Otwarte badanie wielokrotnych dawek kannabidiolu w zapobieganiu ostrej chorobie przeszczep przeciw gospodarzowi (GVHD)
31 sierpnia 2021 zaktualizowane przez: Kalytera Therapeutics Israel, Ltd.
Faza 2a, otwarte, wieloośrodkowe badanie oceniające farmakokinetykę (PK), bezpieczeństwo i skuteczność wielokrotnych dawek kannabidiolu w zapobieganiu aGVHD po allogenicznym przeszczepie hematopoetycznych komórek macierzystych (HSCT)
Prospektywne, otwarte badanie fazy 2a, mające na celu ocenę profilu farmakokinetycznego (PK), bezpieczeństwa i skuteczności wielokrotnych dawek kannabidiolu (CBD) u uczestników choroby przeszczep przeciwko gospodarzowi (GVHD) po allogenicznym przeszczepie hematopoetycznych komórek macierzystych ( HSCT)
Przegląd badań
Szczegółowy opis
Badanie obejmuje 3 kohorty po 12 uczestników każda: Wszyscy uczestnicy będą otrzymywać doustnie przez 105 dni CBD w dawkach 75, 150 lub 300 mg (PO) BID w celu zapobiegania ostrej GVHD (aGVHD) po allogenicznym HSCT.
Oprócz badanego leku wszyscy uczestnicy otrzymają standardową profilaktykę aGVHD składającą się z inhibitora kalcyneuryny (cyklosporyny lub takrolimusu) i krótkiego kursu metotreksatu (MTX). Po zakończeniu 105 dni leczenia uczestnik będzie obserwowany do 180 dnia.
Typ studiów
Interwencyjne
Zapisy (Oczekiwany)
36
Faza
- Faza 2
Kontakty i lokalizacje
Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.
Lokalizacje studiów
-
-
-
Sydney, Australia, 2010
- St Vincent's Hospital Sydney - The Kinghorn Cancer Centre
-
-
-
-
-
Haifa, Izrael, 3109601
- Rambam Health Care - Bone Marrow Transplantation Unit
-
Jerusalem, Izrael, 91120
- Hadassah Medical Center - Bone Marrow Transplantation Department, Cancer Immunotherapy and Immunobiology Research Center
-
Petach Tikva, Izrael, 49100
- Davidof Cancer Center, Beilinson hospital, Rabin medical center
-
Tel Aviv, Izrael
- Tel-Aviv Sourasky Medical Center - Bone Marrow Transplantation Unit
-
-
Kryteria uczestnictwa
Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
18 lat i starsze (Dorosły, Starszy dorosły)
Akceptuje zdrowych ochotników
Nie
Płeć kwalifikująca się do nauki
Wszystko
Opis
Kryteria przyjęcia:
- Każda złośliwa choroba hematologiczna w CR lub zespole mielodysplastycznym (MDS)
- Wiek ≥ 18 lat
- Wynik Karnofskiego (KS) ≥ 60%
- Wynik HSCT-Comorbidity Index (HSCT-CI) ≤ 3
- Brak poważnych dysfunkcji narządowych
- Schemat kondycjonowania mieloablacyjnego lub o zmniejszonej intensywności
- Dopasowany (7/8 lub 8/8) dawca niespokrewniony
- Przeszczep komórek macierzystych krwi obwodowej
- Kobiety w wieku rozrodczym muszą stosować medycznie akceptowaną metodę antykoncepcji i muszą wyrazić zgodę na dalsze stosowanie tej metody podczas trwania badania i okresu kontrolnego. Dopuszczalne metody antykoncepcji obejmują abstynencję, metodę barierową ze środkiem plemnikobójczym, wkładkę wewnątrzmaciczną (IUD) lub antykoncepcję sterydową (doustną, przezskórną, wszczepioną i wstrzykniętą) w połączeniu z metodą barierową.
- Mężczyźni, których partnerzy mogą zajść w ciążę, muszą wyrazić zgodę na stosowanie odpowiedniej antykoncepcji (metoda barierowa lub abstynencja) podczas badania.
- Pisemna świadoma zgoda podmiotu
Kryteria wyłączenia:
- Złośliwa choroba hematologiczna inna niż MDS, nie w CR
- Zwłóknienie szpiku
- Przeszczep allogeniczny od dopasowanego lub niedopasowanego rodzeństwa dawcy
- Przeszczep krwi pępowinowej
- Pozytywna serologia w kierunku HIV
- Poważne zaburzenia psychiczne lub psychiczne
- Jakakolwiek niekontrolowana infekcja w momencie rejestracji
- Aktywne zażywanie nielegalnych narkotyków (takich jak: kokaina, heroina, metamfetamina, kokaina, sole do kąpieli, amfetamina, metadon, benzodiazepina, ecstasy)
- Używanie marihuany i/lub jej pochodnych czternaście dni przed HSCT i przez cały czas trwania badania
- Niekontrolowane zapalenie wątroby typu B lub aktywne zakażenie wirusem zapalenia wątroby typu C.
