Un estudio abierto de dosis múltiples de cannabidiol en la prevención de la enfermedad aguda de injerto contra huésped (EICH)
31 de agosto de 2021 actualizado por: Kalytera Therapeutics Israel, Ltd.
Un estudio de fase 2a, abierto, multicéntrico, para evaluar la farmacocinética (PK), la seguridad y la eficacia de dosis múltiples de cannabidiol para la prevención de aGVHD después del trasplante alogénico de células madre hematopoyéticas (HSCT)
Un estudio prospectivo, abierto, de fase 2a, para evaluar el perfil farmacocinético (FC), la seguridad y la eficacia de dosis múltiples de cannabidiol (CBD) en participantes con enfermedad de injerto contra huésped (EICH) después de un trasplante alogénico de células madre hematopoyéticas ( TCMH)
Descripción general del estudio
Descripción detallada
El estudio contiene 3 cohortes de 12 participantes cada una: a todos los participantes se les administrará CBD por vía oral durante 105 días en dosis de 75, 150 o 300 mg (VO) dos veces al día para la prevención de la EICH aguda (eICHa) después del HSCT alogénico.
Además del fármaco del estudio, todos los participantes recibirán una profilaxis estándar para la aGVHD que consiste en un inhibidor de la calcineurina (ciclosporina o tacrolimus) y un curso corto de metotrexato (MTX). Después de completar los 105 días de tratamiento, se realizará un seguimiento del participante hasta el día 180.
Tipo de estudio
Intervencionista
Inscripción (Anticipado)
36
Fase
- Fase 2
Contactos y Ubicaciones
Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.
Ubicaciones de estudio
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Sydney, Australia, 2010
- St Vincent's Hospital Sydney - The Kinghorn Cancer Centre
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Haifa, Israel, 3109601
- Rambam Health Care - Bone Marrow Transplantation Unit
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Jerusalem, Israel, 91120
- Hadassah Medical Center - Bone Marrow Transplantation Department, Cancer Immunotherapy and Immunobiology Research Center
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Petach Tikva, Israel, 49100
- Davidof Cancer Center, Beilinson hospital, Rabin medical center
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Tel Aviv, Israel
- Tel-Aviv Sourasky Medical Center - Bone Marrow Transplantation Unit
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Criterios de participación
Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
18 años y mayores (Adulto, Adulto Mayor)
Acepta Voluntarios Saludables
No
Géneros elegibles para el estudio
Todos
Descripción
Criterios de inclusión:
- Cualquier enfermedad hematológica maligna en RC o Síndrome Mielodisplásico (MDS)
- Edad ≥ 18 años
- Puntuación de Karnofsky (KS) ≥ 60%
- HSCT-Índice de comorbilidad (HSCT-CI) puntuación ≤ 3
- Sin disfunción orgánica importante
- Régimen de acondicionamiento mieloablativo o de intensidad reducida
- Donante compatible (7/8 u 8/8) no emparentado
- Injerto de células madre de sangre periférica
- Las mujeres en edad fértil deben usar un método anticonceptivo médicamente aceptado y deben aceptar continuar usando este método durante la duración del estudio y durante el período de seguimiento. Los métodos anticonceptivos aceptables incluyen abstinencia, método de barrera con espermicida, dispositivo intrauterino (DIU) o anticonceptivo esteroideo (oral, transdérmico, implantado e inyectado) junto con un método de barrera.
- Los sujetos masculinos con parejas en edad fértil deben aceptar usar métodos anticonceptivos adecuados (método de barrera o abstinencia) durante el estudio.
- Consentimiento informado por escrito del sujeto
Criterio de exclusión:
- Enfermedad hematológica maligna distinta de MDS, no en RC
- mielofibrosis
- Trasplante alogénico de un hermano donante compatible o no compatible
- Trasplante de sangre de cordón
- Serología positiva para VIH
- Trastornos psiquiátricos o psicológicos graves
- Cualquier infección no controlada al momento del registro
- Consumo activo de drogas ilícitas (tales como: crack, heroína, metanfetaminas, cocaína, sales de baño, anfetaminas, metadona, benzodiacepinas, éxtasis)
- Uso de Cannabis y/o sus derivados catorce días antes del HSCT y durante la duración de la participación en el estudio
- Hepatitis B no controlada o infección activa por hepatitis C.
- QTc>450ms por corrección de Fridericia y función cardíaca deteriorada o enfermedades cardíacas clínicamente significativas
- Función renal inadecuada definida como aclaramiento de creatinina medido > 2,0 mg/dl
- Enzimas hepáticas: ALT y AST > 3 veces el límite superior de lo normal
- Embarazo o lactancia ((β-HCG sérico positivo 7 días antes de la primera dosis)
- Tratamiento con otro fármaco, agente biológico o dispositivo en investigación dentro de los 30 días posteriores a la primera dosis, o terapia celular en investigación dentro de los 6 meses posteriores a la primera dosis
Plan de estudios
Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Prevención
- Asignación: No aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación Secuencial
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Experimental: CBD oral 75 BID
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CBD + profilaxis estándar de aGVHD inhibidor de la calcineurina (ciclosporina o tacrolimus) + metotrexato (MTX). Los sujetos trasplantados de donantes no emparentados o de hermanos no compatibles también recibirán globulina anti-células T. |
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Experimental: CBD oral 150 BID
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CBD + profilaxis estándar de aGVHD inhibidor de la calcineurina (ciclosporina o tacrolimus) + metotrexato (MTX). Los sujetos trasplantados de donantes no emparentados o de hermanos no compatibles también recibirán globulina anti-células T. |
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Experimental: CBD oral 300 BID
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CBD + profilaxis estándar de aGVHD inhibidor de la calcineurina (ciclosporina o tacrolimus) + metotrexato (MTX). Los sujetos trasplantados de donantes no emparentados o de hermanos no compatibles también recibirán globulina anti-células T. |
¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Notificación de eventos adversos (AE) y eventos adversos graves (SAE)
Periodo de tiempo: Hasta el día 180
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Se registrarán todos los EA, sean considerados leves o graves, relacionados con medicamentos o no.
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Hasta el día 180
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Incidencia acumulada de aGVHD en el día 100 después del trasplante
Periodo de tiempo: Primeros 100 días después del trasplante
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Incidencia acumulada de aGvHD de grado B-D
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Primeros 100 días después del trasplante
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Parámetros farmacocinéticos de Cannabidiol (CBD) - Cmax
Periodo de tiempo: Las muestras de sangre se obtendrán el día 7 antes del HSCT y el día 7 después del HSCT. Tiempos de muestreo: inmediatamente después de la dosis de CBD y a los 15, 30, 45, 60, 120, 180 y 240 minutos, y 8, 12 y 24 horas después de la dosis de CBD
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Perfil farmacocinético (PK) - Cmax - Concentración plasmática máxima
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Las muestras de sangre se obtendrán el día 7 antes del HSCT y el día 7 después del HSCT. Tiempos de muestreo: inmediatamente después de la dosis de CBD y a los 15, 30, 45, 60, 120, 180 y 240 minutos, y 8, 12 y 24 horas después de la dosis de CBD
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Parámetros farmacocinéticos de Cannabidiol (CBD) - Tmax
Periodo de tiempo: Las muestras de sangre se obtendrán el día 7 antes del HSCT y el día 7 después del HSCT. Tiempos de muestreo: inmediatamente después de la dosis de CBD y a los 15, 30, 45, 60, 120, 180 y 240 minutos, y 8, 12 y 24 horas después de la dosis de CBD
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Perfil farmacocinético (PK) - Tmax - tiempo para alcanzar la concentración plasmática máxima
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Las muestras de sangre se obtendrán el día 7 antes del HSCT y el día 7 después del HSCT. Tiempos de muestreo: inmediatamente después de la dosis de CBD y a los 15, 30, 45, 60, 120, 180 y 240 minutos, y 8, 12 y 24 horas después de la dosis de CBD
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Parámetros farmacocinéticos de Cannabidiol (CBD) - Tlag
Periodo de tiempo: Las muestras de sangre se obtendrán el día 7 antes del HSCT y el día 7 después del HSCT. Tiempos de muestreo: inmediatamente después de la dosis de CBD y a los 15, 30, 45, 60, 120, 180 y 240 minutos, y 8, 12 y 24 horas después de la dosis de CBD
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Perfil farmacocinético (PK) - Tlag - Tiempo de retardo de absorción definido como el tiempo de la primera concentración ≥ Límite de cuantificación (LOQ)
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Las muestras de sangre se obtendrán el día 7 antes del HSCT y el día 7 después del HSCT. Tiempos de muestreo: inmediatamente después de la dosis de CBD y a los 15, 30, 45, 60, 120, 180 y 240 minutos, y 8, 12 y 24 horas después de la dosis de CBD
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Parámetros farmacocinéticos de Cannabidiol (CBD) - AUC0-t
Periodo de tiempo: Las muestras de sangre se obtendrán el día 7 antes del HSCT y el día 7 después del HSCT. Tiempos de muestreo: inmediatamente después de la dosis de CBD y a los 15, 30, 45, 60, 120, 180 y 240 minutos, y 8, 12 y 24 horas después de la dosis de CBD
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Perfil farmacocinético (FC) - AUC0-t - área bajo la curva de concentración plasmática-tiempo (AUC0-t) hasta la última concentración cuantificable (LOQ) desde el momento de la administración (t=0) hasta la concentración seleccionada
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Las muestras de sangre se obtendrán el día 7 antes del HSCT y el día 7 después del HSCT. Tiempos de muestreo: inmediatamente después de la dosis de CBD y a los 15, 30, 45, 60, 120, 180 y 240 minutos, y 8, 12 y 24 horas después de la dosis de CBD
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Parámetros farmacocinéticos de Cannabidiol (CBD) - λz
Periodo de tiempo: Las muestras de sangre se obtendrán el día 7 antes del HSCT y el día 7 después del HSCT. Tiempos de muestreo: inmediatamente después de la dosis de CBD y a los 15, 30, 45, 60, 120, 180 y 240 minutos, y 8, 12 y 24 horas después de la dosis de CBD
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Perfil farmacocinético (PK): λz - Constante de tasa de eliminación determinada por regresión lineal de los puntos terminales de la curva de tiempo-concentración plasmática lineal ln
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Las muestras de sangre se obtendrán el día 7 antes del HSCT y el día 7 después del HSCT. Tiempos de muestreo: inmediatamente después de la dosis de CBD y a los 15, 30, 45, 60, 120, 180 y 240 minutos, y 8, 12 y 24 horas después de la dosis de CBD
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Parámetros farmacocinéticos de Cannabidiol (CBD) - T1/2
Periodo de tiempo: Las muestras de sangre se obtendrán el día 7 antes del HSCT y el día 7 después del HSCT. Tiempos de muestreo: inmediatamente después de la dosis de CBD y a los 15, 30, 45, 60, 120, 180 y 240 minutos, y 8, 12 y 24 horas después de la dosis de CBD
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Perfil farmacocinético (PK): T1/2 - Semivida de eliminación terminal
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Las muestras de sangre se obtendrán el día 7 antes del HSCT y el día 7 después del HSCT. Tiempos de muestreo: inmediatamente después de la dosis de CBD y a los 15, 30, 45, 60, 120, 180 y 240 minutos, y 8, 12 y 24 horas después de la dosis de CBD
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Parámetros farmacocinéticos de Cannabidiol (CBD) - AUC0-∞
Periodo de tiempo: Las muestras de sangre se obtendrán el día 7 antes del HSCT y el día 7 después del HSCT. Tiempos de muestreo: inmediatamente después de la dosis de CBD y a los 15, 30, 45, 60, 120, 180 y 240 minutos, y 8, 12 y 24 horas después de la dosis de CBD
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Perfil farmacocinético (PK): AUC0-∞ - área bajo la curva de concentración plasmática-tiempo extrapolada al infinito
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Las muestras de sangre se obtendrán el día 7 antes del HSCT y el día 7 después del HSCT. Tiempos de muestreo: inmediatamente después de la dosis de CBD y a los 15, 30, 45, 60, 120, 180 y 240 minutos, y 8, 12 y 24 horas después de la dosis de CBD
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Incidencia acumulada de aGVHD en el día 180 después del trasplante
Periodo de tiempo: Día 180 postrasplante
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Incidencia acumulada de aGvHD de grado 2-4
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Día 180 postrasplante
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Colaboradores e Investigadores
Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.
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Fechas de registro del estudio
Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
12 de junio de 2018
Finalización primaria (Anticipado)
15 de noviembre de 2022
Finalización del estudio (Anticipado)
15 de diciembre de 2022
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
10 de febrero de 2019
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
12 de febrero de 2019
Publicado por primera vez (Actual)
15 de febrero de 2019
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
1 de septiembre de 2021
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
31 de agosto de 2021
Última verificación
1 de agosto de 2021
Más información
Términos relacionados con este estudio
Otros números de identificación del estudio
- KAL05
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
No
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
No
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