Comparación del nivel mínimo y el espaciamiento clínico de las infusiones de infliximab en pacientes con EII en remisión profunda (SPACIFIX)

Infliximab (IFX) es un tratamiento común para la enfermedad inflamatoria intestinal (EII) refractaria (5 mg/kg/8 semanas en mantenimiento). Una gran mayoría de los pacientes con EII tratados con IFX se encuentran actualmente en remisión clínica a largo plazo con monoterapia de mantenimiento con IFX o coterapia con azatioprina o metotrexato. No existe una recomendación sobre la duración óptima de la terapia anti-TNF una vez iniciada. Una pregunta clave es saber si el tratamiento podría suspenderse/disminuirse sin recaída clínica. La terapia anti-TNF también es una carga importante en los costos de atención médica en Francia. La identificación de una duración óptima de la terapia anti-TNF y los criterios para suspender/disminuir podría ayudar a reducir el costo de estas terapias sin alterar el control de la enfermedad. Estudios prospectivos han investigado la retirada de IFX en pacientes con EII mostrando un 50% de recidiva clínica al año en pacientes en remisión clínica, un 30% en pacientes en remisión profunda.

Otra alternativa para desescalar el tratamiento anti-TNF sería aumentar el intervalo de infusión sin suspender el fármaco. De hecho, este espaciamiento de los intervalos de infusión es muy solicitado por los pacientes que buscan una mejora en su calidad de vida. Este espaciamiento empírico correspondió a un aumento del intervalo de infusión a 10 semanas y luego a 12 semanas como máximo en pacientes con remisión clínica persistente. En Francia y en Europa, incluso si no hay una recomendación sobre la reducción de infliximab y el aumento del intervalo de infusión, muchos médicos ya han realizado empíricamente un espaciamiento del intervalo de infusión de infliximab en pacientes con EII en remisión de larga duración mientras recibían terapia de mantenimiento con infliximab. Este aumento empírico del intervalo de infusión en pacientes en remisión clínica conduce a una recaída clínica en el 30% de estos pacientes con una mediana de retraso de 12,6 meses (RIC: 10,4-18,4) (Dufour et al. UEGW 2017).

Desde los últimos diez años, se demostró que el nivel sérico de infliximab medido justo antes de la última infusión de infliximab (definido como nivel mínimo) se correlaciona con la actividad clínica de la enfermedad1. Un nivel mínimo de IFX en suero entre 3 y 7 ug/ml se ha identificado como terapéutico con más recaídas clínicas en pacientes con IFX < 3 ug/ml y una reducción segura de la dosis en pacientes con un nivel mínimo de IFX > 7 ug/ml.

Por lo tanto, planteamos la hipótesis de que el uso de la determinación del nivel mínimo de infliximab sérico podría disminuir el riesgo de recaída clínica observado en pacientes con EII que se sometieron a un espaciamiento empírico del intervalo de infusión de infliximab (aproximadamente el 30 % de los casos). De hecho, en una estrategia de espaciamiento basada en el nivel valle de infliximab, solo los pacientes con un nivel valle de infliximab supraterapéutico (>7 ug/ml) tendrían un espaciamiento de la infusión de infliximab.

El objetivo de nuestro estudio es comparar una estrategia de espaciamiento de intervalos de infusión de IFX basada en el nivel mínimo de IFX con una estrategia de espaciamiento de intervalos de infusión de IFX basada en la evaluación clínica para mantener la remisión clínica y biológica en pacientes con EII en remisión profunda.