlaví způsobilá ke studiu
Všechno
Popis
Kritéria pro zařazení:
- Jakékoli maligní hematologické onemocnění v ČR nebo myelodysplastický syndrom (MDS)
- Věk ≥ 18 let
- Karnofského skóre (KS) ≥ 60 %
- Skóre HSCT-Comorbidity Index (HSCT-CI) ≤ 3
- Žádná velká orgánová dysfunkce
- Myeloablativní nebo kondiční režim se sníženou intenzitou
- Odpovídající (7/8 nebo 8/8) nepříbuzný dárce
- Štěp kmenových buněk z periferní krve
- Ženy ve fertilním věku musí používat lékařsky uznávanou metodu antikoncepce a musí souhlasit s pokračováním v používání této metody po dobu trvání studie a po dobu sledování. Mezi přijatelné metody antikoncepce patří abstinence, bariérová metoda se spermicidem, intrauterinní tělísko (IUD) nebo steroidní antikoncepce (orální, transdermální, implantovaná a injekční) ve spojení s bariérovou metodou.
- Muži s partnerkami ve fertilním věku musí souhlasit s používáním adekvátní antikoncepce (bariérové metody nebo abstinence) během studie.
- Písemný informovaný souhlas subjektu
Kritéria vyloučení:
- Maligní hematologické onemocnění jiné než MDS, ne v ČR
- Myelofibróza
- Alogenní transplantace od shodného nebo neshodného sourozeneckého dárce
- Transplantace pupečníkové krve
- Pozitivní sérologie na HIV
- Závažné psychické nebo psychické poruchy
- Jakákoli nekontrolovaná infekce v době registrace
- Aktivní konzumace nelegálních drog (jako jsou: crackový kokain, heroin, metamfetaminy, kokain, koupelové soli, amfetaminy, metadon, benzodiazepin, extáze)
- Užívání konopí a/nebo jeho derivátů čtrnáct dní před HSCT a po dobu účasti ve studii
- Nekontrolovaná hepatitida B nebo aktivní hepatitida C.
- QTc > 450 ms na Fridericiovu korekci a zhoršenou srdeční funkci nebo klinicky významná srdeční onemocnění
- Neadekvátní funkce ledvin definovaná jako naměřená clearance kreatininu > 2,0 mg/dl
- Jaterní enzymy: ALT a AST > 3x horní hranice normy
- Těhotenství nebo kojení ((pozitivní β-HCG v séru 7 dní před první dávkou)
- Léčba jiným hodnoceným lékem, biologickým činidlem nebo zařízením do 30 dnů od první dávky nebo experimentální buněčná terapie do 6 měsíců od první dávky
Studijní plán
Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Prevence
- Přidělení: Nerandomizované
- Intervenční model: Sekvenční přiřazení
- Maskování: Žádné (otevřený štítek)
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Experimentální: Orální CBD 75 BID
|
CBD + standardní profylaxe aGVHD inhibitor kalcineurinu (cyklosporin nebo takrolimus) + metotrexát (MTX). Subjekty transplantované od nepříbuzných dárců nebo od neshodných sourozenců také dostanou anti-T buněčný globulin. |
|
Experimentální: Orální CBD 150 BID
|
CBD + standardní profylaxe aGVHD inhibitor kalcineurinu (cyklosporin nebo takrolimus) + metotrexát (MTX). Subjekty transplantované od nepříbuzných dárců nebo od neshodných sourozenců také dostanou anti-T buněčný globulin. |
|
Experimentální: Orální CBD 300 BID
|
CBD + standardní profylaxe aGVHD inhibitor kalcineurinu (cyklosporin nebo takrolimus) + metotrexát (MTX). Subjekty transplantované od nepříbuzných dárců nebo od neshodných sourozenců také dostanou anti-T buněčný globulin. |
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Hlášení nežádoucích příhod (AE) a závažných nežádoucích příhod (SAEs).
Časové okno: Až do dne 180
|
Budou zaznamenány všechny nežádoucí účinky, ať už jsou považovány za méně závažné nebo závažné, související s drogou či nikoli
|
Až do dne 180
|
|
Kumulativní incidence aGVHD v den 100 po transplantaci
Časové okno: Prvních 100 dní po transplantaci
|
Kumulativní výskyt stupně B-D aGvHD
|
Prvních 100 dní po transplantaci
|
|
Farmakokinetické parametry kanabidiolu (CBD) - Cmax
Časové okno: Vzorky krve budou odebrány 7. den před HSCT a 7. den po HSCT. Časy odběru vzorků: ihned po dávce CBD a po 15, 30, 45, 60, 120, 180 a 240 minutách a 8, 12 a 24 hodinách po dávce CBD
|
Farmakokinetický (PK) profil - Cmax - Maximální plazmatická koncentrace
|
Vzorky krve budou odebrány 7. den před HSCT a 7. den po HSCT. Časy odběru vzorků: ihned po dávce CBD a po 15, 30, 45, 60, 120, 180 a 240 minutách a 8, 12 a 24 hodinách po dávce CBD
|
|
Farmakokinetické parametry kanabidiolu (CBD) - Tmax
Časové okno: Vzorky krve budou odebrány 7. den před HSCT a 7. den po HSCT. Časy odběru vzorků: ihned po dávce CBD a po 15, 30, 45, 60, 120, 180 a 240 minutách a 8, 12 a 24 hodinách po dávce CBD
|
Farmakokinetický (PK) profil - Tmax - čas do dosažení maximální plazmatické koncentrace
|
Vzorky krve budou odebrány 7. den před HSCT a 7. den po HSCT. Časy odběru vzorků: ihned po dávce CBD a po 15, 30, 45, 60, 120, 180 a 240 minutách a 8, 12 a 24 hodinách po dávce CBD
|
|
Farmakokinetické parametry kanabidiolu (CBD) - Tlag
Časové okno: Vzorky krve budou odebrány 7. den před HSCT a 7. den po HSCT. Časy odběru vzorků: ihned po dávce CBD a po 15, 30, 45, 60, 120, 180 a 240 minutách a 8, 12 a 24 hodinách po dávce CBD
|
Farmakokinetický (PK) profil - Tlag - Absorpční lag-čas definovaný jako čas první koncentrace ≥ limit kvantifikace (LOQ)
|
Vzorky krve budou odebrány 7. den před HSCT a 7. den po HSCT. Časy odběru vzorků: ihned po dávce CBD a po 15, 30, 45, 60, 120, 180 a 240 minutách a 8, 12 a 24 hodinách po dávce CBD
|
|
Farmakokinetické parametry kanabidiolu (CBD) - AUC0-t
Časové okno: Vzorky krve budou odebrány 7. den před HSCT a 7. den po HSCT. Časy odběru vzorků: ihned po dávce CBD a po 15, 30, 45, 60, 120, 180 a 240 minutách a 8, 12 a 24 hodinách po dávce CBD
|
Farmakokinetický (PK) profil - AUC0-t - plocha pod křivkou plazmatické koncentrace-čas (AUC0-t) do poslední kvantifikovatelné koncentrace (LOQ) od doby podání (t=0) do zvolené
|
Vzorky krve budou odebrány 7. den před HSCT a 7. den po HSCT. Časy odběru vzorků: ihned po dávce CBD a po 15, 30, 45, 60, 120, 180 a 240 minutách a 8, 12 a 24 hodinách po dávce CBD
|
|
Farmakokinetické parametry kanabidiolu (CBD) - λz
Časové okno: Vzorky krve budou odebrány 7. den před HSCT a 7. den po HSCT. Časy odběru vzorků: ihned po dávce CBD a po 15, 30, 45, 60, 120, 180 a 240 minutách a 8, 12 a 24 hodinách po dávce CBD
|
Farmakokinetický (PK) profil: λz - Konstanta rychlosti eliminace stanovená lineární regresí koncových bodů ln-lineární křivky koncentrace v plazmě-čas
|
Vzorky krve budou odebrány 7. den před HSCT a 7. den po HSCT. Časy odběru vzorků: ihned po dávce CBD a po 15, 30, 45, 60, 120, 180 a 240 minutách a 8, 12 a 24 hodinách po dávce CBD
|
|
Farmakokinetické parametry kanabidiolu (CBD) - T1/2
Časové okno: Vzorky krve budou odebrány 7. den před HSCT a 7. den po HSCT. Časy odběru vzorků: ihned po dávce CBD a po 15, 30, 45, 60, 120, 180 a 240 minutách a 8, 12 a 24 hodinách po dávce CBD
|
Farmakokinetický (PK) profil: T1/2 - Terminální eliminační poločas
|
Vzorky krve budou odebrány 7. den před HSCT a 7. den po HSCT. Časy odběru vzorků: ihned po dávce CBD a po 15, 30, 45, 60, 120, 180 a 240 minutách a 8, 12 a 24 hodinách po dávce CBD
|
|
Farmakokinetické parametry kanabidiolu (CBD) - AUC0-∞
Časové okno: Vzorky krve budou odebrány 7. den před HSCT a 7. den po HSCT. Časy odběru vzorků: ihned po dávce CBD a po 15, 30, 45, 60, 120, 180 a 240 minutách a 8, 12 a 24 hodinách po dávce CBD
|
Farmakokinetický (PK) profil: AUC0-∞ - plocha pod křivkou plazmatické koncentrace-čas extrapolovaná do nekonečna
|
Vzorky krve budou odebrány 7. den před HSCT a 7. den po HSCT. Časy odběru vzorků: ihned po dávce CBD a po 15, 30, 45, 60, 120, 180 a 240 minutách a 8, 12 a 24 hodinách po dávce CBD
|
|
Kumulativní incidence aGVHD v den 180 po transplantaci
Časové okno: 180. den po transplantaci
|
Kumulativní výskyt stupně 2-4 aGvHD
|
180. den po transplantaci
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.
Termíny studijních záznamů
Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Aktuální)
12. června 2018
Primární dokončení (Očekávaný)
15. listopadu 2022
Dokončení studie (Očekávaný)
15. prosince 2022
Termíny zápisu do studia
První předloženo
10. února 2019
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
12. února 2019
První zveřejněno (Aktuální)
15. února 2019
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
1. září 2021
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
31. srpna 2021
Naposledy ověřeno
1. srpna 2021
Více informací
Termíny související s touto studií
Další identifikační čísla studie
- KAL05
Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty
Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA
Ne
Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA
Ne
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .