Een open-label onderzoek naar meerdere doses cannabidiol bij de preventie van acute graft-versus-host-ziekte (GVHD)
31 augustus 2021 bijgewerkt door: Kalytera Therapeutics Israel, Ltd.
Een fase 2a, open-label, multicenter onderzoek ter evaluatie van de farmacokinetiek (PK), veiligheid en werkzaamheid van meerdere doses cannabidiol voor de preventie van aGVHD na allogene hematopoëtische stamceltransplantatie (HSCT)
Een prospectieve, open-label fase 2a-studie om het farmacokinetische (PK) profiel, de veiligheid en de werkzaamheid van meerdere doses cannabidiol (CBD) te evalueren bij deelnemers aan de graft-versus-hostziekte (GVHD) na allogene hematopoëtische stamceltransplantatie ( HSCT)
Studie Overzicht
Gedetailleerde beschrijving
De studie omvat 3 cohorten van elk 12 deelnemers: Alle deelnemers zullen gedurende 105 dagen oraal CBD krijgen toegediend in doses van 75, 150 of 300 mg (PO) BID voor de preventie van acute GVHD (aGVHD) na allogene HSCT.
Naast het onderzoeksgeneesmiddel krijgen alle deelnemers standaard aGVHD-profylaxe bestaande uit een calcineurineremmer (cyclosporine of tacrolimus) en een korte kuur methotrexaat (MTX). Na voltooiing van 105 behandelingsdagen wordt de deelnemer gevolgd tot dag 180.
Studietype
Ingrijpend
Inschrijving (Verwacht)
36
Fase
- Fase 2
Contacten en locaties
In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.
Studie Locaties
-
-
-
Sydney, Australië, 2010
- St Vincent's Hospital Sydney - The Kinghorn Cancer Centre
-
-
-
-
-
Haifa, Israël, 3109601
- Rambam Health Care - Bone Marrow Transplantation Unit
-
Jerusalem, Israël, 91120
- Hadassah Medical Center - Bone Marrow Transplantation Department, Cancer Immunotherapy and Immunobiology Research Center
-
Petach Tikva, Israël, 49100
- Davidof Cancer Center, Beilinson hospital, Rabin medical center
-
Tel Aviv, Israël
- Tel-Aviv Sourasky Medical Center - Bone Marrow Transplantation Unit
-
-
Deelname Criteria
Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
18 jaar en ouder (Volwassen, Oudere volwassene)
Accepteert gezonde vrijwilligers
Nee
Geslachten die in aanmerking komen voor studie
Allemaal
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- Elke kwaadaardige hematologische ziekte bij CR of Myelodysplastisch Syndroom (MDS)
- Leeftijd ≥ 18 jaar
- Karnofsky-score (KS) ≥ 60%
- HSCT-Comorbiditeitsindex (HSCT-CI)-score ≤ 3
- Geen grote orgaandisfunctie
- Myeloablatief of conditioneringsregime met verminderde intensiteit
- Gematchte (7/8 of 8/8) niet-verwante donor
- Perifere bloedstamceltransplantatie
- Vrouwelijke proefpersonen die zwanger kunnen worden, moeten een medisch aanvaarde anticonceptiemethode gebruiken en moeten ermee instemmen deze methode te blijven gebruiken voor de duur van het onderzoek en voor de follow-upperiode. Aanvaardbare anticonceptiemethoden zijn onder meer onthouding, barrièremethode met zaaddodend middel, intra-uterien apparaat (IUD) of steroïde anticonceptiemiddelen (oraal, transdermaal, geïmplanteerd en geïnjecteerd) in combinatie met een barrièremethode.
- Mannelijke proefpersonen met partners in de vruchtbare leeftijd moeten ermee instemmen om tijdens het onderzoek adequate anticonceptie te gebruiken (barrièremethode of onthouding).
- Schriftelijke geïnformeerde toestemming van de proefpersoon
Uitsluitingscriteria:
- Maligne hematologische ziekte anders dan MDS, niet in CR
- Myelofibrose
- Allogene transplantatie van een gematchte of niet-overeenkomende broer of zus donor
- Navelstrengbloedtransplantatie
- Positieve serologie voor HIV
- Ernstige psychiatrische of psychische stoornissen
- Elke ongecontroleerde infectie op het moment van registratie
- Actieve consumptie van illegale drugs (zoals crack-cocaïne, heroïne, methamfetamine, cocaïne, badzout, amfetamine, methadon, benzodiazepine, ecstasy)
- Gebruik van cannabis en/of zijn derivaten veertien dagen voorafgaand aan HSCT en voor de duur van studiedeelname
- Ongecontroleerde hepatitis B- of actieve hepatitis C-infectie.
- QTc>450ms per correctie van Fridericia en verminderde hartfunctie of klinisch significante hartaandoeningen
- Inadequate nierfunctie gedefinieerd als gemeten creatinineklaring > 2,0 mg/dl
- Leverenzymen: ALAT en ASAT > 3x bovengrens van normaal
- Zwangerschap of borstvoeding ((positief serum β-HCG 7 dagen voor de eerste dosis)
- Behandeling met een ander onderzoeksgeneesmiddel, biologisch agens of hulpmiddel binnen 30 dagen na de eerste dosis, of celtherapie in onderzoek binnen 6 maanden na de eerste dosis
Studie plan
Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Preventie
- Toewijzing: Niet-gerandomiseerd
- Interventioneel model: Sequentiële toewijzing
- Masker: Geen (open label)
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Experimenteel: Orale CBD 75 BID
|
CBD + Standaard aGVHD-profylaxe calcineurineremmer (cyclosporine of tacrolimus) + methotrexaat (MTX). Proefpersonen die zijn getransplanteerd van niet-verwante donoren of van niet-overeenkomende broers en zussen zullen ook anti-T-celglobuline krijgen. |
|
Experimenteel: Orale CBD 150 BID
|
CBD + Standaard aGVHD-profylaxe calcineurineremmer (cyclosporine of tacrolimus) + methotrexaat (MTX). Proefpersonen die zijn getransplanteerd van niet-verwante donoren of van niet-overeenkomende broers en zussen zullen ook anti-T-celglobuline krijgen. |
|
Experimenteel: Orale CBD 300 BID
|
CBD + Standaard aGVHD-profylaxe calcineurineremmer (cyclosporine of tacrolimus) + methotrexaat (MTX). Proefpersonen die zijn getransplanteerd van niet-verwante donoren of van niet-overeenkomende broers en zussen zullen ook anti-T-celglobuline krijgen. |
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Melding van ongewenste voorvallen (AE's) en ernstige ongewenste voorvallen (SAE's).
Tijdsspanne: Tot dag 180
|
Alle bijwerkingen worden geregistreerd, ongeacht of ze als licht of ernstig worden beschouwd, drugsgerelateerd of niet
|
Tot dag 180
|
|
Cumulatieve incidentie van aGVHD op dag 100 na transplantatie
Tijdsspanne: Eerste 100 dagen na transplantatie
|
Cumulatieve incidentie van graad B-D aGvHD
|
Eerste 100 dagen na transplantatie
|
|
Farmacokinetische parameters van Cannabidiol (CBD) - Cmax
Tijdsspanne: Bloedmonsters worden afgenomen op dag 7 vóór HSCT en op dag 7 na HSCT. Bemonsteringstijden: direct na CBD-dosering en op 15, 30, 45, 60, 120, 180 en 240 minuten, en 8, 12 en 24 uur na dosering van CBD
|
Farmacokinetisch (PK) profiel - Cmax - Maximale plasmaconcentratie
|
Bloedmonsters worden afgenomen op dag 7 vóór HSCT en op dag 7 na HSCT. Bemonsteringstijden: direct na CBD-dosering en op 15, 30, 45, 60, 120, 180 en 240 minuten, en 8, 12 en 24 uur na dosering van CBD
|
|
Farmacokinetische parameters van Cannabidiol (CBD) - Tmax
Tijdsspanne: Bloedmonsters worden afgenomen op dag 7 vóór HSCT en op dag 7 na HSCT. Bemonsteringstijden: direct na CBD-dosering en op 15, 30, 45, 60, 120, 180 en 240 minuten, en 8, 12 en 24 uur na dosering van CBD
|
Farmacokinetisch (PK) profiel - Tmax - tijd om maximale plasmaconcentratie te bereiken
|
Bloedmonsters worden afgenomen op dag 7 vóór HSCT en op dag 7 na HSCT. Bemonsteringstijden: direct na CBD-dosering en op 15, 30, 45, 60, 120, 180 en 240 minuten, en 8, 12 en 24 uur na dosering van CBD
|
|
Farmacokinetische parameters van Cannabidiol (CBD) - Tlag
Tijdsspanne: Bloedmonsters worden afgenomen op dag 7 vóór HSCT en op dag 7 na HSCT. Bemonsteringstijden: direct na CBD-dosering en op 15, 30, 45, 60, 120, 180 en 240 minuten, en 8, 12 en 24 uur na dosering van CBD
|
Farmacokinetisch (PK) profiel - Tlag - Absorptievertragingstijd gedefinieerd als de tijd van de eerste concentratie ≥ Limit of Quantitation (LOQ)
|
Bloedmonsters worden afgenomen op dag 7 vóór HSCT en op dag 7 na HSCT. Bemonsteringstijden: direct na CBD-dosering en op 15, 30, 45, 60, 120, 180 en 240 minuten, en 8, 12 en 24 uur na dosering van CBD
|
|
Farmacokinetische parameters van Cannabidiol (CBD) - AUC0-t
Tijdsspanne: Bloedmonsters worden afgenomen op dag 7 vóór HSCT en op dag 7 na HSCT. Bemonsteringstijden: direct na CBD-dosering en op 15, 30, 45, 60, 120, 180 en 240 minuten, en 8, 12 en 24 uur na dosering van CBD
|
Farmacokinetisch (PK) profiel - AUC0-t - gebied onder de plasmaconcentratie-tijdcurve (AUC0-t) tot de laatste kwantificeerbare concentratie (LOQ) vanaf het tijdstip van toediening (t=0) tot aan de geselecteerde
|
Bloedmonsters worden afgenomen op dag 7 vóór HSCT en op dag 7 na HSCT. Bemonsteringstijden: direct na CBD-dosering en op 15, 30, 45, 60, 120, 180 en 240 minuten, en 8, 12 en 24 uur na dosering van CBD
|
|
Farmacokinetische parameters van Cannabidiol (CBD) - λz
Tijdsspanne: Bloedmonsters worden afgenomen op dag 7 vóór HSCT en op dag 7 na HSCT. Bemonsteringstijden: direct na CBD-dosering en op 15, 30, 45, 60, 120, 180 en 240 minuten, en 8, 12 en 24 uur na dosering van CBD
|
Farmacokinetisch (PK) profiel: λz - Eliminatiesnelheidsconstante bepaald door lineaire regressie van de eindpunten van de ln-lineaire plasmaconcentratie-tijdcurve
|
Bloedmonsters worden afgenomen op dag 7 vóór HSCT en op dag 7 na HSCT. Bemonsteringstijden: direct na CBD-dosering en op 15, 30, 45, 60, 120, 180 en 240 minuten, en 8, 12 en 24 uur na dosering van CBD
|
|
Farmacokinetische parameters van Cannabidiol (CBD) - T1/2
Tijdsspanne: Bloedmonsters worden afgenomen op dag 7 vóór HSCT en op dag 7 na HSCT. Bemonsteringstijden: direct na CBD-dosering en op 15, 30, 45, 60, 120, 180 en 240 minuten, en 8, 12 en 24 uur na dosering van CBD
|
Farmacokinetisch (PK) profiel: T1/2 - Terminale eliminatiehalfwaardetijd
|
Bloedmonsters worden afgenomen op dag 7 vóór HSCT en op dag 7 na HSCT. Bemonsteringstijden: direct na CBD-dosering en op 15, 30, 45, 60, 120, 180 en 240 minuten, en 8, 12 en 24 uur na dosering van CBD
|
|
Farmacokinetische parameters van Cannabidiol (CBD) - AUC0-∞
Tijdsspanne: Bloedmonsters worden afgenomen op dag 7 vóór HSCT en op dag 7 na HSCT. Bemonsteringstijden: direct na CBD-dosering en op 15, 30, 45, 60, 120, 180 en 240 minuten, en 8, 12 en 24 uur na dosering van CBD
|
Farmacokinetisch (PK) profiel: AUC0-∞ - gebied onder de plasmaconcentratie-tijdcurve geëxtrapoleerd naar oneindig
|
Bloedmonsters worden afgenomen op dag 7 vóór HSCT en op dag 7 na HSCT. Bemonsteringstijden: direct na CBD-dosering en op 15, 30, 45, 60, 120, 180 en 240 minuten, en 8, 12 en 24 uur na dosering van CBD
|
|
Cumulatieve incidentie van aGVHD op dag 180 na transplantatie
Tijdsspanne: Dag 180 na transplantatie
|
Cumulatieve incidentie van graad 2-4 aGvHD
|
Dag 180 na transplantatie
|
Medewerkers en onderzoekers
Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.
Studie record data
Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.
Bestudeer belangrijke data
Studie start (Werkelijk)
12 juni 2018
Primaire voltooiing (Verwacht)
15 november 2022
Studie voltooiing (Verwacht)
15 december 2022
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
10 februari 2019
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
12 februari 2019
Eerst geplaatst (Werkelijk)
15 februari 2019
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Werkelijk)
1 september 2021
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
31 augustus 2021
Laatst geverifieerd
1 augustus 2021
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Andere studie-ID-nummers
- KAL05
Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel
Nee
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct
Nee
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .