Une étude ouverte de doses multiples de cannabidiol dans la prévention de la réaction aiguë du greffon contre l'hôte (GVHD)
31 août 2021 mis à jour par: Kalytera Therapeutics Israel, Ltd.
Une étude de phase 2a, ouverte, multicentrique, pour évaluer la pharmacocinétique (PK), l'innocuité et l'efficacité de doses multiples de cannabidiol pour la prévention de l'aGVHD après une allogreffe de cellules souches hématopoïétiques (GCSH)
Une étude prospective, ouverte, de phase 2a, pour évaluer le profil pharmacocinétique (PK), l'innocuité et l'efficacité de doses multiples de cannabidiol (CBD) chez les participants Maladie du greffon contre l'hôte (GVHD) après une allogreffe de cellules souches hématopoïétiques ( GCSH)
Aperçu de l'étude
Statut
Actif, ne recrute pas
Les conditions
Intervention / Traitement
Description détaillée
L'étude contient 3 cohortes de 12 participants chacune : Tous les participants recevront par voie orale pendant 105 jours du CBD à des doses de 75, 150 ou 300 mg (PO) BID pour la prévention de la GVHD aiguë (aGVHD) après une GCSH allogénique.
En plus du médicament à l'étude, tous les participants recevront une prophylaxie standard de l'aGVHD consistant en un inhibiteur de la calcineurine (cyclosporine ou tacrolimus) et une courte cure de méthotrexate (MTX). Après 105 jours de traitement, le participant sera suivi jusqu'au jour 180.
Type d'étude
Interventionnel
Inscription (Anticipé)
36
Phase
- Phase 2
Contacts et emplacements
Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.
Lieux d'étude
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Sydney, Australie, 2010
- St Vincent's Hospital Sydney - The Kinghorn Cancer Centre
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Haifa, Israël, 3109601
- Rambam Health Care - Bone Marrow Transplantation Unit
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Jerusalem, Israël, 91120
- Hadassah Medical Center - Bone Marrow Transplantation Department, Cancer Immunotherapy and Immunobiology Research Center
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Petach Tikva, Israël, 49100
- Davidof Cancer Center, Beilinson hospital, Rabin medical center
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Tel Aviv, Israël
- Tel-Aviv Sourasky Medical Center - Bone Marrow Transplantation Unit
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Critères de participation
Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
18 ans et plus (Adulte, Adulte plus âgé)
Accepte les volontaires sains
Non
Sexes éligibles pour l'étude
Tout
La description
Critère d'intégration:
- Toute maladie hématologique maligne en RC ou syndrome myélodysplasique (SMD)
- Âge ≥ 18 ans
- Score de Karnofsky (KS) ≥ 60 %
- Score HSCT-Comorbidity Index (HSCT-CI) ≤ 3
- Pas de dysfonctionnement d'un organe majeur
- Régime de conditionnement myéloablatif ou à intensité réduite
- Donneur non apparenté compatible (7/8 ou 8/8)
- Greffe de cellules souches du sang périphérique
- Les sujets féminins en âge de procréer doivent utiliser une méthode de contraception médicalement acceptée et doivent accepter de continuer à utiliser cette méthode pendant la durée de l'étude et pendant la période de suivi. Les méthodes de contraception acceptables comprennent l'abstinence, la méthode de barrière avec spermicide, le dispositif intra-utérin (DIU) ou le contraceptif stéroïdien (oral, transdermique, implanté et injecté) en conjonction avec une méthode de barrière.
- Les sujets masculins avec des partenaires en âge de procréer doivent accepter d'utiliser une contraception adéquate (méthode de barrière ou abstinence) pendant l'étude.
- Consentement éclairé écrit du sujet
Critère d'exclusion:
- Maladie hématologique maligne autre que SMD, pas en RC
- Myélofibrose
- Transplantation allogénique à partir d'un frère ou d'une sœur donneur compatible ou non
- Greffe de sang de cordon
- Sérologie positive pour le VIH
- Troubles psychiatriques ou psychologiques graves
- Toute infection non contrôlée au moment de l'inscription
- Consommation active de drogues illicites (telles que : crack, héroïne, méthamphétamines, cocaïne, sels de bain, amphétamines, méthadone, benzodiazépine, ecstasy)
- Utilisation de cannabis et/ou de ses dérivés quatorze jours avant la HSCT et pendant la durée de la participation à l'étude
- Hépatite B non contrôlée ou hépatite C active.
- QTc> 450 ms par correction de Fridericia et fonction cardiaque altérée ou maladies cardiaques cliniquement significatives
- Fonction rénale inadéquate définie comme une clairance de la créatinine mesurée > 2,0 mg/dl
- Enzymes hépatiques : ALT et AST > 3x la limite supérieure de la normale
- Grossesse ou allaitement ((β-HCG sérique positif 7 jours avant la première dose)
- Traitement avec un autre médicament expérimental, agent biologique ou dispositif dans les 30 jours suivant la première dose, ou thérapie cellulaire expérimentale dans les 6 mois suivant la première dose
Plan d'étude
Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: La prévention
- Répartition: Non randomisé
- Modèle interventionnel: Affectation séquentielle
- Masquage: Aucun (étiquette ouverte)
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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Expérimental: CBD oral 75 BID
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CBD + prophylaxie aGVHD standard inhibiteur de la calcineurine (cyclosporine ou tacrolimus) + méthotrexate (MTX). Les sujets transplantés à partir de donneurs non apparentés ou de frères et sœurs incompatibles recevront également de la globuline anti-cellules T. |
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Expérimental: CBD oral 150 BID
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CBD + prophylaxie aGVHD standard inhibiteur de la calcineurine (cyclosporine ou tacrolimus) + méthotrexate (MTX). Les sujets transplantés à partir de donneurs non apparentés ou de frères et sœurs incompatibles recevront également de la globuline anti-cellules T. |
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Expérimental: CBD oral 300 BID
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CBD + prophylaxie aGVHD standard inhibiteur de la calcineurine (cyclosporine ou tacrolimus) + méthotrexate (MTX). Les sujets transplantés à partir de donneurs non apparentés ou de frères et sœurs incompatibles recevront également de la globuline anti-cellules T. |
Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Déclaration des événements indésirables (EI) et des événements indésirables graves (EIG)
Délai: Jusqu'au jour 180
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Tous les EI seront enregistrés, qu'ils soient considérés comme mineurs ou graves, liés à la drogue ou non
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Jusqu'au jour 180
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Incidence cumulée d'aGVHD au jour 100 post-transplantation
Délai: 100 premiers jours après la greffe
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Incidence cumulée des aGvHD de grade B-D
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100 premiers jours après la greffe
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Paramètres pharmacocinétiques du Cannabidiol (CBD) - Cmax
Délai: Des échantillons de sang seront obtenus le jour 7 avant HSCT et le jour 7 après HSCT. Temps d'échantillonnage : immédiatement après le dosage du CBD et à 15, 30, 45, 60, 120, 180 et 240 minutes, et 8, 12 et 24 heures après le dosage du CBD
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Profil pharmacocinétique (PK) - Cmax - Concentration plasmatique maximale
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Des échantillons de sang seront obtenus le jour 7 avant HSCT et le jour 7 après HSCT. Temps d'échantillonnage : immédiatement après le dosage du CBD et à 15, 30, 45, 60, 120, 180 et 240 minutes, et 8, 12 et 24 heures après le dosage du CBD
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Paramètres pharmacocinétiques du Cannabidiol (CBD) - Tmax
Délai: Des échantillons de sang seront obtenus le jour 7 avant HSCT et le jour 7 après HSCT. Temps d'échantillonnage : immédiatement après le dosage du CBD et à 15, 30, 45, 60, 120, 180 et 240 minutes, et 8, 12 et 24 heures après le dosage du CBD
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Profil pharmacocinétique (PK) - Tmax - temps nécessaire pour atteindre la concentration plasmatique maximale
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Des échantillons de sang seront obtenus le jour 7 avant HSCT et le jour 7 après HSCT. Temps d'échantillonnage : immédiatement après le dosage du CBD et à 15, 30, 45, 60, 120, 180 et 240 minutes, et 8, 12 et 24 heures après le dosage du CBD
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Paramètres pharmacocinétiques du Cannabidiol (CBD) - Tlag
Délai: Des échantillons de sang seront obtenus le jour 7 avant HSCT et le jour 7 après HSCT. Temps d'échantillonnage : immédiatement après le dosage du CBD et à 15, 30, 45, 60, 120, 180 et 240 minutes, et 8, 12 et 24 heures après le dosage du CBD
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Profil pharmacocinétique (PK) - Tlag - Temps de latence d'absorption défini comme le temps de la première concentration ≥ Limite de quantification (LOQ)
