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Eine Open-Label-Studie mit Mehrfachdosen von Cannabidiol zur Prävention der akuten Graft-versus-Host-Krankheit (GVHD)

31. August 2021 aktualisiert von: Kalytera Therapeutics Israel, Ltd.

Eine offene, multizentrische Phase-2a-Studie zur Bewertung der Pharmakokinetik (PK), Sicherheit und Wirksamkeit von Mehrfachdosen von Cannabidiol zur Prävention von aGVHD nach allogener hämatopoetischer Stammzelltransplantation (HSCT)

Eine prospektive, unverblindete Phase-2a-Studie zur Bewertung des pharmakokinetischen (PK) Profils, der Sicherheit und Wirksamkeit von mehreren Cannabidiol-Dosen (CBD) bei Teilnehmern mit Graft-versus-Host-Disease (GVHD) nach allogener hämatopoetischer Stammzelltransplantation ( HSCT)

Studienübersicht

Status

Aktiv, nicht rekrutierend

Bedingungen

Intervention / Behandlung

Detaillierte Beschreibung

Die Studie umfasst 3 Kohorten mit jeweils 12 Teilnehmern: Allen Teilnehmern wird 105 Tage lang oral CBD in Dosen von 75, 150 oder 300 mg (PO) BID zur Prävention einer akuten GVHD (aGVHD) nach allogener HSZT verabreicht.

Zusätzlich zum Studienmedikament erhalten alle Teilnehmer eine Standard-aGVHD-Prophylaxe, bestehend aus einem Calcineurin-Inhibitor (Cyclosporin oder Tacrolimus) und einer kurzen Behandlung mit Methotrexat (MTX). Nach Abschluss von 105 Behandlungstagen wird der Teilnehmer bis Tag 180 nachbeobachtet.

Studientyp

Interventionell

Einschreibung (Voraussichtlich)

36

Phase

  • Phase 2

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienorte

  • Australien
      • Sydney, Australien, 2010
        • St Vincent's Hospital Sydney - The Kinghorn Cancer Centre
  • Israel
      • Haifa, Israel, 3109601
        • Rambam Health Care - Bone Marrow Transplantation Unit
      • Jerusalem, Israel, 91120
        • Hadassah Medical Center - Bone Marrow Transplantation Department, Cancer Immunotherapy and Immunobiology Research Center
      • Petach Tikva, Israel, 49100
        • Davidof Cancer Center, Beilinson hospital, Rabin medical center
      • Tel Aviv, Israel
        • Tel-Aviv Sourasky Medical Center - Bone Marrow Transplantation Unit

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

18 Jahre und älter (Erwachsene, Älterer Erwachsener)

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Studienberechtigte Geschlechter

Alle

Beschreibung

Einschlusskriterien:

  1. Jede maligne hämatologische Erkrankung bei CR oder myelodysplastischem Syndrom (MDS)
  2. Alter ≥ 18 Jahre
  3. Karnofsky-Score (KS) ≥ 60 %
  4. HSCT-Komorbiditätsindex (HSCT-CI)-Score ≤ 3
  5. Keine größeren Organfunktionsstörungen
  6. Myeloablatives oder Konditionierungsregime mit reduzierter Intensität
  7. Passender (7/8 oder 8/8) nicht verwandter Spender
  8. Transplantation peripherer Blutstammzellen
  9. Weibliche Probanden im gebärfähigen Alter müssen eine medizinisch anerkannte Verhütungsmethode anwenden und sich bereit erklären, diese Methode für die Dauer der Studie und für den Zeitraum der Nachbeobachtung fortzusetzen. Akzeptable Verhütungsmethoden sind Abstinenz, Barrieremethode mit Spermizid, Intrauterinpessar (IUP) oder steroidale Kontrazeptiva (oral, transdermal, implantiert und injiziert) in Verbindung mit einer Barrieremethode.
  10. Männliche Probanden mit gebärfähigen Partnern müssen zustimmen, während der Studie eine angemessene Empfängnisverhütung (Barrieremethode oder Abstinenz) anzuwenden.
  11. Schriftliche Einverständniserklärung des Probanden

Ausschlusskriterien:

  1. Bösartige hämatologische Erkrankung außer MDS, nicht bei CR
  2. Myelofibrose
  3. Allogene Transplantation von einem passenden oder nicht passenden Geschwisterspender
  4. Transplantation von Nabelschnurblut
  5. Positive Serologie für HIV
  6. Schwere psychiatrische oder psychische Störungen
  7. Jede unkontrollierte Infektion zum Zeitpunkt der Registrierung
  8. Aktiver Konsum illegaler Drogen (z. B. Crack, Heroin, Methamphetamine, Kokain, Badesalz, Amphetamine, Methadon, Benzodiazepine, Ecstasy)
  9. Verwendung von Cannabis und/oder seinen Derivaten vierzehn Tage vor HSCT und für die Dauer der Studienteilnahme
  10. Unkontrollierte Hepatitis-B- oder aktive Hepatitis-C-Infektion.
  11. QTc > 450 ms pro Fridericia-Korrektur und eingeschränkte Herzfunktion oder klinisch signifikante Herzerkrankungen
  12. Unzureichende Nierenfunktion, definiert als gemessene Kreatinin-Clearance > 2,0 mg/dl
  13. Leberenzyme: ALT und AST > 3x Obergrenze des Normalwertes
  14. Schwangerschaft oder Stillzeit ((positives Serum-β-HCG 7 Tage vor der ersten Dosis)
  15. Behandlung mit einem anderen Prüfpräparat, biologischen Wirkstoff oder Gerät innerhalb von 30 Tagen nach der ersten Dosis oder Prüfzelltherapie innerhalb von 6 Monaten nach der ersten Dosis

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: Verhütung
  • Zuteilung: Nicht randomisiert
  • Interventionsmodell: Sequenzielle Zuweisung
  • Maskierung: Keine (Offenes Etikett)

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm
Intervention / Behandlung
Experimental: Orales CBD 75 BID
Arzneimittel: CBD

CBD + Standard-aGVHD-Prophylaxe Calcineurin-Inhibitor (Cyclosporin oder Tacrolimus) + Methotrexat (MTX).

Patienten, die von nicht verwandten Spendern oder von nicht übereinstimmenden Geschwistern transplantiert wurden, erhalten ebenfalls Anti-T-Zell-Globulin.
Experimental: Orales CBD 150 BID
Arzneimittel: CBD

CBD + Standard-aGVHD-Prophylaxe Calcineurin-Inhibitor (Cyclosporin oder Tacrolimus) + Methotrexat (MTX).

Patienten, die von nicht verwandten Spendern oder von nicht übereinstimmenden Geschwistern transplantiert wurden, erhalten ebenfalls Anti-T-Zell-Globulin.
Experimental: Orales CBD 300 BID
Arzneimittel: CBD

CBD + Standard-aGVHD-Prophylaxe Calcineurin-Inhibitor (Cyclosporin oder Tacrolimus) + Methotrexat (MTX).

Patienten, die von nicht verwandten Spendern oder von nicht übereinstimmenden Geschwistern transplantiert wurden, erhalten ebenfalls Anti-T-Zell-Globulin.

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Meldung von unerwünschten Ereignissen (AEs) und schwerwiegenden unerwünschten Ereignissen (SAEs).
Zeitfenster: Bis Tag 180
Alle UEs werden aufgezeichnet, unabhängig davon, ob sie als gering oder schwerwiegend, drogenbedingt oder nicht eingestuft werden
Bis Tag 180
Kumulative Inzidenz von aGVHD am Tag 100 nach der Transplantation
Zeitfenster: Die ersten 100 Tage nach der Transplantation
Kumulative Inzidenz von Grad B-D aGvHD
Die ersten 100 Tage nach der Transplantation
Pharmakokinetische Parameter von Cannabidiol (CBD) - Cmax
Zeitfenster: Blutproben werden am 7. Tag vor der HSCT und am 7. Tag nach der HSCT entnommen. Probenahmezeiten: unmittelbar nach der CBD-Dosierung und 15, 30, 45, 60, 120, 180 und 240 Minuten sowie 8, 12 und 24 Stunden nach der CBD-Dosierung
Pharmakokinetisches (PK) Profil – Cmax – Maximale Plasmakonzentration
Blutproben werden am 7. Tag vor der HSCT und am 7. Tag nach der HSCT entnommen. Probenahmezeiten: unmittelbar nach der CBD-Dosierung und 15, 30, 45, 60, 120, 180 und 240 Minuten sowie 8, 12 und 24 Stunden nach der CBD-Dosierung
Pharmakokinetische Parameter von Cannabidiol (CBD) - Tmax
Zeitfenster: Blutproben werden am 7. Tag vor der HSCT und am 7. Tag nach der HSCT entnommen. Probenahmezeiten: unmittelbar nach der CBD-Dosierung und 15, 30, 45, 60, 120, 180 und 240 Minuten sowie 8, 12 und 24 Stunden nach der CBD-Dosierung
Pharmakokinetisches (PK) Profil – Tmax – Zeit bis zum Erreichen der maximalen Plasmakonzentration
Blutproben werden am 7. Tag vor der HSCT und am 7. Tag nach der HSCT entnommen. Probenahmezeiten: unmittelbar nach der CBD-Dosierung und 15, 30, 45, 60, 120, 180 und 240 Minuten sowie 8, 12 und 24 Stunden nach der CBD-Dosierung
Pharmakokinetische Parameter von Cannabidiol (CBD) - Tlag
Zeitfenster: Blutproben werden am 7. Tag vor der HSCT und am 7. Tag nach der HSCT entnommen. Probenahmezeiten: unmittelbar nach der CBD-Dosierung und 15, 30, 45, 60, 120, 180 und 240 Minuten sowie 8, 12 und 24 Stunden nach der CBD-Dosierung
Pharmakokinetisches (PK)-Profil – Tlag – Verzögerungszeit der Absorption, definiert als Zeitpunkt der ersten Konzentration ≥ Quantifizierungsgrenze (LOQ)
Blutproben werden am 7. Tag vor der HSCT und am 7. Tag nach der HSCT entnommen. Probenahmezeiten: unmittelbar nach der CBD-Dosierung und 15, 30, 45, 60, 120, 180 und 240 Minuten sowie 8, 12 und 24 Stunden nach der CBD-Dosierung
Pharmakokinetische Parameter von Cannabidiol (CBD) - AUC0-t
Zeitfenster: Blutproben werden am 7. Tag vor der HSCT und am 7. Tag nach der HSCT entnommen. Probenahmezeiten: unmittelbar nach der CBD-Dosierung und 15, 30, 45, 60, 120, 180 und 240 Minuten sowie 8, 12 und 24 Stunden nach der CBD-Dosierung
Pharmakokinetisches (PK) Profil – AUC0-t – Fläche unter der Plasmakonzentrations-Zeit-Kurve (AUC0-t) bis zur letzten quantifizierbaren Konzentration (LOQ) vom Zeitpunkt der Verabreichung (t=0) bis zur ausgewählten
Blutproben werden am 7. Tag vor der HSCT und am 7. Tag nach der HSCT entnommen. Probenahmezeiten: unmittelbar nach der CBD-Dosierung und 15, 30, 45, 60, 120, 180 und 240 Minuten sowie 8, 12 und 24 Stunden nach der CBD-Dosierung
Pharmakokinetische Parameter von Cannabidiol (CBD) - λz
Zeitfenster: Blutproben werden am 7. Tag vor der HSCT und am 7. Tag nach der HSCT entnommen. Probenahmezeiten: unmittelbar nach der CBD-Dosierung und 15, 30, 45, 60, 120, 180 und 240 Minuten sowie 8, 12 und 24 Stunden nach der CBD-Dosierung
Pharmakokinetisches (PK) Profil: λz - Konstante der Eliminationsrate, bestimmt durch lineare Regression der Endpunkte der ln-linearen Plasmakonzentrations-Zeit-Kurve
Blutproben werden am 7. Tag vor der HSCT und am 7. Tag nach der HSCT entnommen. Probenahmezeiten: unmittelbar nach der CBD-Dosierung und 15, 30, 45, 60, 120, 180 und 240 Minuten sowie 8, 12 und 24 Stunden nach der CBD-Dosierung
Pharmakokinetische Parameter von Cannabidiol (CBD) - T1/2
Zeitfenster: Blutproben werden am 7. Tag vor der HSCT und am 7. Tag nach der HSCT entnommen. Probenahmezeiten: unmittelbar nach der CBD-Dosierung und 15, 30, 45, 60, 120, 180 und 240 Minuten sowie 8, 12 und 24 Stunden nach der CBD-Dosierung
Pharmakokinetisches (PK) Profil: T1/2 – terminale Eliminationshalbwertszeit
Blutproben werden am 7. Tag vor der HSCT und am 7. Tag nach der HSCT entnommen. Probenahmezeiten: unmittelbar nach der CBD-Dosierung und 15, 30, 45, 60, 120, 180 und 240 Minuten sowie 8, 12 und 24 Stunden nach der CBD-Dosierung
Pharmakokinetische Parameter von Cannabidiol (CBD) - AUC0-∞
Zeitfenster: Blutproben werden am 7. Tag vor der HSCT und am 7. Tag nach der HSCT entnommen. Probenahmezeiten: unmittelbar nach der CBD-Dosierung und 15, 30, 45, 60, 120, 180 und 240 Minuten sowie 8, 12 und 24 Stunden nach der CBD-Dosierung
Pharmakokinetisches (PK) Profil: AUC0-∞ - Fläche unter der Plasmakonzentrations-Zeit-Kurve extrapoliert bis unendlich
Blutproben werden am 7. Tag vor der HSCT und am 7. Tag nach der HSCT entnommen. Probenahmezeiten: unmittelbar nach der CBD-Dosierung und 15, 30, 45, 60, 120, 180 und 240 Minuten sowie 8, 12 und 24 Stunden nach der CBD-Dosierung
Kumulative Inzidenz von aGVHD am Tag 180 nach der Transplantation
Zeitfenster: Tag 180 nach der Transplantation
Kumulative Inzidenz von Grad 2-4 aGvHD
Tag 180 nach der Transplantation

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Sponsor

Kalytera Therapeutics Israel, Ltd.

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn (Tatsächlich)

12. Juni 2018

Primärer Abschluss (Voraussichtlich)

15. November 2022

Studienabschluss (Voraussichtlich)

15. Dezember 2022

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

10. Februar 2019

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

12. Februar 2019

Zuerst gepostet (Tatsächlich)

15. Februar 2019

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Tatsächlich)

1. September 2021

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

31. August 2021

Zuletzt verifiziert

1. August 2021

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Andere Studien-ID-Nummern

  • KAL05

Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt

Nein

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt

Nein

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