Studie k posouzení bezpečnosti, snášenlivosti a farmakokinetiky AZD9977 u japonských zdravých účastníků s podáváním jedné a více vzestupných dávek

Kritéria pro zařazení:

1. Poskytnutí podepsaného a datovaného písemného informovaného souhlasu před jakýmikoli postupy specifickými pro studii.
2. Souhlaste s používáním metod antikoncepce
3. Zdraví mužští japonští účastníci ve věku 18 až 50 let (včetně) s vhodnými žilami pro kanylaci nebo opakovanou venepunkci. Japonský účastník je definován jako mít oba rodiče a 4 prarodiče, kteří jsou etnicky Japonci. Patří sem druhá a třetí generace Japonců, jejichž rodiče nebo prarodiče žijí v jiné zemi než v Japonsku.
4. Mít index tělesné hmotnosti (BMI) mezi 18 a 30 kg/m2 včetně a vážit alespoň 50 kg a ne více než 100 kg včetně.
5. Poskytování podepsaného, ​​písemného a datovaného informovaného souhlasu s volitelným genetickým/biomarkerovým výzkumem. Pokud účastník odmítne účast na genetické a/nebo biomarkerové složce studie, nebude to mít pro účastníka žádnou penalizaci ani ztrátu přínosu. Účastník nebude vyloučen z jiných aspektů studie popsaných v tomto protokolu.

Kritéria vyloučení:

1. Anamnéza jakéhokoli klinicky závažného onemocnění nebo poruchy, která podle názoru zkoušejícího může účastníka buď vystavit riziku z důvodu účasti ve studii, nebo ovlivnit výsledky nebo schopnost účastníka účastnit se studie.
2. Anamnéza nebo přítomnost gastrointestinálního, jaterního nebo renálního onemocnění nebo jakéhokoli jiného stavu, o kterém je známo, že interferuje s absorpcí, distribucí, metabolismem nebo vylučováním léků. 3. Jakékoli klinicky závažné onemocnění, lékařský/chirurgický zákrok nebo trauma do 4 týdnů od prvního podání IMP.

4. Jakékoli klinicky významné abnormality ve výsledcích klinické chemie, hematologie nebo analýzy moči při screeningové návštěvě a/nebo přijetí.

4.1. Sérový draslík > 5,0 mmol/L 4.2. Hemoglobin A1c (HbA1c) > 5,7 % 5. Jakýkoli pozitivní výsledek screeningu na sérový povrchový antigen hepatitidy B (HBsAg), protilátky proti hepatitidě C a virus lidské imunodeficience (HIV).

6. Abnormální vitální funkce, po 10 minutách klidu na zádech při screeningové návštěvě a/nebo přijetí 7. Jakékoli klinicky významné abnormality v rytmu, vedení nebo morfologii klidové elektrokardiografie (EKG) a jakékoli klinicky významné abnormality na 12svodovém EKG podle posouzení zkoušejícím, které mohou interferovat s interpretací změn QTc intervalu, včetně abnormální morfologie vlny ST-T, zejména v protokolem definovaném primárním svodu nebo hypertrofii LK při screeningové návštěvě a/nebo přijetí.

8. Známá nebo předpokládaná anamnéza zneužívání drog v posledních 12 měsících před screeningovou návštěvou podle posouzení zkoušejícího.

9. Současní kuřáci nebo ti, kteří během předchozích 3 měsíců kouřili nebo užívali nikotinové produkty (včetně e-cigaret).

10. Anamnéza zneužívání alkoholu v posledních 12 měsících před screeningovou návštěvou nebo současný nadměrný příjem alkoholu podle posouzení zkoušejícího.

11. Pozitivní screening na návykové látky, alkohol nebo kotinin (nikotin) při screeningu nebo přijetí.

12. Závažná alergie/přecitlivělost v anamnéze nebo pokračující klinicky významná alergie/přecitlivělost podle posouzení zkoušejícího nebo přecitlivělost v anamnéze na léky s podobnou chemickou strukturou nebo třídou jako AZD9977.

13. Nadměrný příjem nápojů nebo potravin obsahujících kofein (např. káva, čaj, čokoláda) podle posouzení vyšetřovatele.

14. Použití léků s vlastnostmi indukujícími enzymy, jako je třezalka tečkovaná, během 3 týdnů před prvním podáním IMP.

15. Užívání jakýchkoli předepsaných nebo nepředepsaných léků včetně antacidů, analgetik (jiných než paracetamol/acetaminofen), bylinných přípravků, megadávkových vitamínů (příjem 20 až 600násobku doporučené denní dávky) a minerálů během 2 týdnů před prvním podávání IMP nebo déle, pokud má lék dlouhý poločas.

16. Darování plazmy do 1 měsíce od screeningové návštěvy nebo jakékoli darování krve/ztráta krve > 500 ml během 3 měsíců před screeningovou návštěvou.

17. Do 3 měsíců od prvního podání IMP v této studii obdržel další novou chemickou entitu (definovanou jako sloučeninu, která nebyla schválena pro uvedení na trh). Období vyloučení začíná 3 měsíce po poslední dávce nebo 1 měsíc po poslední návštěvě, podle toho, co je nejdelší. Účastníci, kteří souhlasili a byli vyšetřeni, ale nebyli randomizováni v této studii nebo předchozí studii fáze I, nejsou vyloučeni.

18. Účastníci, kteří již dříve obdrželi AZD9977. 19. Zapojení jakéhokoli zaměstnance společnosti Astra Zeneca nebo klinické jednotky nebo jejich blízkých příbuzných.

20. Úsudek zkoušejícího, že účastník by se neměl účastnit studie, pokud má nějaké probíhající nebo nedávné (tj. během období screeningu) menší lékařské stížnosti, které mohou narušovat interpretaci dat studie nebo se považuje za nepravděpodobné, že by vyhovovaly studii postupy, omezení a požadavky.

21. Zranitelní účastníci, např. drženi ve vazbě, chránění dospělých pod opatrovnictvím, svěřenstvím nebo svěření do instituce na základě vládního nebo právního nařízení.

Kromě toho se za kritérium pro vyloučení z genetického výzkumu považuje cokoli z následujícího:

22. Předchozí transplantace kostní dřeně. 23. Transfuze plné krve bez leukocytů do 120 dnů od data odběru genetického vzorku.