Absolutní biologická dostupnost a ADME studie [14C]AZD9977 u zdravých mužských subjektů

Kritéria pro zařazení:

1. Poskytnutí podepsaného a datovaného písemného informovaného souhlasu před jakýmikoli postupy specifickými pro studii.
2. Zdraví muži ve věku 30 až 60 let v době podpisu informovaného souhlasu s vhodnými žilami pro kanylaci nebo opakovanou venepunkci.
3. Index tělesné hmotnosti (BMI) 18,0 až 30,0 kg/m2 (tělesná hmotnost alespoň 50 kg), měřeno při screeningu.
4. Musí být ochoten a schopen komunikovat a podílet se na celé studii.
5. Musí mít pravidelnou stolici (tj. průměrná produkce stolice ≥1 a ≤3 stolice za den).
6. Musí souhlasit s dodržováním antikoncepčních požadavků definovaných v klinickém protokolu

Kritéria vyloučení:

1. Anamnéza jakéhokoli klinicky významného onemocnění nebo poruchy, která podle názoru zkoušejícího může dobrovolníka vystavit riziku z důvodu účasti ve studii, nebo ovlivnit výsledky nebo schopnost dobrovolníka účastnit se studie.
2. Anamnéza nebo přítomnost gastrointestinálního, jaterního nebo renálního onemocnění nebo jakéhokoli jiného stavu, o kterém je známo, že interferuje s absorpcí, distribucí, metabolismem nebo vylučováním léků.
3. Klinicky významná anamnéza nedávné deprese, záchvatů nebo jiného hyperaktivního onemocnění centrálního nervového systému nebo probíhající léčba toho samého.
4. Závažná alergie/přecitlivělost v anamnéze nebo přetrvávající alergie/přecitlivělost podle posouzení zkoušejícího nebo přecitlivělost v anamnéze na léky s podobnou chemickou strukturou nebo třídou jako AZD9977 nebo pomocné látky přípravku. Senná rýma je povolena, pokud není aktivní.
5. Akutní průjem nebo zácpa během 7 dnů před podáním IMP ve studii. Pokud screening nastane >7 dní před prvním dnem studie, bude toto kritérium stanoveno v první den studie.
6. Jakékoli klinicky významné onemocnění, lékařský/chirurgický zákrok nebo trauma během 4 týdnů od prvního podání IMP.
7. Jakékoli klinicky významné abnormality ve výsledcích klinické chemie, hematologie nebo analýzy moči podle posouzení zkoušejícího.
8. Sérový draslík >5,0 mmol/l nebo glykémie nalačno > horní hranice normálu (ULN) při screeningu.
9. Důkaz poškození ledvin při screeningu, jak je indikováno odhadovaným eGFR <80 ml/min/1,73 m2 pomocí rovnice pro spolupráci při epidemiologii chronického onemocnění ledvin (CKD-EPI) nebo jiného důkazu poškození ledvin.
10. Jedinci se známým Gilbertovým syndromem nebo zvýšenou nekonjugovanou hyperbilirubinémií nebo jedinci s anamnézou cholecystektomie nebo žlučových kamenů.
11. Abnormální klidové vitální známky (po 5 minutách klidu) systolický TK vleže >140 mmHg a/nebo diastolický TK >90 mmHg a/nebo <50 mmHg a/nebo HR <45 nebo >90 tepů za minutu při screeningu nebo v období 1. den 1 před vyšetřením dávka. Vitální funkce se mohou opakovat jednou, pokud jsou abnormální, podle posouzení vyšetřujícího.
12. Jedinci s klinicky významnou anamnézou rekurentní synkopy/blackoutů nebo ortostatickou hypotenzí v anamnéze nebo ti, u kterých byl zaznamenán pokles systolického TK ≥20 mmHg nebo diastolický TK ≥10 mmHg nebo zvýšení HR o více než 30 tepů za minutu při kontrole mezi 2. a 5 minut po změně polohy při screeningu nebo v období 1 den 1 před dávkou.
13. Jakékoli klinicky významné abnormality na 12svodovém EKG, včetně těch, které mohou podle posouzení zkoušejícího zvýšit riziko arytmií včetně QTcF>450 ms.
14. Jakýkoli pozitivní výsledek screeningu na sérový povrchový antigen hepatitidy B (HBsAg), protilátky proti hepatitidě C (HCV Ab) a protilátky proti viru lidské imunodeficience (HIV).
15. Známá nebo podezřelá historie zneužívání drog v posledních 2 letech podle posouzení vyšetřovatele.
16. Obdržel další novou chemickou entitu (definovanou jako sloučeninu, která nebyla schválena pro uvedení na trh; včetně radioaktivně značené chemické látky) do 90 dnů ode dne 1 v této studii. Období vyloučení trvá 90 dní po poslední dávce nebo 1 měsíc po poslední návštěvě, podle toho, co je nejdelší. Poznámka: jedinci, kteří souhlasili a byli podrobeni screeningu, ale kterým nebyl podán IMP v této studii nebo předchozí studii fáze I, nejsou vyloučeni.
17. Zapojení jakéhokoli zaměstnance AstraZeneca, Quotient Sciences nebo studijního místa nebo jejich blízkých příbuzných.
18. Subjekty, které hlásí, že dříve dostaly AZD9977.
19. Darování plazmy do 1 měsíce od screeningu nebo jakékoli darování krve/ztráta větší než 500 ml během 3 měsíců před screeningem.
20. Současní kuřáci nebo ti, kteří kouřili nebo užívali nikotinové produkty (včetně elektronických cigaret) během 6 měsíců před screeningem. Potvrzená hodnota oxidu uhelnatého v dechu vyšší než 10 ppm při screeningu nebo příjmu.
21. Pozitivní screening na zneužívání drog při screeningu nebo přijetí na klinickou jednotku nebo potvrzený pozitivní dechový test na alkohol při screeningu nebo přijetí na kliniku.
22. Známá nebo suspektní anamnéza zneužívání alkoholu nebo nadměrného příjmu alkoholu >21 jednotek týdně (1 jednotka = ½ půllitrového piva nebo 25 ml panák 40% lihoviny, 1,5 až 2 jednotky = 125 ml sklenice vína, v závislosti na typu) .
23. Nadměrný příjem nápojů nebo potravin obsahujících kofein (např. káva, čaj, čokoláda) podle posouzení vyšetřovatele. Nadměrný příjem kofeinu je definován jako pravidelná konzumace více než 600 mg kofeinu denně (např. >5 šálků kávy) nebo by pravděpodobně nebyl schopen zdržet se užívání nápojů obsahujících kofein během uvěznění na vyšetřovaném místě.
24. Užívání jakýchkoli předepsaných nebo nepředepsaných léků včetně antacidů, antagonistů histaminového receptoru 2 (H2), inhibitorů protonové pumpy a analgetik (jiných než až 4 g paracetamolu/acetaminofenu denně), rostlinných léků (včetně, ale bez omezení na ně, St. Třezalka tečkovaná, kava, ephedra [ma huang], gingko biloba, dehydroepiandrosteron [DHEA], yohimbe, saw palmetto a ženšen), megadávkové vitamíny (příjem 20 až 600násobku doporučené denní dávky) a minerály během dvou týdnů před první podání IMP nebo déle, pokud má lék dlouhý poločas. Výjimky mohou platit případ od případu, pokud se má za to, že nezasahují do cílů studie, jak určí zkoušející.
25. Důkaz současné infekce SARS-CoV-2.
26. Subjekty s těhotnými nebo kojícími partnerkami.
27. Radiační zátěž, včetně té z této studie, s výjimkou radiace na pozadí, ale včetně diagnostického rentgenového záření a jiných lékařských ozáření, přesahující 5 mSv za posledních 12 měsíců nebo 10 mSv za posledních 5 let. Studie se nesmí účastnit žádný pracovně exponovaný pracovník, jak je definováno v Předpisech o ionizujícím záření z roku 2017.
28. Subjekty, kterým byl podáván IMP ve studii 14C ADME v posledních 12 měsících.
29. Subjekty, které nemohou spolehlivě komunikovat s výzkumníkem.
30. Zranitelné subjekty, např. držené ve vazbě, chráněné dospělé osoby pod opatrovnictvím, poručenstvím nebo svěřené do instituce na základě vládního nebo právního nařízení.
31. Úsudek zkoušejícího, že dobrovolník by se neměl účastnit studie, pokud má nějaké probíhající nebo nedávné (tj. během období screeningu) menší zdravotní stížnosti, které mohou narušovat interpretaci údajů ze studie nebo jsou považovány za nepravděpodobné v souladu s postupy studie, omezení a požadavky.
32. Neuspokojení vyšetřovatele o způsobilosti k účasti z jakéhokoli jiného důvodu.