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Des échantillons de sang seront obtenus le jour 7 avant HSCT et le jour 7 après HSCT. Temps d'échantillonnage : immédiatement après le dosage du CBD et à 15, 30, 45, 60, 120, 180 et 240 minutes, et 8, 12 et 24 heures après le dosage du CBD
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Paramètres pharmacocinétiques du Cannabidiol (CBD) - AUC0-t
Délai: Des échantillons de sang seront obtenus le jour 7 avant HSCT et le jour 7 après HSCT. Temps d'échantillonnage : immédiatement après le dosage du CBD et à 15, 30, 45, 60, 120, 180 et 240 minutes, et 8, 12 et 24 heures après le dosage du CBD
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Profil pharmacocinétique (PK) - ASC0-t - aire sous la courbe concentration plasmatique-temps (ASC0-t) jusqu'à la dernière concentration quantifiable (LOQ) depuis le moment de l'administration (t=0) jusqu'à la
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Des échantillons de sang seront obtenus le jour 7 avant HSCT et le jour 7 après HSCT. Temps d'échantillonnage : immédiatement après le dosage du CBD et à 15, 30, 45, 60, 120, 180 et 240 minutes, et 8, 12 et 24 heures après le dosage du CBD
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Paramètres pharmacocinétiques du Cannabidiol (CBD) - λz
Délai: Des échantillons de sang seront obtenus le jour 7 avant HSCT et le jour 7 après HSCT. Temps d'échantillonnage : immédiatement après le dosage du CBD et à 15, 30, 45, 60, 120, 180 et 240 minutes, et 8, 12 et 24 heures après le dosage du CBD
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Profil pharmacocinétique (PK) : λz - Constante du taux d'élimination déterminée par régression linéaire des points terminaux de la courbe ln-linéaire concentration plasmatique-temps
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Des échantillons de sang seront obtenus le jour 7 avant HSCT et le jour 7 après HSCT. Temps d'échantillonnage : immédiatement après le dosage du CBD et à 15, 30, 45, 60, 120, 180 et 240 minutes, et 8, 12 et 24 heures après le dosage du CBD
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Paramètres pharmacocinétiques du Cannabidiol (CBD) - T1/2
Délai: Des échantillons de sang seront obtenus le jour 7 avant HSCT et le jour 7 après HSCT. Temps d'échantillonnage : immédiatement après le dosage du CBD et à 15, 30, 45, 60, 120, 180 et 240 minutes, et 8, 12 et 24 heures après le dosage du CBD
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Profil pharmacocinétique (PK) : T1/2 - Demi-vie d'élimination terminale
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Des échantillons de sang seront obtenus le jour 7 avant HSCT et le jour 7 après HSCT. Temps d'échantillonnage : immédiatement après le dosage du CBD et à 15, 30, 45, 60, 120, 180 et 240 minutes, et 8, 12 et 24 heures après le dosage du CBD
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Paramètres pharmacocinétiques du Cannabidiol (CBD) - AUC0-∞
Délai: Des échantillons de sang seront obtenus le jour 7 avant HSCT et le jour 7 après HSCT. Temps d'échantillonnage : immédiatement après le dosage du CBD et à 15, 30, 45, 60, 120, 180 et 240 minutes, et 8, 12 et 24 heures après le dosage du CBD
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Profil pharmacocinétique (PK) : ASC0-∞ - aire sous la courbe concentration plasmatique-temps extrapolée à l'infini
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Des échantillons de sang seront obtenus le jour 7 avant HSCT et le jour 7 après HSCT. Temps d'échantillonnage : immédiatement après le dosage du CBD et à 15, 30, 45, 60, 120, 180 et 240 minutes, et 8, 12 et 24 heures après le dosage du CBD
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Incidence cumulée de l'aGVHD au jour 180 post-transplantation
Délai: Jour 180 post-transplantation
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Incidence cumulée des aGvHD de grade 2 à 4
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Jour 180 post-transplantation
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Collaborateurs et enquêteurs
C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.
Parrainer
Dates d'enregistrement des études
Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Réel)
12 juin 2018
Achèvement primaire (Anticipé)
15 novembre 2022
Achèvement de l'étude (Anticipé)
15 décembre 2022
Dates d'inscription aux études
Première soumission
10 février 2019
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
12 février 2019
Première publication (Réel)
15 février 2019
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
1 septembre 2021
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
31 août 2021
Dernière vérification
1 août 2021
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Autres numéros d'identification d'étude
- KAL05
Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude
Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine
Non
Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine
Non
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