깊은 관해 상태의 IBD 환자에서 Infliximab 주입의 최저 수준 및 임상 기반 간격의 비교 (SPACIFIX)

Infliximab(IFX)은 난치성 염증성 장 질환(IBD)의 일반적인 치료법입니다(5 mg/kg/8주 유지). IFX로 치료받은 대다수의 IBD 환자는 현재 유지 IFX 단독 요법 또는 아자티오프린 또는 메토트렉세이트를 사용한 병용 요법 하에서 장기 임상 관해 상태에 있습니다. 항TNF 치료가 시작되면 최적의 기간에 대한 권장 사항은 없습니다. 중요한 질문은 임상적 재발 없이 치료를 중단/감소할 수 있는지를 아는 것입니다. Anti-TNF 요법은 프랑스에서 의료비의 주요 부담이기도 합니다. 항TNF 요법의 최적 기간과 중단/감소 기준을 확인하면 질병 통제를 변경하지 않고 이러한 요법 비용을 낮추는 데 도움이 될 수 있습니다. 전향적 연구는 IBD 환자에서 임상적 관해 상태의 환자에서 1년째 임상적 재발의 50%, 깊은 관해 상태의 환자에서 30%를 나타내는 IFX 중단을 조사했습니다.

항TNF 치료의 단계적 축소에 대한 또 다른 대안은 약물을 중단하지 않고 주입 간격을 늘리는 것입니다. 실제로 이러한 주입 간격 간격은 삶의 질 향상을 원하는 환자들이 강력하게 요구하는 사항입니다. 이 경험적 간격은 임상적 관해가 지속되는 환자에서 주입 간격을 10주로 증가시킨 다음 최대 12주로 증가시킨 것과 일치합니다. 프랑스와 유럽에서는 infliximab de-escalation 및 주입 간격 증가에 대한 권장 사항이 없더라도 많은 의사들이 이미 infliximab 유지 요법을 받는 동안 장기 관해 상태의 IBD 환자에서 infliximab 주입 간격 간격을 경험적으로 수행했습니다. 임상적 관해 환자의 이러한 경험적 주입 간격 증가는 12.6개월의 중앙값 지연(IQR: 10.4-18.4)과 함께 이러한 환자의 30%에서 임상적 재발로 이어집니다(Dufour et al. UEGW 2017).

지난 10년 동안 마지막 인플릭시맙 주입 직전에 측정된 인플릭시맙의 혈청 수치(최저 수치로 정의됨)가 질병의 임상 활동과 상관관계가 있다는 것이 입증되었습니다1. 3 ~ 7 ug/ml의 혈청 IFX 최저 수준은 IFX가 3 ug/ml 미만인 환자에서 임상적 재발이 더 많고 IFX 최저 수준이 > 7 ug/ml인 환자에서 안전한 용량 감소가 있는 치료로 확인되었습니다.

따라서, 우리는 혈청 인플릭시맙 최저 수준의 결정을 사용하면 경험적 인플릭시맙 주입 간격 간격(사례의 약 30%)을 받은 IBD 환자에서 관찰되는 임상적 재발 위험을 감소시킬 수 있다는 가설을 세웠습니다. 실제로, 인플릭시맙 최저 수준 기반 간격 전략에서, 치료 수준이 더 높은(>7ug/ml) 인플릭시맙 최저 수준을 가진 환자만이 인플릭시맙 주입 간격을 갖게 됩니다.

본 연구의 목적은 깊은 관해 상태의 IBD 환자에서 임상적 및 생물학적 관해를 유지하기 위한 임상 평가에 기초한 IFX 주입 간격 간격 전략과 IFX 최저 수준에 기반한 IFX 주입 간격 간격 전략을 비교하는 것입니다.