- QTc>450ms na poprawkę Fridericia i upośledzenie funkcji serca lub klinicznie istotne choroby serca
- Niewłaściwa czynność nerek definiowana jako zmierzony klirens kreatyniny > 2,0 mg/dl
- Enzymy wątrobowe: ALT i AST > 3x górna granica normy
- Ciąża lub karmienie piersią ((dodatni β-HCG w surowicy 7 dni przed pierwszą dawką)
- Leczenie innym badanym lekiem, środkiem biologicznym lub urządzeniem w ciągu 30 dni od pierwszej dawki lub eksperymentalna terapia komórkowa w ciągu 6 miesięcy od pierwszej dawki
Plan studiów
Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
- Główny cel: Zapobieganie
- Przydział: Nielosowe
- Model interwencyjny: Zadanie sekwencyjne
- Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)
Broń i interwencje
Grupa uczestników / Arm |
Interwencja / Leczenie |
|---|---|
|
Eksperymentalny: Doustne CBD 75 BID
|
CBD + standardowa profilaktyka aGVHD inhibitor kalcyneuryny (cyklosporyna lub takrolimus) + metotreksat (MTX). Pacjenci przeszczepieni od niespokrewnionych dawców lub od niedopasowanego rodzeństwa otrzymają również globulinę anty-T-komórkową. |
|
Eksperymentalny: Doustne CBD 150 BID
|
CBD + standardowa profilaktyka aGVHD inhibitor kalcyneuryny (cyklosporyna lub takrolimus) + metotreksat (MTX). Pacjenci przeszczepieni od niespokrewnionych dawców lub od niedopasowanego rodzeństwa otrzymają również globulinę anty-T-komórkową. |
|
Eksperymentalny: Doustne CBD 300 BID
|
CBD + standardowa profilaktyka aGVHD inhibitor kalcyneuryny (cyklosporyna lub takrolimus) + metotreksat (MTX). Pacjenci przeszczepieni od niespokrewnionych dawców lub od niedopasowanego rodzeństwa otrzymają również globulinę anty-T-komórkową. |
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Zgłaszanie zdarzeń niepożądanych (AE) i poważnych zdarzeń niepożądanych (SAE).
Ramy czasowe: Do dnia 180
|
Wszystkie zdarzenia niepożądane zostaną zarejestrowane, bez względu na to, czy zostaną uznane za drobne, czy poważne, związane z narkotykami lub nie
|
Do dnia 180
|
|
Skumulowana częstość występowania aGVHD w 100 dniu po przeszczepie
Ramy czasowe: Pierwsze 100 dni po przeszczepie
|
Skumulowana częstość występowania stopnia B-D aGvHD
|
Pierwsze 100 dni po przeszczepie
|
|
Parametry farmakokinetyczne kannabidiolu (CBD) - Cmax
Ramy czasowe: Próbki krwi zostaną pobrane 7 dnia przed HSCT i 7 dnia po HSCT. Czasy pobierania próbek: bezpośrednio po podaniu CBD oraz po 15, 30, 45, 60, 120, 180 i 240 minutach oraz 8, 12 i 24 godziny po podaniu CBD
|
Profil farmakokinetyczny (PK) — Cmax — maksymalne stężenie w osoczu
|
Próbki krwi zostaną pobrane 7 dnia przed HSCT i 7 dnia po HSCT. Czasy pobierania próbek: bezpośrednio po podaniu CBD oraz po 15, 30, 45, 60, 120, 180 i 240 minutach oraz 8, 12 i 24 godziny po podaniu CBD
|
|
Parametry farmakokinetyczne kannabidiolu (CBD) - Tmax
Ramy czasowe: Próbki krwi zostaną pobrane 7 dnia przed HSCT i 7 dnia po HSCT. Czasy pobierania próbek: bezpośrednio po podaniu CBD oraz po 15, 30, 45, 60, 120, 180 i 240 minutach oraz 8, 12 i 24 godziny po podaniu CBD
|
Profil farmakokinetyczny (PK) - Tmax - czas do osiągnięcia maksymalnego stężenia w osoczu
|
Próbki krwi zostaną pobrane 7 dnia przed HSCT i 7 dnia po HSCT. Czasy pobierania próbek: bezpośrednio po podaniu CBD oraz po 15, 30, 45, 60, 120, 180 i 240 minutach oraz 8, 12 i 24 godziny po podaniu CBD
|
|
Parametry farmakokinetyczne kannabidiolu (CBD) - Tlag
Ramy czasowe: Próbki krwi zostaną pobrane 7 dnia przed HSCT i 7 dnia po HSCT. Czasy pobierania próbek: bezpośrednio po podaniu CBD oraz po 15, 30, 45, 60, 120, 180 i 240 minutach oraz 8, 12 i 24 godziny po podaniu CBD
|
Profil farmakokinetyczny (PK) - Tlag - Czas opóźnienia wchłaniania zdefiniowany jako czas pierwszego stężenia ≥ Granica oznaczalności (LOQ)
|
Próbki krwi zostaną pobrane 7 dnia przed HSCT i 7 dnia po HSCT. Czasy pobierania próbek: bezpośrednio po podaniu CBD oraz po 15, 30, 45, 60, 120, 180 i 240 minutach oraz 8, 12 i 24 godziny po podaniu CBD
|
|
Parametry farmakokinetyczne kannabidiolu (CBD) - AUC0-t
Ramy czasowe: Próbki krwi zostaną pobrane 7 dnia przed HSCT i 7 dnia po HSCT. Czasy pobierania próbek: bezpośrednio po podaniu CBD oraz po 15, 30, 45, 60, 120, 180 i 240 minutach oraz 8, 12 i 24 godziny po podaniu CBD
|
Profil farmakokinetyczny (PK) — AUC0-t — pole pod krzywą zależności stężenia w osoczu od czasu (AUC0-t) do ostatniego oznaczalnego stężenia (LOQ) od czasu podania (t=0) do wybranego
|
Próbki krwi zostaną pobrane 7 dnia przed HSCT i 7 dnia po HSCT. Czasy pobierania próbek: bezpośrednio po podaniu CBD oraz po 15, 30, 45, 60, 120, 180 i 240 minutach oraz 8, 12 i 24 godziny po podaniu CBD
|
|
Parametry farmakokinetyczne kannabidiolu (CBD) - λz
Ramy czasowe: Próbki krwi zostaną pobrane 7 dnia przed HSCT i 7 dnia po HSCT. Czasy pobierania próbek: bezpośrednio po podaniu CBD oraz po 15, 30, 45, 60, 120, 180 i 240 minutach oraz 8, 12 i 24 godziny po podaniu CBD
|
Profil farmakokinetyczny (PK): λz – stała szybkości eliminacji określona przez regresję liniową punktów końcowych ln-liniowej krzywej zależności stężenia w osoczu od czasu
|
Próbki krwi zostaną pobrane 7 dnia przed HSCT i 7 dnia po HSCT. Czasy pobierania próbek: bezpośrednio po podaniu CBD oraz po 15, 30, 45, 60, 120, 180 i 240 minutach oraz 8, 12 i 24 godziny po podaniu CBD
|
|
Parametry farmakokinetyczne kannabidiolu (CBD) - T1/2
Ramy czasowe: Próbki krwi zostaną pobrane 7 dnia przed HSCT i 7 dnia po HSCT. Czasy pobierania próbek: bezpośrednio po podaniu CBD oraz po 15, 30, 45, 60, 120, 180 i 240 minutach oraz 8, 12 i 24 godziny po podaniu CBD
|
Profil farmakokinetyczny (PK): T1/2 — okres półtrwania w końcowej fazie eliminacji
|
Próbki krwi zostaną pobrane 7 dnia przed HSCT i 7 dnia po HSCT. Czasy pobierania próbek: bezpośrednio po podaniu CBD oraz po 15, 30, 45, 60, 120, 180 i 240 minutach oraz 8, 12 i 24 godziny po podaniu CBD
|
|
Parametry farmakokinetyczne kannabidiolu (CBD) - AUC0-∞
Ramy czasowe: Próbki krwi zostaną pobrane 7 dnia przed HSCT i 7 dnia po HSCT. Czasy pobierania próbek: bezpośrednio po podaniu CBD oraz po 15, 30, 45, 60, 120, 180 i 240 minutach oraz 8, 12 i 24 godziny po podaniu CBD
|
Profil farmakokinetyczny (PK): AUC0-∞ – pole pod krzywą zależności stężenia w osoczu od czasu ekstrapolowane do nieskończoności
|
Próbki krwi zostaną pobrane 7 dnia przed HSCT i 7 dnia po HSCT. Czasy pobierania próbek: bezpośrednio po podaniu CBD oraz po 15, 30, 45, 60, 120, 180 i 240 minutach oraz 8, 12 i 24 godziny po podaniu CBD
|
|
Skumulowana częstość występowania aGVHD w dniu 180 po przeszczepie
Ramy czasowe: Dzień 180 po przeszczepie
|
Skumulowana częstość występowania aGvHD stopnia 2-4
|
Dzień 180 po przeszczepie
|
Współpracownicy i badacze
Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.
Daty zapisu na studia
Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)
12 czerwca 2018
Zakończenie podstawowe (Oczekiwany)
15 listopada 2022
Ukończenie studiów (Oczekiwany)
15 grudnia 2022
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
10 lutego 2019
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
12 lutego 2019
Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)
15 lutego 2019
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)
1 września 2021
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
31 sierpnia 2021
Ostatnia weryfikacja
1 sierpnia 2021
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Inne numery identyfikacyjne badania
- KAL05
Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze
Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA
Nie
Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA
Nie
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .