Confronto tra il livello minimo e la spaziatura su base clinica delle infusioni di infliximab in pazienti con IBD in remissione profonda (SPACIFIX)

Infliximab (IFX) è il trattamento comune per la malattia infiammatoria intestinale refrattaria (IBD) (5 mg/kg/8 settimane di mantenimento). La grande maggioranza dei pazienti con IBD trattati con IFX è attualmente in remissione clinica a lungo termine in monoterapia di mantenimento con IFX o coterapia con azatioprina o metotrexato. Non ci sono raccomandazioni sulla durata ottimale della terapia anti-TNF una volta iniziata. Una questione chiave è sapere se il trattamento può essere interrotto/ridotto senza recidiva clinica. La terapia anti-TNF è anche un onere importante nei costi sanitari in Francia. L'identificazione di una durata ottimale della terapia anti-TNF e dei criteri per interromperla/diminuirla potrebbe aiutare a ridurre il costo di queste terapie senza alterare il controllo della malattia. Studi prospettici hanno indagato la sospensione dell'IFX nei pazienti con IBD mostrando il 50% di recidiva clinica a 1 anno nei pazienti in remissione clinica, il 30% nei pazienti in remissione profonda.

Un'altra alternativa alla riduzione del trattamento anti-TNF sarebbe quella di aumentare l'intervallo di infusione senza interrompere il farmaco. In effetti, questa spaziatura degli intervalli di infusione è fortemente richiesta dai pazienti che cercano un miglioramento della loro qualità di vita. Questo intervallo empirico corrispondeva a un aumento dell'intervallo di infusione a 10 settimane, quindi a 12 settimane al massimo nei pazienti con remissione clinica persistente. In Francia e in Europa, anche se non vi è alcuna raccomandazione sulla riduzione dell'escalation e sull'aumento dell'intervallo di infusione di infliximab, molti medici hanno già eseguito empiricamente un intervallo di infusione di infliximab nei pazienti con IBD in remissione di lunga data durante la terapia di mantenimento con infliximab. Questo aumento empirico dell'intervallo di infusione nei pazienti in remissione clinica porta a una ricaduta clinica nel 30% di questi pazienti con un ritardo mediano di 12,6 mesi (IQR: 10,4-18,4) (Dufour et al. UEGW 2017).

Negli ultimi dieci anni è stato dimostrato che il livello sierico di infliximab misurato appena prima dell'ultima infusione di infliximab (definito come livello minimo) è correlato all'attività clinica della malattia1. Un livello sierico minimo di IFX compreso tra 3 e 7 ug/ml è stato identificato come terapeutico con più ricadute cliniche nei pazienti con IFX < 3 ug/ml e una riduzione sicura della dose nei pazienti con livello minimo di IFX > 7 ug/ml.

Pertanto, abbiamo ipotizzato che l'utilizzo della determinazione del livello minimo di infliximab nel siero potrebbe ridurre il rischio di recidiva clinica osservato nei pazienti con IBD sottoposti a un intervallo empirico dell'intervallo di infusione di infliximab (circa il 30% dei casi). Infatti, in una strategia di spaziatura basata sul livello minimo di infliximab, solo i pazienti con un livello minimo di infliximab sovraterapeutico (>7ug/ml) avrebbero un intervallo di infusione di infliximab.

Lo scopo del nostro studio è confrontare una strategia di spaziatura dell'intervallo di infusione di IFX basata sul livello minimo di IFX con una strategia di spaziatura dell'intervallo di infusione di IFX basata sulla valutazione clinica per il mantenimento della remissione clinica e biologica nei pazienti con IBD in remissione profonda.