Uno studio in aperto su dosi multiple di cannabidiolo nella prevenzione della malattia acuta del trapianto contro l'ospite (GVHD)
31 agosto 2021 aggiornato da: Kalytera Therapeutics Israel, Ltd.
Uno studio di fase 2a, in aperto, multicentrico, per valutare la farmacocinetica (PK), la sicurezza e l'efficacia di dosi multiple di cannabidiolo per la prevenzione dell'aGVHD dopo trapianto allogenico di cellule staminali ematopoietiche (HSCT)
Uno studio prospettico, in aperto, di fase 2a, per valutare il profilo farmacocinetico (PK), la sicurezza e l'efficacia di dosi multiple di cannabidiolo (CBD) nei partecipanti alla malattia del trapianto contro l'ospite (GVHD) dopo trapianto allogenico di cellule staminali emopoietiche ( HSCT)
Panoramica dello studio
Descrizione dettagliata
Lo studio contiene 3 coorti di 12 partecipanti ciascuna: a tutti i partecipanti verrà somministrato per via orale per 105 giorni con CBD a dosi di 75, 150 o 300 mg (PO) BID per la prevenzione della GVHD acuta (aGVHD) a seguito di HSCT allogenico.
Oltre al farmaco in studio, tutti i partecipanti riceveranno una profilassi standard contro la GVHD costituita da un inibitore della calcineurina (ciclosporina o tacrolimus) e un breve ciclo di metotrexato (MTX). Dopo il completamento di 105 giorni di trattamento, il partecipante sarà seguito fino al giorno 180.
Tipo di studio
Interventistico
Iscrizione (Anticipato)
36
Fase
- Fase 2
Contatti e Sedi
Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.
Luoghi di studio
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Sydney, Australia, 2010
- St Vincent's Hospital Sydney - The Kinghorn Cancer Centre
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Haifa, Israele, 3109601
- Rambam Health Care - Bone Marrow Transplantation Unit
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Jerusalem, Israele, 91120
- Hadassah Medical Center - Bone Marrow Transplantation Department, Cancer Immunotherapy and Immunobiology Research Center
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Petach Tikva, Israele, 49100
- Davidof Cancer Center, Beilinson hospital, Rabin medical center
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Tel Aviv, Israele
- Tel-Aviv Sourasky Medical Center - Bone Marrow Transplantation Unit
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Criteri di partecipazione
I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.
Criteri di ammissibilità
Età idonea allo studio
18 anni e precedenti (Adulto, Adulto più anziano)
Accetta volontari sani
No
Sessi ammissibili allo studio
Tutto
Descrizione
Criterio di inclusione:
- Qualsiasi malattia ematologica maligna in CR o sindrome mielodisplastica (MDS)
- Età ≥ 18 anni
- Punteggio di Karnofsky (KS) ≥ 60%
- Punteggio HSCT-Comorbidity Index (HSCT-CI) ≤ 3
- Nessuna disfunzione d'organo importante
- Regime di condizionamento mieloablativo o a intensità ridotta
- Donatore non imparentato compatibile (7/8 o 8/8).
- Innesto di cellule staminali del sangue periferico
- I soggetti di sesso femminile in età fertile devono utilizzare un metodo contraccettivo accettato dal punto di vista medico e devono accettare di continuare a utilizzare questo metodo per la durata dello studio e per il periodo di follow-up. I metodi contraccettivi accettabili includono l'astinenza, il metodo di barriera con spermicida, il dispositivo intrauterino (IUD) o il contraccettivo steroideo (orale, transdermico, impiantato e iniettato) in combinazione con un metodo di barriera.
- I soggetti di sesso maschile con partner in età fertile devono accettare di utilizzare una contraccezione adeguata (metodo di barriera o astinenza) durante lo studio.
- Consenso informato scritto del soggetto
Criteri di esclusione:
- Malattia ematologica maligna diversa da MDS, non in CR
- Mielofibrosi
- Trapianto allogenico da un fratello donatore compatibile o non corrispondente
- Trapianto di sangue cordonale
- Sierologia positiva per HIV
- Gravi disturbi psichiatrici o psicologici
- Qualsiasi infezione incontrollata al momento della registrazione
- Consumo attivo di droghe illecite (come: cocaina crack, eroina, metanfetamine, cocaina, sali da bagno, anfetamine, metadone, benzodiazepine, ecstasy)
- Uso di Cannabis e/o dei suoi derivati quattordici giorni prima del trapianto e per la durata della partecipazione allo studio
- Epatite B incontrollata o infezione da epatite C attiva.
- QTc>450 ms per correzione di Fridericia e funzione cardiaca compromessa o malattie cardiache clinicamente significative
- Funzionalità renale inadeguata definita come clearance della creatinina misurata > 2,0 mg/dl
- Enzimi epatici: ALT e AST > 3 volte il limite superiore della norma
- Gravidanza o allattamento ((β-HCG sierico positivo 7 giorni prima della prima dose)
- Trattamento con un altro farmaco sperimentale, agente biologico o dispositivo entro 30 giorni dalla prima dose o terapia cellulare sperimentale entro 6 mesi dalla prima dose
Piano di studio
Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.
Come è strutturato lo studio?
Dettagli di progettazione
- Scopo principale: Prevenzione
- Assegnazione: Non randomizzato
- Modello interventistico: Assegnazione sequenziale
- Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)
Armi e interventi
Gruppo di partecipanti / Arm |
Intervento / Trattamento |
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Sperimentale: CBD orale 75 BID
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CBD + inibitore standard della calcineurina per la profilassi dell'aGVHD (ciclosporina o tacrolimus) + metotrexato (MTX). I soggetti trapiantati da donatori non imparentati o da fratelli non corrispondenti riceveranno anche globulina anti-cellule T. |
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Sperimentale: CBD orale 150 BID
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CBD + inibitore standard della calcineurina per la profilassi dell'aGVHD (ciclosporina o tacrolimus) + metotrexato (MTX). I soggetti trapiantati da donatori non imparentati o da fratelli non corrispondenti riceveranno anche globulina anti-cellule T. |
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Sperimentale: CBD orale 300 OFFERTA
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CBD + inibitore standard della calcineurina per la profilassi dell'aGVHD (ciclosporina o tacrolimus) + metotrexato (MTX). I soggetti trapiantati da donatori non imparentati o da fratelli non corrispondenti riceveranno anche globulina anti-cellule T. |
Cosa sta misurando lo studio?
Misure di risultato primarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
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Segnalazione di eventi avversi (AE) e di eventi avversi gravi (SAE).
Lasso di tempo: Fino al giorno 180
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Verranno registrati tutti gli eventi avversi, siano essi considerati minori o gravi, correlati o meno alla droga
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Fino al giorno 180
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Incidenza cumulativa di aGVHD al giorno 100 post-trapianto
Lasso di tempo: Primi 100 giorni dopo il trapianto
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Incidenza cumulativa di aGvHD di grado B-D
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Primi 100 giorni dopo il trapianto
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Parametri farmacocinetici del cannabidiolo (CBD) - Cmax
Lasso di tempo: I campioni di sangue saranno ottenuti il giorno 7 prima dell'HSCT e il giorno 7 dopo l'HSCT. Tempi di campionamento: immediatamente dopo la somministrazione di CBD e a 15, 30, 45, 60, 120, 180 e 240 minuti e 8, 12 e 24 ore dopo la somministrazione di CBD
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Profilo farmacocinetico (PK) - Cmax - Concentrazione plasmatica massima
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I campioni di sangue saranno ottenuti il giorno 7 prima dell'HSCT e il giorno 7 dopo l'HSCT. Tempi di campionamento: immediatamente dopo la somministrazione di CBD e a 15, 30, 45, 60, 120, 180 e 240 minuti e 8, 12 e 24 ore dopo la somministrazione di CBD
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Parametri farmacocinetici del cannabidiolo (CBD) - Tmax
Lasso di tempo: I campioni di sangue saranno ottenuti il giorno 7 prima dell'HSCT e il giorno 7 dopo l'HSCT. Tempi di campionamento: immediatamente dopo la somministrazione di CBD e a 15, 30, 45, 60, 120, 180 e 240 minuti e 8, 12 e 24 ore dopo la somministrazione di CBD
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Profilo farmacocinetico (PK) - Tmax - tempo per raggiungere la massima concentrazione plasmatica
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I campioni di sangue saranno ottenuti il giorno 7 prima dell'HSCT e il giorno 7 dopo l'HSCT. Tempi di campionamento: immediatamente dopo la somministrazione di CBD e a 15, 30, 45, 60, 120, 180 e 240 minuti e 8, 12 e 24 ore dopo la somministrazione di CBD
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Parametri farmacocinetici del Cannabidiolo (CBD) - Tlag
Lasso di tempo: I campioni di sangue saranno ottenuti il giorno 7 prima dell'HSCT e il giorno 7 dopo l'HSCT. Tempi di campionamento: immediatamente dopo la somministrazione di CBD e a 15, 30, 45, 60, 120, 180 e 240 minuti e 8, 12 e 24 ore dopo la somministrazione di CBD
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Profilo farmacocinetico (PK) - Tlag - Absorption lag-time definito come il tempo della prima concentrazione ≥ Limite di quantificazione (LOQ)
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I campioni di sangue saranno ottenuti il giorno 7 prima dell'HSCT e il giorno 7 dopo l'HSCT. Tempi di campionamento: immediatamente dopo la somministrazione di CBD e a 15, 30, 45, 60, 120, 180 e 240 minuti e 8, 12 e 24 ore dopo la somministrazione di CBD
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Parametri farmacocinetici del Cannabidiolo (CBD) - AUC0-t
Lasso di tempo: I campioni di sangue saranno ottenuti il giorno 7 prima dell'HSCT e il giorno 7 dopo l'HSCT. Tempi di campionamento: immediatamente dopo la somministrazione di CBD e a 15, 30, 45, 60, 120, 180 e 240 minuti e 8, 12 e 24 ore dopo la somministrazione di CBD
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Profilo farmacocinetico (PK) - AUC0-t - area sotto la curva concentrazione plasmatica-tempo (AUC0-t) fino all'ultima concentrazione quantificabile (LOQ) dal momento della somministrazione (t=0) fino al valore selezionato
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I campioni di sangue saranno ottenuti il giorno 7 prima dell'HSCT e il giorno 7 dopo l'HSCT. Tempi di campionamento: immediatamente dopo la somministrazione di CBD e a 15, 30, 45, 60, 120, 180 e 240 minuti e 8, 12 e 24 ore dopo la somministrazione di CBD
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Parametri farmacocinetici del cannabidiolo (CBD) - λz
Lasso di tempo: I campioni di sangue saranno ottenuti il giorno 7 prima dell'HSCT e il giorno 7 dopo l'HSCT. Tempi di campionamento: immediatamente dopo la somministrazione di CBD e a 15, 30, 45, 60, 120, 180 e 240 minuti e 8, 12 e 24 ore dopo la somministrazione di CBD
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Profilo farmacocinetico (PK): λz - Costante di velocità di eliminazione determinata dalla regressione lineare dei punti terminali della curva concentrazione plasmatica lineare ln-tempo
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I campioni di sangue saranno ottenuti il giorno 7 prima dell'HSCT e il giorno 7 dopo l'HSCT. Tempi di campionamento: immediatamente dopo la somministrazione di CBD e a 15, 30, 45, 60, 120, 180 e 240 minuti e 8, 12 e 24 ore dopo la somministrazione di CBD
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Parametri farmacocinetici del Cannabidiolo (CBD) - T1/2
Lasso di tempo: I campioni di sangue saranno ottenuti il giorno 7 prima dell'HSCT e il giorno 7 dopo l'HSCT. Tempi di campionamento: immediatamente dopo la somministrazione di CBD e a 15, 30, 45, 60, 120, 180 e 240 minuti e 8, 12 e 24 ore dopo la somministrazione di CBD
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Profilo farmacocinetico (PK): T1/2 - Emivita terminale di eliminazione
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I campioni di sangue saranno ottenuti il giorno 7 prima dell'HSCT e il giorno 7 dopo l'HSCT. Tempi di campionamento: immediatamente dopo la somministrazione di CBD e a 15, 30, 45, 60, 120, 180 e 240 minuti e 8, 12 e 24 ore dopo la somministrazione di CBD
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Parametri farmacocinetici del cannabidiolo (CBD) - AUC0-∞
Lasso di tempo: I campioni di sangue saranno ottenuti il giorno 7 prima dell'HSCT e il giorno 7 dopo l'HSCT. Tempi di campionamento: immediatamente dopo la somministrazione di CBD e a 15, 30, 45, 60, 120, 180 e 240 minuti e 8, 12 e 24 ore dopo la somministrazione di CBD
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Profilo farmacocinetico (PK): AUC0-∞ - area sotto la curva concentrazione plasmatica-tempo estrapolata all'infinito
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I campioni di sangue saranno ottenuti il giorno 7 prima dell'HSCT e il giorno 7 dopo l'HSCT. Tempi di campionamento: immediatamente dopo la somministrazione di CBD e a 15, 30, 45, 60, 120, 180 e 240 minuti e 8, 12 e 24 ore dopo la somministrazione di CBD
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Incidenza cumulativa di aGVHD al giorno 180 post-trapianto
Lasso di tempo: Giorno 180 post-trapianto
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Incidenza cumulativa di aGvHD di grado 2-4
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Giorno 180 post-trapianto
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Collaboratori e investigatori
Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.
Studiare le date dei record
Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.
Studia le date principali
Inizio studio (Effettivo)
12 giugno 2018
Completamento primario (Anticipato)
15 novembre 2022
Completamento dello studio (Anticipato)
15 dicembre 2022
Date di iscrizione allo studio
Primo inviato
10 febbraio 2019
Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità
12 febbraio 2019
Primo Inserito (Effettivo)
15 febbraio 2019
Aggiornamenti dei record di studio
Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)
1 settembre 2021
Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC
31 agosto 2021
Ultimo verificato
1 agosto 2021
Maggiori informazioni
Termini relativi a questo studio
Altri numeri di identificazione dello studio
- KAL05
Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio
Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti
No
Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti
No
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