Porównanie odstępów infuzji infliksymabu na poziomie minimalnym i klinicznym u pacjentów z nieswoistym zapaleniem jelit w głębokiej remisji (SPACIFIX)

Infliksymab (IFX) jest powszechnym lekiem na oporne na leczenie nieswoiste zapalenie jelit (IBD) (5 mg/kg mc./8 tygodni w leczeniu podtrzymującym). Zdecydowana większość pacjentów z nieswoistym zapaleniem jelit leczonych IFX jest obecnie w długoterminowej remisji klinicznej w ramach monoterapii podtrzymującej IFX lub skojarzonej z azatiopryną lub metotreksatem. Nie ma zaleceń dotyczących optymalnego czasu trwania terapii anty-TNF po jej rozpoczęciu. Kluczową kwestią jest ustalenie, czy leczenie można przerwać/zmniejszyć bez nawrotu klinicznego. Terapia anty-TNF jest również głównym obciążeniem kosztów opieki zdrowotnej we Francji. Określenie optymalnego czasu trwania terapii anty-TNF i kryteriów przerwania/zmniejszenia terapii może pomóc w obniżeniu kosztów tych terapii bez zmiany kontroli choroby. Prospektywne badania oceniały odstawienie IFX u pacjentów z nieswoistym zapaleniem jelit, wykazując 50% nawrotów klinicznych po 1 roku u pacjentów z remisją kliniczną, 30% u pacjentów z głęboką remisją.

Inną alternatywą dla deeskalacji leczenia anty-TNF byłoby wydłużenie odstępu między infuzjami bez przerywania podawania leku. Rzeczywiście, takie odstępy między infuzjami są bardzo pożądane przez pacjentów, którzy szukają poprawy jakości swojego życia. Ten odstęp empiryczny odpowiadał wydłużeniu odstępu między infuzjami do 10 tygodni, a następnie maksymalnie do 12 tygodni u pacjentów z utrzymującą się remisją kliniczną. We Francji iw Europie, nawet jeśli nie ma zaleceń dotyczących deeskalacji infliksymabu i wydłużania odstępów między infuzjami, wielu lekarzy przeprowadziło już empirycznie kontrolę odstępów między infuzjami infliksymabu u pacjentów z NZJ z długotrwałą remisją podczas leczenia podtrzymującego infliksymabem. To empiryczne wydłużenie odstępów między infuzjami u pacjentów w remisji klinicznej prowadzi do nawrotu klinicznego u 30% tych pacjentów z medianą opóźnienia wynoszącą 12,6 miesiąca (IQR: 10,4-18,4) (Dufour i wsp. UEGW 2017).

Od dziesięciu lat wykazano, że stężenie infliksymabu w surowicy mierzone tuż przed ostatnim wlewem infliksymabu (określane jako stężenie minimalne) jest skorelowane z kliniczną aktywnością choroby1. Minimalny poziom IFX w surowicy między 3 a 7 ug/ml został uznany za terapeutyczny, z większą liczbą nawrotów klinicznych u pacjentów z IFX < 3 ug/ml i bezpieczną redukcją dawki u pacjentów z minimalnym poziomem IFX > 7 ug/ml.

W związku z tym postawiliśmy hipotezę, że określenie minimalnego poziomu infliksymabu w surowicy może zmniejszyć ryzyko nawrotu klinicznego obserwowanego u pacjentów z nieswoistym zapaleniem jelit, u których zastosowano empiryczne odstępy między infuzjami infliksymabu (około 30% przypadków). Rzeczywiście, w przypadku strategii ustalania odstępów między dawkami infliksymabu w oparciu o minimalne poziomy infliksymabu, tylko pacjenci z minimalnymi poziomami infliksymabu supraterapeutycznymi (>7 μg/ml) mieliby odstępy między infuzjami infliksymabu.

Celem naszego badania jest porównanie strategii odstępów między infuzjami IFX opartej na najniższym poziomie IFX ze strategią odstępów między infuzjami IFX opartą na ocenie klinicznej w celu utrzymania remisji klinicznej i biologicznej u pacjentów z IBD w głębokiej remisji.