Sammenligning av bunnnivå- og klinisk-basert avstand mellom infliksimab-infusjoner hos pasienter med IBD i dyp remisjon (SPACIFIX)

Infliximab (IFX) er vanlig behandling for refraktær inflammatorisk tarmsykdom (IBD) (5 mg/kg/8 uker i vedlikehold). Et stort flertall av IBD-pasienter behandlet med IFX er for tiden i langsiktig klinisk remisjon under vedlikeholds IFX-monoterapi eller koterapi med azatioprin eller metotreksat. Det er ingen anbefaling om optimal varighet av anti-TNF-behandling når den er startet. Et sentralt spørsmål er å vite om behandlingen kan stoppes/reduseres uten klinisk tilbakefall. Anti-TNF-terapi er også en stor belastning for helsekostnader i Frankrike. Å identifisere en optimal varighet av anti-TNF-terapi og kriterier for å stoppe/redusere kan bidra til å redusere kostnadene for disse behandlingene uten å endre sykdomskontrollen. Prospektive studier har undersøkt seponering av IFX hos IBD-pasienter som viser 50 % av klinisk tilbakefall etter 1 år hos pasient i klinisk remisjon, 30 % hos pasienter i dyp remisjon.

Et annet alternativ til deeskalering av anti-TNF-behandling vil være å øke infusjonsintervallet uten å stoppe medikamentet. Faktisk er denne infusjonsintervallavstanden sterkt etterspurt av pasienter som søker en forbedring av livskvaliteten. Denne empiriske avstanden tilsvarte en økning av infusjonsintervallet til 10 uker og deretter til maksimalt 12 uker hos pasienter med vedvarende klinisk remisjon. I Frankrike og i Europa, selv om det ikke er noen anbefaling om infliksimab-deeskalering og økning av infusjonsintervallet, har mange leger allerede utført empirisk en infliksimab-infusjonsintervallavstand hos IBD-pasienter i langvarig remisjon mens de er på infliksimab vedlikeholdsbehandling. Denne empiriske infusjonsintervalløkningen hos pasienter i klinisk remisjon fører til et klinisk tilbakefall hos 30 % av disse pasientene med en median forsinkelse på 12,6 måneder (IQR: 10,4-18,4) (Dufour et al. UEGW 2017).

Siden de siste ti årene har det blitt påvist at serumnivået av infliksimab målt like før siste infliksimab-infusjon (definert som et bunnnivå) er korrelert til sykdommens kliniske aktivitet1. Et serum IFX bunnnivå mellom 3 og 7 ug/ml er identifisert som terapeutisk med mer klinisk tilbakefall hos pasienter med IFX < 3 ug/ml og sikker dosereduksjon hos pasienter med IFX bunnnivå > 7 ug/ml.

Derfor antok vi at bruk av bestemmelse av serum infliksimab bunnnivå kunne redusere risikoen for klinisk tilbakefall observert hos IBD pasienter som gjennomgikk en empirisk infliksimab infusjonsintervallavstand (omtrent 30 % av tilfellene). Faktisk, i en infliksimab-bunnnivå-basert avstandsstrategi, vil bare pasienter med et supraterapeutisk (>7 ug/ml) infliksimab-bunnnivå ha en avstand på infliksimab-infusjon.

Målet med vår studie er å sammenligne en IFX-infusjonsintervallavstandsstrategi basert på IFX-bunnnivå med en IFX-infusjonsintervallavstandsstrategi basert på klinisk evaluering for å opprettholde klinisk og biologisk remisjon hos IBD-pasienter i dyp remisjon.