Comparaison du niveau minimal et de l'espacement clinique des perfusions d'infliximab chez les patients atteints de MII en rémission profonde (SPACIFIX)

L'infliximab (IFX) est le traitement courant des maladies inflammatoires chroniques de l'intestin (MICI) réfractaires (5 mg/kg/8 semaines en entretien). Une grande majorité des patients atteints de MII traités par IFX sont actuellement en rémission clinique à long terme sous IFX en monothérapie d'entretien ou en association avec l'azathioprine ou le méthotrexate. Il n'y a pas de recommandation sur la durée optimale du traitement anti-TNF une fois celui-ci débuté. Une question clé est de savoir si le traitement pourrait être arrêté/diminué sans rechute clinique. Le traitement anti-TNF représente également un poids important dans les dépenses de santé en France. L'identification d'une durée optimale du traitement anti-TNF et des critères d'arrêt/de diminution pourrait aider à réduire le coût de ces traitements sans altérer le contrôle de la maladie. Des études prospectives ont enquêté sur l'arrêt de l'IFX chez les patients atteints de MII montrant 50 % de rechute clinique à 1 an chez les patients en rémission clinique, 30 % chez les patients en rémission profonde.

Une autre alternative à la désescalade du traitement anti-TNF serait d'augmenter l'intervalle de perfusion sans arrêter le médicament. En effet, cet espacement des perfusions est fortement demandé par les patients qui recherchent une amélioration de leur qualité de vie. Cet espacement empirique correspondait à une augmentation de l'intervalle de perfusion à 10 semaines puis à 12 semaines maximum chez les patients en rémission clinique persistante. En France et en Europe, même s'il n'y a pas de recommandation sur la désescalade de l'infliximab et l'allongement de l'intervalle de perfusion, de nombreux médecins ont déjà réalisé de manière empirique un espacement de l'intervalle de perfusion de l'infliximab chez des patients atteints de MICI en rémission de longue date sous traitement d'entretien par l'infliximab. Cet allongement empirique de l'intervalle de perfusion chez les patients en rémission clinique conduit à une rechute clinique chez 30 % de ces patients avec un délai médian de 12,6 mois (IQR : 10,4-18,4) (Dufour et al. UEGW 2017).

Depuis une dizaine d'années, il a été démontré que le taux sérique d'infliximab mesuré juste avant la dernière perfusion d'infliximab (défini comme un creux) est corrélé à l'activité clinique de la maladie1. Un niveau résiduel d'IFX sérique compris entre 3 et 7 ug/ml a été identifié comme thérapeutique avec davantage de rechutes cliniques chez les patients présentant un IFX < 3 ug/ml et une réduction de dose sûre chez les patients présentant un niveau résiduel d'IFX > 7 ug/ml.

Ainsi, nous avons émis l'hypothèse que l'utilisation de la détermination du niveau résiduel d'infliximab sérique pourrait diminuer le risque de rechute clinique observé chez les patients atteints de MICI qui ont subi un espacement empirique des intervalles de perfusion d'infliximab (environ 30 % des cas). En effet, dans une stratégie d'espacement basée sur le niveau minimal d'infliximab, seuls les patients avec un niveau minimal d'infliximab suprathérapeutique (> 7 ug/ml) auraient un espacement des perfusions d'infliximab.

Le but de notre étude est de comparer une stratégie d'espacement des intervalles de perfusion d'IFX basée sur le niveau creux d'IFX avec une stratégie d'espacement des intervalles de perfusion d'IFX basée sur l'évaluation clinique pour le maintien de la rémission clinique et biologique chez les patients atteints de MICI en rémission profonde.