Открытое исследование многократных доз каннабидиола в профилактике острой болезни «трансплантат против хозяина» (РТПХ)
31 августа 2021 г. обновлено: Kalytera Therapeutics Israel, Ltd.
Фаза 2а, открытое, многоцентровое исследование по оценке фармакокинетики (ФК), безопасности и эффективности многократных доз каннабидиола для профилактики оРТПХ после аллогенной трансплантации гемопоэтических стволовых клеток (ТГСК)
Проспективное открытое исследование фазы 2а для оценки фармакокинетического (ФК) профиля, безопасности и эффективности многократных доз каннабидиола (КБД) у участников болезни «трансплантат против хозяина» (РТПХ) после аллогенной трансплантации гемопоэтических стволовых клеток ( ТГСК)
Обзор исследования
Подробное описание
В исследовании участвуют 3 когорты по 12 участников в каждой: всем участникам в течение 105 дней будет вводиться перорально КБД в дозах 75, 150 или 300 мг (перорально) два раза в день для профилактики острой РТПХ (оРТПХ) после аллогенной ТГСК.
В дополнение к исследуемому препарату все участники получат стандартную профилактику оРТПХ, состоящую из ингибитора кальциневрина (циклоспорина или такролимуса) и короткого курса метотрексата (MTX). После завершения 105 дней лечения участник будет находиться под наблюдением до 180 дня.
Тип исследования
Интервенционный
Регистрация (Ожидаемый)
36
Фаза
- Фаза 2
Контакты и местонахождение
В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.
Места учебы
-
-
-
Sydney, Австралия, 2010
- St Vincent's Hospital Sydney - The Kinghorn Cancer Centre
-
-
-
-
-
Haifa, Израиль, 3109601
- Rambam Health Care - Bone Marrow Transplantation Unit
-
Jerusalem, Израиль, 91120
- Hadassah Medical Center - Bone Marrow Transplantation Department, Cancer Immunotherapy and Immunobiology Research Center
-
Petach Tikva, Израиль, 49100
- Davidof Cancer Center, Beilinson hospital, Rabin medical center
-
Tel Aviv, Израиль
- Tel-Aviv Sourasky Medical Center - Bone Marrow Transplantation Unit
-
-
Критерии участия
Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
18 лет и старше (Взрослый, Пожилой взрослый)
Принимает здоровых добровольцев
Нет
Полы, имеющие право на обучение
Все
Описание
Критерии включения:
- Любое злокачественное гематологическое заболевание при КР или миелодиспластическом синдроме (МДС)
- Возраст ≥ 18 лет
- Оценка Карновского (KS) ≥ 60%
- HSCT-Индекс сопутствующих заболеваний (HSCT-CI) балл ≤ 3
- Нет серьезной органной дисфункции
- Миелоабляционный режим или режим кондиционирования пониженной интенсивности
- Подходящий (7/8 или 8/8) неродственный донор
- Трансплантат стволовых клеток периферической крови
- Субъекты женского пола детородного возраста должны использовать принятый с медицинской точки зрения метод контрацепции и должны дать согласие на дальнейшее использование этого метода на время исследования и в течение периода последующего наблюдения. Приемлемые методы контрацепции включают воздержание, барьерный метод со спермицидом, внутриматочную спираль (ВМС) или стероидные контрацептивы (пероральные, трансдермальные, имплантированные и инъекционные) в сочетании с барьерным методом.
- Субъекты мужского пола с партнерами детородного возраста должны дать согласие на использование адекватной контрацепции (барьерный метод или воздержание) во время исследования.
- Письменное информированное согласие субъекта
Критерий исключения:
- Злокачественное гематологическое заболевание, отличное от МДС, не относящееся к CR
- Миелофиброз
- Аллогенная трансплантация от совместимого или несовместимого родственного донора
- Трансплантация пуповинной крови
- Положительная серология на ВИЧ
- Серьезные психические или психологические расстройства
- Любая неконтролируемая инфекция на момент регистрации
- Активное употребление запрещенных наркотиков (таких как: крэк, героин, метамфетамины, кокаин, соли для ванн, амфетамины, метадон, бензодиазепин, экстази)
- Употребление каннабиса и/или его производных за четырнадцать дней до ТГСК и в течение всего периода участия в исследовании.
- Неконтролируемый гепатит В или активная инфекция гепатита С.
- QTc>450 мс на коррекцию Фридериции и Нарушение функции сердца или клинически значимые заболевания сердца
- Неадекватная функция почек, определяемая как измеренный клиренс креатинина > 2,0 мг/дл.
- Ферменты печени: АЛТ и АСТ в 3 раза выше верхней границы нормы.
- Беременность или кормление грудью ((положительный уровень β-ХГЧ в сыворотке за 7 дней до первой дозы)
- Лечение другим исследуемым лекарственным средством, биологическим агентом или устройством в течение 30 дней после первой дозы или исследуемой клеточной терапией в течение 6 месяцев после первой дозы
Учебный план
В этом разделе представлена подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Профилактика
- Распределение: Нерандомизированный
- Интервенционная модель: Последовательное назначение
- Маскировка: Нет (открытая этикетка)
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Экспериментальный: Оральный CBD 75 BID
|
CBD + Стандартная профилактика оРТПХ Ингибитор кальциневрина (циклоспорин или такролимус) + метотрексат (MTX). Субъекты, трансплантированные от неродственных доноров или от несовместимых братьев и сестер, также получат анти-Т-клеточный глобулин. |
|
Экспериментальный: Оральный CBD 150 BID
|
CBD + Стандартная профилактика оРТПХ Ингибитор кальциневрина (циклоспорин или такролимус) + метотрексат (MTX). Субъекты, трансплантированные от неродственных доноров или от несовместимых братьев и сестер, также получат анти-Т-клеточный глобулин. |
|
Экспериментальный: Оральный CBD 300 BID
|
CBD + Стандартная профилактика оРТПХ Ингибитор кальциневрина (циклоспорин или такролимус) + метотрексат (MTX). Субъекты, трансплантированные от неродственных доноров или от несовместимых братьев и сестер, также получат анти-Т-клеточный глобулин. |
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Отчетность о нежелательных явлениях (НЯ) и серьезных нежелательных явлениях (СНЯ)
Временное ограничение: До 180 дня
|
Будут зарегистрированы все НЯ, независимо от того, считаются ли они незначительными или серьезными, связанными с наркотиками или нет.
|
До 180 дня
|
|
Кумулятивная заболеваемость оРТПХ на 100-й день после трансплантации
Временное ограничение: Первые 100 дней после пересадки
|
Кумулятивная заболеваемость оГВПХ степени B-D
|
Первые 100 дней после пересадки
|
|
Фармакокинетические параметры каннабидиола (CBD) - Cmax
Временное ограничение: Образцы крови будут получены на 7-й день до ТГСК и на 7-й день после ТГСК. Время отбора проб: сразу после приема КБД и через 15, 30, 45, 60, 120, 180 и 240 минут и через 8, 12 и 24 часа после приема КБД.
|
Фармакокинетический (ФК) профиль - Cmax - максимальная концентрация в плазме
|
Образцы крови будут получены на 7-й день до ТГСК и на 7-й день после ТГСК. Время отбора проб: сразу после приема КБД и через 15, 30, 45, 60, 120, 180 и 240 минут и через 8, 12 и 24 часа после приема КБД.
|
|
Фармакокинетические параметры каннабидиола (CBD) - Tmax
Временное ограничение: Образцы крови будут получены на 7-й день до ТГСК и на 7-й день после ТГСК. Время отбора проб: сразу после приема КБД и через 15, 30, 45, 60, 120, 180 и 240 минут и через 8, 12 и 24 часа после приема КБД.
|
Фармакокинетический (ФК) профиль - Tmax - время достижения максимальной концентрации в плазме
|
Образцы крови будут получены на 7-й день до ТГСК и на 7-й день после ТГСК. Время отбора проб: сразу после приема КБД и через 15, 30, 45, 60, 120, 180 и 240 минут и через 8, 12 и 24 часа после приема КБД.
|
|
Фармакокинетические параметры каннабидиола (CBD) - Tlag
Временное ограничение: Образцы крови будут получены на 7-й день до ТГСК и на 7-й день после ТГСК. Время отбора проб: сразу после приема КБД и через 15, 30, 45, 60, 120, 180 и 240 минут и через 8, 12 и 24 часа после приема КБД.
|
Фармакокинетический (ФК) профиль — Tlag — время задержки всасывания, определяемое как время первой концентрации ≥ предела количественного определения (LOQ)
|
Образцы крови будут получены на 7-й день до ТГСК и на 7-й день после ТГСК. Время отбора проб: сразу после приема КБД и через 15, 30, 45, 60, 120, 180 и 240 минут и через 8, 12 и 24 часа после приема КБД.
|
|
Фармакокинетические параметры каннабидиола (CBD) - AUC0-t
Временное ограничение: Образцы крови будут получены на 7-й день до ТГСК и на 7-й день после ТГСК. Время отбора проб: сразу после приема КБД и через 15, 30, 45, 60, 120, 180 и 240 минут и через 8, 12 и 24 часа после приема КБД.
|
Фармакокинетический (ФК) профиль - AUC0-t - площадь под кривой зависимости концентрации в плазме от времени (AUC0-t) до последней количественно определяемой концентрации (LOQ) с момента введения (t=0) до выбранного
|
Образцы крови будут получены на 7-й день до ТГСК и на 7-й день после ТГСК. Время отбора проб: сразу после приема КБД и через 15, 30, 45, 60, 120, 180 и 240 минут и через 8, 12 и 24 часа после приема КБД.
|
|
Фармакокинетические параметры каннабидиола (КБД) - λz
Временное ограничение: Образцы крови будут получены на 7-й день до ТГСК и на 7-й день после ТГСК. Время отбора проб: сразу после приема КБД и через 15, 30, 45, 60, 120, 180 и 240 минут и через 8, 12 и 24 часа после приема КБД.
|
Фармакокинетический (ФК) профиль: λz - константа скорости выведения, определяемая линейной регрессией конечных точек ln-линейной кривой зависимости концентрации в плазме от времени.
|
Образцы крови будут получены на 7-й день до ТГСК и на 7-й день после ТГСК. Время отбора проб: сразу после приема КБД и через 15, 30, 45, 60, 120, 180 и 240 минут и через 8, 12 и 24 часа после приема КБД.
|
|
Фармакокинетические параметры каннабидиола (CBD) - T1/2
Временное ограничение: Образцы крови будут получены на 7-й день до ТГСК и на 7-й день после ТГСК. Время отбора проб: сразу после приема КБД и через 15, 30, 45, 60, 120, 180 и 240 минут и через 8, 12 и 24 часа после приема КБД.
|
Фармакокинетический (ФК) профиль: T1/2 — терминальный период полувыведения.
|
Образцы крови будут получены на 7-й день до ТГСК и на 7-й день после ТГСК. Время отбора проб: сразу после приема КБД и через 15, 30, 45, 60, 120, 180 и 240 минут и через 8, 12 и 24 часа после приема КБД.
|
|
Фармакокинетические параметры каннабидиола (CBD) - AUC0-∞
Временное ограничение: Образцы крови будут получены на 7-й день до ТГСК и на 7-й день после ТГСК. Время отбора проб: сразу после приема КБД и через 15, 30, 45, 60, 120, 180 и 240 минут и через 8, 12 и 24 часа после приема КБД.
|
Фармакокинетический (ФК) профиль: AUC0-∞ - площадь под кривой зависимости концентрации в плазме от времени, экстраполированная до бесконечности.
|
Образцы крови будут получены на 7-й день до ТГСК и на 7-й день после ТГСК. Время отбора проб: сразу после приема КБД и через 15, 30, 45, 60, 120, 180 и 240 минут и через 8, 12 и 24 часа после приема КБД.
|
|
Кумулятивная заболеваемость оРТПХ на 180-й день после трансплантации
Временное ограничение: День 180 после трансплантации
|
Кумулятивная заболеваемость аГВПХ 2-4 степени
|
День 180 после трансплантации
|
Соавторы и исследователи
Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.
Даты записи исследования
Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.
Изучение основных дат
Начало исследования (Действительный)
12 июня 2018 г.
Первичное завершение (Ожидаемый)
15 ноября 2022 г.
Завершение исследования (Ожидаемый)
15 декабря 2022 г.
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
10 февраля 2019 г.
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
12 февраля 2019 г.
Первый опубликованный (Действительный)
15 февраля 2019 г.
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
1 сентября 2021 г.
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
31 августа 2021 г.
Последняя проверка
1 августа 2021 г.
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Другие идентификационные номера исследования
- KAL05
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Нет
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
Нет
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .