Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

En åben-label undersøgelse af flere doser af cannabidiol til forebyggelse af akut graft-versus-værtssygdom (GVHD)

31. august 2021 opdateret af: Kalytera Therapeutics Israel, Ltd.

Et fase 2a, åbent, multicenter, undersøgelse til evaluering af farmakokinetik (PK), sikkerhed og effektivitet af flere doser af cannabidiol til forebyggelse af aGVHD efter allogen hæmatopoietisk stamcelletransplantation (HSCT)

Et prospektivt, åbent, fase 2a-studie, for at evaluere den farmakokinetiske (PK) profil, sikkerhed og effektivitet af multiple doser af Cannabidiol (CBD) hos deltagere graft-versus-host-sygdom (GVHD) efter allogen hæmatopoietisk stamcelletransplantation ( HSCT)

Studieoversigt

Status

Aktiv, ikke rekrutterende

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

Studiet indeholder 3 kohorter på hver 12 deltagere: Alle deltagere vil blive administreret oralt i 105 dage med CBD i doser på 75, 150 eller 300 mg (PO) BID til forebyggelse af akut GVHD (aGVHD) efter allogen HSCT.

Ud over studielægemidlet vil alle deltagere modtage standard aGVHD-profylakse bestående af en calcineurinhæmmer (cyclosporin eller tacrolimus) og en kort kur med methotrexat (MTX). Efter afslutning af 105 behandlingsdage vil deltageren blive fulgt op frem til dag 180.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Forventet)

36

Fase

  • Fase 2

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Australien
      • Sydney, Australien, 2010
        • St Vincent's Hospital Sydney - The Kinghorn Cancer Centre
  • Israel
      • Haifa, Israel, 3109601
        • Rambam Health Care - Bone Marrow Transplantation Unit
      • Jerusalem, Israel, 91120
        • Hadassah Medical Center - Bone Marrow Transplantation Department, Cancer Immunotherapy and Immunobiology Research Center
      • Petach Tikva, Israel, 49100
        • Davidof Cancer Center, Beilinson hospital, Rabin medical center
      • Tel Aviv, Israel
        • Tel-Aviv Sourasky Medical Center - Bone Marrow Transplantation Unit

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

18 år og ældre (Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Køn, der er berettiget til at studere

Alle

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  1. Enhver malign hæmatologisk sygdom i CR eller myelodysplastisk syndrom (MDS)
  2. Alder ≥ 18 år
  3. Karnofsky-score (KS) ≥ 60 %
  4. HSCT-komorbiditetsindeks (HSCT-CI) score ≤ 3
  5. Ingen større organdysfunktion
  6. Myeloablativ eller reduceret intensitetsbehandlingsregime
  7. Matchet (7/8 eller 8/8) ikke-relateret donor
  8. Perifert blodstamcelletransplantation
  9. Kvindelige forsøgspersoner i den fødedygtige alder skal bruge en medicinsk accepteret præventionsmetode og skal acceptere at fortsætte brugen af ​​denne metode i hele undersøgelsens varighed og i opfølgningsperioden. Acceptable præventionsmetoder omfatter abstinens, barrieremetode med sæddræbende middel, intrauterin enhed (IUD) eller steroid præventionsmiddel (oralt, transdermalt, implanteret og injiceret) i forbindelse med en barrieremetode.
  10. Mandlige forsøgspersoner med partnere i den fødedygtige alder skal acceptere at bruge passende prævention (barrieremetode eller afholdenhed) under undersøgelsen.
  11. Emnets skriftlige informerede samtykke

Ekskluderingskriterier:

  1. Malign hæmatologisk sygdom anden end MDS, ikke i CR
  2. Myelofibrose
  3. Allogen transplantation fra en matchet eller mismatchet søskendedonor
  4. Navlestrengsblodtransplantation
  5. Positiv serologi for HIV
  6. Alvorlige psykiatriske eller psykologiske lidelser
  7. Enhver ukontrolleret infektion på tidspunktet for registrering
  8. Aktivt forbrug af ulovlige stoffer (såsom: crack kokain, heroin, metamfetamin, kokain, badesalte, amfetamin, metadon, benzodiazepin, ecstasy)
  9. Brug af cannabis og/eller dets derivater fjorten dage før HSCT og i løbet af studiedeltagelsen
  10. Ukontrolleret hepatitis B eller aktiv hepatitis C-infektion.
  11. QTc>450ms pr. Fridericias korrektion og nedsat hjertefunktion eller klinisk signifikante hjertesygdomme
  12. Utilstrækkelig nyrefunktion defineret som målt kreatininclearance > 2,0 mg/dl
  13. Leverenzymer: ALT og AST > 3x øvre normalgrænse
  14. Graviditet eller amning ((positivt serum β-HCG 7 dage før første dosis)
  15. Behandling med et andet forsøgslægemiddel, biologisk middel eller udstyr inden for 30 dage efter første dosis, eller forsøgscelleterapi inden for 6 måneder efter første dosis

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Forebyggelse
  • Tildeling: Ikke-randomiseret
  • Interventionel model: Sekventiel tildeling
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: Mundtlig CBD 75 BID
Medicin: CBD

CBD + Standard aGVHD profylakse calcineurinhæmmer (cyclosporin eller tacrolimus) + methotrexat (MTX).

Forsøgspersoner transplanteret fra ikke-beslægtede donorer eller fra mismatchede søskende vil også modtage anti-T-celleglobulin.
Eksperimentel: Mundtlig CBD 150 BID
Medicin: CBD

CBD + Standard aGVHD profylakse calcineurinhæmmer (cyclosporin eller tacrolimus) + methotrexat (MTX).

Forsøgspersoner transplanteret fra ikke-beslægtede donorer eller fra mismatchede søskende vil også modtage anti-T-celleglobulin.
Eksperimentel: Oral CBD 300 BID
Medicin: CBD

CBD + Standard aGVHD profylakse calcineurinhæmmer (cyclosporin eller tacrolimus) + methotrexat (MTX).

Forsøgspersoner transplanteret fra ikke-beslægtede donorer eller fra mismatchede søskende vil også modtage anti-T-celleglobulin.

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Rapportering af uønskede hændelser (AE'er) og alvorlige bivirkninger (SAE'er).
Tidsramme: Op til dag 180
Alle bivirkninger vil blive registreret, uanset om de betragtes som mindre eller alvorlige, lægemiddelrelaterede eller ej
Op til dag 180
Kumulativ forekomst af aGVHD på dag 100 efter transplantation
Tidsramme: De første 100 dage efter transplantationen
Kumulativ forekomst af grad B-D aGvHD
De første 100 dage efter transplantationen
Farmakokinetiske parametre for Cannabidiol (CBD) - Cmax
Tidsramme: Blodprøver vil blive taget på dag 7 før HSCT og dag 7 efter HSCT. Prøveudtagningstider: umiddelbart efter CBD-dosering og ved 15, 30, 45, 60, 120, 180 og 240 minutter og 8, 12 og 24 timer efter dosering af CBD
Farmakokinetisk (PK) profil - Cmax - Maksimal plasmakoncentration
Blodprøver vil blive taget på dag 7 før HSCT og dag 7 efter HSCT. Prøveudtagningstider: umiddelbart efter CBD-dosering og ved 15, 30, 45, 60, 120, 180 og 240 minutter og 8, 12 og 24 timer efter dosering af CBD
Farmakokinetiske parametre for Cannabidiol (CBD) - Tmax
Tidsramme: Blodprøver vil blive taget på dag 7 før HSCT og dag 7 efter HSCT. Prøveudtagningstider: umiddelbart efter CBD-dosering og ved 15, 30, 45, 60, 120, 180 og 240 minutter og 8, 12 og 24 timer efter dosering af CBD
Farmakokinetisk (PK) profil - Tmax - tid til at nå maksimal plasmakoncentration
Blodprøver vil blive taget på dag 7 før HSCT og dag 7 efter HSCT. Prøveudtagningstider: umiddelbart efter CBD-dosering og ved 15, 30, 45, 60, 120, 180 og 240 minutter og 8, 12 og 24 timer efter dosering af CBD
Farmakokinetiske parametre for Cannabidiol (CBD) - Tlag
Tidsramme: Blodprøver vil blive taget på dag 7 før HSCT og dag 7 efter HSCT. Prøveudtagningstider: umiddelbart efter CBD-dosering og ved 15, 30, 45, 60, 120, 180 og 240 minutter og 8, 12 og 24 timer efter dosering af CBD
Farmakokinetisk (PK) profil - Tlag - Absorptionsforsinkelse defineret som tidspunktet for den første koncentration ≥ Kvantificeringsgrænse (LOQ)
Blodprøver vil blive taget på dag 7 før HSCT og dag 7 efter HSCT. Prøveudtagningstider: umiddelbart efter CBD-dosering og ved 15, 30, 45, 60, 120, 180 og 240 minutter og 8, 12 og 24 timer efter dosering af CBD
Farmakokinetiske parametre for Cannabidiol (CBD) - AUC0-t
Tidsramme: Blodprøver vil blive taget på dag 7 før HSCT og dag 7 efter HSCT. Prøveudtagningstider: umiddelbart efter CBD-dosering og ved 15, 30, 45, 60, 120, 180 og 240 minutter og 8, 12 og 24 timer efter dosering af CBD
Farmakokinetisk (PK) profil - AUC0-t - areal under plasmakoncentration-tid-kurven (AUC0-t) op til den sidste kvantificerbare koncentration (LOQ) fra tidspunktet for administration (t=0) op til den valgte
Blodprøver vil blive taget på dag 7 før HSCT og dag 7 efter HSCT. Prøveudtagningstider: umiddelbart efter CBD-dosering og ved 15, 30, 45, 60, 120, 180 og 240 minutter og 8, 12 og 24 timer efter dosering af CBD
Farmakokinetiske parametre for Cannabidiol (CBD) - λz
Tidsramme: Blodprøver vil blive taget på dag 7 før HSCT og dag 7 efter HSCT. Prøveudtagningstider: umiddelbart efter CBD-dosering og ved 15, 30, 45, 60, 120, 180 og 240 minutter og 8, 12 og 24 timer efter dosering af CBD
Farmakokinetisk (PK) profil: λz - Eliminationshastighedskonstant bestemt ved lineær regression af terminalpunkterne på den ln-lineære plasmakoncentration-tid-kurve
Blodprøver vil blive taget på dag 7 før HSCT og dag 7 efter HSCT. Prøveudtagningstider: umiddelbart efter CBD-dosering og ved 15, 30, 45, 60, 120, 180 og 240 minutter og 8, 12 og 24 timer efter dosering af CBD
Farmakokinetiske parametre for Cannabidiol (CBD) - T1/2
Tidsramme: Blodprøver vil blive taget på dag 7 før HSCT og dag 7 efter HSCT. Prøveudtagningstider: umiddelbart efter CBD-dosering og ved 15, 30, 45, 60, 120, 180 og 240 minutter og 8, 12 og 24 timer efter dosering af CBD
Farmakokinetisk (PK) profil: T1/2 - Terminal halveringstid for elimination
Blodprøver vil blive taget på dag 7 før HSCT og dag 7 efter HSCT. Prøveudtagningstider: umiddelbart efter CBD-dosering og ved 15, 30, 45, 60, 120, 180 og 240 minutter og 8, 12 og 24 timer efter dosering af CBD
Farmakokinetiske parametre for Cannabidiol (CBD) - AUC0-∞
Tidsramme: Blodprøver vil blive taget på dag 7 før HSCT og dag 7 efter HSCT. Prøveudtagningstider: umiddelbart efter CBD-dosering og ved 15, 30, 45, 60, 120, 180 og 240 minutter og 8, 12 og 24 timer efter dosering af CBD
Farmakokinetisk (PK) profil: AUC0-∞ - areal under plasmakoncentration-tid-kurven ekstrapoleret til det uendelige
Blodprøver vil blive taget på dag 7 før HSCT og dag 7 efter HSCT. Prøveudtagningstider: umiddelbart efter CBD-dosering og ved 15, 30, 45, 60, 120, 180 og 240 minutter og 8, 12 og 24 timer efter dosering af CBD
Kumulativ forekomst af aGVHD på dag 180 efter transplantation
Tidsramme: Dag 180 efter transplantation
Kumulativ forekomst af grad 2-4 aGvHD
Dag 180 efter transplantation

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Kalytera Therapeutics Israel, Ltd.

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

12. juni 2018

Primær færdiggørelse (Forventet)

15. november 2022

Studieafslutning (Forventet)

15. december 2022

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

10. februar 2019

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

12. februar 2019

Først opslået (Faktiske)

15. februar 2019

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

1. september 2021

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

31. august 2021

Sidst verificeret

1. august 2021

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Andre undersøgelses-id-numre

  • KAL05

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ingen

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Abonner