Studie k porovnání farmakokinetiky různých formulací AZD9977 a vlivu potravy na zdravé mužské subjekty

Kritéria pro zařazení:

• Poskytnutí podepsaného a datovaného písemného informovaného souhlasu před jakýmikoli postupy specifickými pro studii.
• Zdraví muži ve věku 18 až 50 let s vhodnými žilami pro kanylaci nebo opakovanou venepunkci.
• Muži musí dodržovat omezení sexuální aktivity, která jim byla poskytnuta.
• Mít index tělesné hmotnosti (BMI) mezi 18 a 32 kg/m2 včetně a vážit alespoň 50 kg.
• U subjektu bylo usouzeno, že pravděpodobně dokončí a souhlasí s tím, že sní specifikovanou vysokotučnou, vysoce kalorickou standardizovanou snídani FDA.
• Umět porozumět, číst a mluvit anglicky.

Kritéria vyloučení:

• Anamnéza jakéhokoli klinicky významného onemocnění nebo poruchy, která podle názoru zkoušejícího může dobrovolníka vystavit riziku z důvodu účasti ve studii, nebo ovlivnit výsledky nebo schopnost dobrovolníka účastnit se studie.
• Anamnéza nebo přítomnost gastrointestinálního (GI), jaterního nebo renálního onemocnění nebo jakéhokoli jiného stavu, o kterém je známo, že interferuje s absorpcí, distribucí, metabolismem nebo vylučováním léků.
• Jakékoli klinicky významné onemocnění, lékařský/chirurgický zákrok nebo trauma během 4 týdnů od prvního podání IMP.
• Jakékoli klinicky významné abnormality ve výsledcích klinické chemie, hematologie nebo analýzy moči podle posouzení zkoušejícího.
• Jakýkoli pozitivní výsledek screeningu na sérový povrchový antigen hepatitidy B (HBsAg), protilátky proti hepatitidě C a protilátky proti viru lidské imunodeficience (HIV).

• Abnormální nálezy vitálních funkcí po 10 minutách odpočinku v poloze na zádech, definované jako některý z následujících:

  • Systolický krevní tlak (SBP) < 90 mmHg nebo ≥ 140 mmHg
  • Diastolický krevní tlak (DBP) < 50 mmHg nebo ≥ 90 mmHg
  • Puls < 45 nebo > 90 tepů/min
• Jakékoli klinicky významné abnormality v rytmu, vedení nebo morfologii elektrokardiogramu (EKG) při screeningu nebo před podáním dávky, jak zváží zkoušející.
• Prodloužený QTcF > 450 ms nebo rodinná anamnéza syndromu dlouhého QT intervalu.
• Zkrácení intervalu PR (PQ) < 120 ms (PR > 110 ms, ale < 120 ms je přijatelné, pokud neexistuje žádná známka komorové preexcitace).
• prodloužení intervalu PR (PQ) > 240 ms; intermitentní druhý (anamnéza Wenckebachovy blokády ve spánku není výlučná) nebo atrioventrikulární (AV) blokáda třetího stupně nebo AV disociace.
• Trvalá nebo intermitentní úplná blokáda raménka (BBB), neúplná blokáda raménka (IBBB) nebo zpoždění intraventrikulárního vedení (IVCD) s QRS > 110 ms. Subjekty s QRS > 110 ms, ale < 115 ms jsou přijatelné, pokud nejsou žádné známky ventrikulární hypertrofie nebo preexcitace.
• Hladina draslíku v séru vyšší než 5,0 mmol/l při screeningu nebo přijetí do studijního centra (den -1).
• Známá nebo podezřelá historie zneužívání drog podle posouzení vyšetřovatele.
• Současní kuřáci nebo ti, kteří kouřili nebo užívali nikotinové produkty během 3 měsíců před screeningem.
• Anamnéza zneužívání alkoholu nebo nadměrného příjmu alkoholu podle posouzení vyšetřovatele.
• Pozitivní screening na návykové látky, alkohol nebo kotinin při screeningu nebo přijetí do studijního centra.
• Závažná alergie/přecitlivělost v anamnéze nebo pokračující klinicky významná alergie/přecitlivělost podle posouzení zkoušejícího nebo přecitlivělost na léky s podobnou chemickou strukturou nebo třídou jako AZD9977 v anamnéze.
• Nadměrný příjem nápojů nebo potravin obsahujících kofein (např. káva, čaj a čokoláda) podle posouzení vyšetřovatele.
• Použití léků s vlastnostmi indukujícími enzymy, jako je třezalka tečkovaná, během 3 týdnů před první dávkou AZD9977.
• Užívání jakéhokoli předepsaného nebo nepředepsaného léku včetně antacidů, analgetik (jiných než paracetamol/acetaminofen), bylinných přípravků, megadávkových vitamínů (příjem 20 až 600násobku doporučené denní dávky) a minerálů během 2 týdnů před první dávkou v části A nebo déle, pokud má lék dlouhý poločas.
• Darování plazmy do 1 měsíce od screeningu nebo jakékoli darování krve/ztráta větší než 500 ml během 3 měsíců před screeningem.
• Do 3 měsíců od prvního podání IMP v této studii obdržel další novou chemickou entitu (definovanou jako sloučeninu, která nebyla schválena pro uvedení na trh). Období vyloučení začíná 3 měsíce po poslední dávce nebo 1 měsíc po poslední návštěvě, podle toho, co je nejdelší.
• Subjekty, které dříve dostaly AZD9977
• Zapojení jakéhokoli zaměstnance AstraZeneca, PAREXEL nebo studijního místa nebo jejich blízkých příbuzných.
• Úsudek zkoušejícího, že subjekt by se neměl účastnit studie, pokud má nějaké probíhající nebo nedávné (tj. během období screeningu) menší lékařské stížnosti, které mohou narušovat interpretaci údajů studie nebo se považuje za nepravděpodobné, že by dodržoval postupy studie, omezení a požadavky.
• Subjekty, které jsou vegany, vegetariány nebo mají lékařská dietní omezení.
• Subjekty, které nemohou spolehlivě komunikovat s výzkumníkem.
• Zranitelné subjekty, např. držené ve vazbě, chráněné dospělé osoby pod opatrovnictvím, poručenstvím nebo svěřené do instituce na základě vládního nebo právního nařízení.