Srovnání minimální hladiny a klinického odstupu infuzí infliximabu u pacientů s IBD v hluboké remisi (SPACIFIX)

Infliximab (IFX) je běžnou léčbou refrakterního zánětlivého onemocnění střev (IBD) (5 mg/kg/8 týdnů v udržovací léčbě). Velká většina pacientů s IBD léčených IFX je v současné době v dlouhodobé klinické remisi při udržovací monoterapii IFX nebo koterapii azathioprinem nebo methotrexátem. Neexistuje žádné doporučení ohledně optimální doby trvání anti-TNF terapie po jejím zahájení. Klíčovou otázkou je vědět, zda lze léčbu zastavit/snížit bez klinického relapsu. Anti-TNF terapie je také velkou zátěží nákladů na zdravotní péči ve Francii. Identifikace optimální doby trvání anti-TNF terapie a kritérií pro ukončení/snížení by mohlo pomoci snížit náklady na tyto terapie, aniž by došlo ke změně kontroly onemocnění. Prospektivní studie zkoumaly vysazení IFX u pacientů s IBD vykazující 50 % klinického relapsu po 1 roce u pacientů v klinické remisi, 30 % u pacientů v hluboké remisi.

Další alternativou k deeskalaci anti-TNF léčby by bylo prodloužení infuzního intervalu bez vysazení léku. Tento interval mezi infuzemi je skutečně velmi vyžadován pacienty, kteří hledají zlepšení kvality svého života. Tento empirický odstup odpovídal prodloužení infuzního intervalu na 10 týdnů a poté na maximum 12 týdnů u pacientů s přetrvávající klinickou remisí. I když ve Francii a v Evropě neexistuje žádné doporučení ohledně deeskalace infliximabu a prodloužení intervalu mezi infuzemi, mnoho lékařů již empiricky provedlo interval mezi infuzemi infliximabu u pacientů s IBD v dlouhodobé remisi při udržovací léčbě infliximabem. Toto empirické prodloužení intervalu infuze u pacientů v klinické remisi vede ke klinickému relapsu u 30 % těchto pacientů s mediánem zpoždění 12,6 měsíce (IQR: 10,4-18,4) (Dufour et al. UEGW 2017).

Od posledních deseti let bylo prokázáno, že sérová hladina infliximabu měřená těsně před poslední infuzí infliximabu (definovaná jako minimální hladina) koreluje s klinickou aktivitou onemocnění1. Minimální hladina IFX v séru mezi 3 a 7 ug/ml byla identifikována jako terapeutická s větším klinickým relapsem u pacientů s IFX < 3 ug/ml a bezpečným snížením dávky u pacientů s minimální hladinou IFX > 7 ug/ml.

Předpokládali jsme tedy, že použití stanovení minimální hladiny infliximabu v séru by mohlo snížit riziko klinického relapsu pozorovaného u pacientů s IBD, kteří podstoupili empirický interval mezi infuzemi infliximabu (přibližně 30 % případů). Ve skutečnosti ve strategii odstupu založené na minimální hladině infliximabu by interval mezi infuzí infliximabu měli pouze pacienti se supraterapeutickou (>7 ug/ml) minimální hladinou infliximabu.

Cílem naší studie je porovnat strategii intervalu mezi infuzemi IFX založenou na minimální úrovni IFX se strategií intervalu intervalů infuzí IFX založenou na klinickém hodnocení pro udržení klinické a biologické remise u pacientů s IBD v hluboké remisi.