Studie k vyhodnocení kombinací imunoterapie u účastníků s rakovinou plic (ARC-4)
5. prosince 2024 aktualizováno: Arcus Biosciences, Inc.
Studie fáze 1/1b k vyhodnocení bezpečnosti a snášenlivosti kombinací imunoterapie u účastníků s rakovinou plic
Toto je multicentrická, otevřená studie fáze 1/1b s eskalací dávky a rozšiřováním dávky k vyhodnocení bezpečnosti, snášenlivosti, farmakokinetiky (PK), farmakodynamické a klinické aktivity etrumadenantu (AB928) v kombinaci s karboplatinou a pemetrexedem s nebo bez anti-PD-1 protilátky (pembrolizumab nebo zimberelimab), u účastníků s neskvamózním nemalobuněčným karcinomem plic (NSCLC).
Přehled studie
Postavení
Dokončeno
Podmínky
Intervence / Léčba
Detailní popis
Ve fázi zvyšování dávky mohou být u účastníků s pokročilým NSCLC hodnoceny eskalující dávky etrumadenantu v kombinaci s karboplatinou a pemetrexedem ve standardních dávkách (rameno A) a etrumadenantu v kombinaci s karboplatinou, pemetrexedem a pembrolizumabem (rameno B). Způsobilým účastníkům bude v této fázi perorálně podáván etrumadenant a také karboplatina v intravenózní infuzi, pemetrexed, s nebo bez pembrolizumabu. Doporučená dávka pro expanzi (RDE) etrumadenantu bude stanovena po dokončení fáze eskalace dávky.
Ve fázi expanze dávky lze zimberelimab v kombinaci s karboplatinou a pemetrexedem (rameno 1) a etrumadenant v RDE v kombinaci s karboplatinou, pemetrexedem a zimberelimabem (rameno 2) hodnotit u způsobilých účastníků NSCLC, kteří mají mutaci EGFR a mají progrese při léčbě inhibitorem tyrosinkinázy EGFR (TKI).
Celková délka léčby bude záviset na tom, jak dobře je léčba tolerována.
Léčba může pokračovat až do nepřijatelné toxicity nebo progrese onemocnění nebo jiných důvodů specifikovaných v protokolu.
Typ studie
Intervenční
Zápis (Aktuální)
77
Fáze
- Fáze 1
Kontakty a umístění
Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.
Studijní místa
-
-
-
Cheongju-si, Korejská republika, 28644
- Chungbuk National University Hospital
-
Seongnam-si, Korejská republika, 13496
- Bundang CHA Medical Center
-
Seoul, Korejská republika, 3722
- Severance Hospital, Yonsei University Health System
-
Seoul, Korejská republika, 6591
- Seoul St. Mary'S Hospital
-
Seoul, Korejská republika, 5505
- Asan Medical Centre
-
Suwon, Korejská republika, 3080
- Seoul National University Hospital
-
-
Gyeonggi
-
Suwon-si, Gyeonggi, Korejská republika, 16247
- The Catholic University Of Korea St. Vincent Hospital
-
-
-
-
-
Singapore, Singapur, 169610
- National Cancer Centre Singapore
-
Singapore, Singapur, 119228
- National University Hospital
-
-
-
-
Arizona
-
Tucson, Arizona, Spojené státy, 85715
- Arizona Cancer Research Center (ACRC)
-
-
Florida
-
Fort Myers, Florida, Spojené státy, 33901
- SCRI Florida Cancer Specialists - South
-
Tavares, Florida, Spojené státy, 33705
- SCRI Florida Cancer Specialists - North
-
-
Tennessee
-
Nashville, Tennessee, Spojené státy, 37203
- SCRI Tennessee Oncology - Nashville
-
-
Texas
-
Dallas, Texas, Spojené státy, 75246
- USO Texas Oncology - Dallas (Baylor Charles A. Sammons Cancer Center)
-
-
Virginia
-
Fairfax, Virginia, Spojené státy, 22031
- USO Virginia Cancer Specialist
-
Norfolk, Virginia, Spojené státy, 23502
- USO Virginia Oncology Associates
-
-
Washington
-
Spokane, Washington, Spojené státy, 99208
- Medical Oncology Associates/Summit Cancer Center
-
-
-
-
-
Changhua, Tchaj-wan, 500
- Changhua Christian Hospital
-
New Taipei City, Tchaj-wan, 23561
- Taipei Medical University - Shuang Ho Hospital
-
Tainan City, Tchaj-wan, 73657
- Chi Mei Hospital, Liouying
-
Taipei City, Tchaj-wan, 10002
- National Taiwan University Hospital
-
Taipei City, Tchaj-wan, 11490
- Tri Service General Hospital
-
-
Kritéria účasti
Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
18 let a starší (Dospělý, Starší dospělý)
Přijímá zdravé dobrovolníky
Ne
Popis
Kritéria pro zařazení:
- Mužští nebo ženský účastníci; věk ≥ 18 let
- Patologicky potvrzený neskvamózní NSCLC, který je metastatický, lokálně pokročilý nebo recidivující s progresí
Účastníci skupiny A musí splňovat jednu z následujících podmínek:
- Účastník má genetickou alteraci (mutaci nebo přeskupení) a absolvoval veškerou dostupnou cílenou terapii. Předchozí léčba chemoterapií nebo terapií PD-1/-L1 není povolena.
- Účastník nedostal žádnou terapii pro studované onemocnění a standardní terapie je odmítnuta.
- Účastník pokročil v terapii PD-1/-L1 (monoterapie nebo kombinovaný režim). Předchozí léčba chemoterapií není povolena.
- Účastník pokročil v terapii PD-1/-L1 (monoterapie nebo kombinovaný režim) a dostal méně než 4 cykly karboplatiny/pemetrexedu a další chemoterapie je vhodná.
- Účastník absolvoval libovolný počet předchozích ošetření a nemá alternativní nebo léčebnou terapii.
Účastníci skupiny B musí splňovat jednu z následujících podmínek:
- Účastník má genetickou alteraci (mutaci nebo přeskupení) a absolvoval veškerou dostupnou cílenou terapii. Předchozí léčba chemoterapií nebo terapií PD-1/-L1 není povolena.
- Účastník nedostal žádnou terapii pro studované onemocnění a standardní terapie je odmítnuta.
- Účastník absolvoval libovolný počet předchozích ošetření a nemá alternativní nebo léčebnou terapii.
- Účastníci ramene 1 a ramene 2 musí mít mutaci receptoru senzibilizujícího epidermálního růstového faktoru (EGFR) s progresí onemocnění nebo nesnášenlivostí léčby po jednom nebo více schválených TKI. Předchozí léčba chemoterapií nebo terapií PD-1/L-1 není povolena.
- Žádná terapie TKI do 5 dnů od cyklu 1 den 1
- Poslední dávka předchozí hodnocené terapie je alespoň 4 týdny nebo 5 poločasů před cyklem 1, dnem 1.
- Musí mít alespoň 1 měřitelnou lézi na kritéria hodnocení odpovědi u solidních nádorů (RECIST v1.1)
- Skóre stavu výkonnosti Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 nebo 1.
- Potvrďte, že je k dispozici archivní vzorek tkáně a je ≤ 24 měsíců starý; pokud ne, měla by být při screeningu získána nová biopsie nádorové léze
- Přiměřená funkce orgánů a kostní dřeně
Kritéria vyloučení:
- Použití jakýchkoli živých vakcín proti infekčním chorobám do 4 týdnů (28 dnů) od zahájení zkoušeného přípravku
- Je těhotná nebo kojí nebo očekává početí nebo otce během plánované doby trvání studie, počínaje pre-screeningem nebo screeningovou návštěvou do 30 dnů po poslední dávce etrumadenantu, 90 dnů po poslední dávce zimberelimabu nebo pembrolizumabu, nebo 6 měsíců po poslední dávce pemetrexedu, podle toho, co je déle
- Jakékoli aktivní autoimunitní onemocnění nebo zdokumentovaná anamnéza autoimunitního onemocnění nebo syndromu, které vyžadovaly systémovou léčbu v posledních 2 letech (tj. s použitím látek modifikujících onemocnění, kortikosteroidů nebo imunosupresiv), kromě vitiliga nebo vyřešeného dětského astmatu/atopie
- Předchozí malignita aktivní během předchozích 2 let s výjimkou lokálně vyléčitelných rakovin, které byly zjevně vyléčeny, jako je bazocelulární nebo spinocelulární rakovina kůže, povrchová rakovina močového měchýře nebo karcinom in situ děložního čípku, prsu nebo prostaty
- Předchozí použití činidla zacilujícího adenosinovou dráhu
Vzhledem k potenciálu lékových interakcí s etrumadenantem, účastníci nesměli mít:
- Léčba proteinovými substráty rezistence na rakovinu prsu nebo P-glykoproteinem s úzkým terapeutickým oknem, podávanými perorálně během 4 týdnů nebo 5 poločasů léčiva (podle toho, co je delší) před zahájením studijní léčby.
- Léčba známými silnými induktory cytochromu P450 3A4 (CYP3A4) a silnými inhibitory CYP3A4 během 4 týdnů nebo 5 poločasů léčiva (podle toho, co je delší) před zahájením studijní léčby
Studijní plán
Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Léčba
- Přidělení: Nerandomizované
- Intervenční model: Sekvenční přiřazení
- Maskování: Žádné (otevřený štítek)
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Experimentální: Rameno pro eskalaci dávky A
Eskalace dávky je návrh 3+3, včetně období hodnocení toxicity limitující dávku (DLT).
RDE etrumadenantu bude v této části stanovena pomocí eskalujících dávek etrumadenantu v kombinaci se standardními dávkami chemoterapeutického režimu karboplatina/pemetrexed u účastníků s nemalobuněčným karcinomem plic.
|
Etrumadenant je antagonista A2aR a A2bR
Ostatní jména:
Karboplatina podávaná jako součást standardního režimu chemoterapie
Pemetrexed podávaný jako součást standardního režimu chemoterapie
|
|
Experimentální: Rameno pro eskalaci dávky B
Eskalace dávky je návrh 3+3, včetně období hodnocení toxicity limitující dávku (DLT).
RDE etrumadenantu bude v této části stanovena pomocí eskalujících dávek etrumadenantu v kombinaci se standardními dávkami chemoterapeutického režimu karboplatina/pemetrexed a pembrolizumabu u účastníků s nemalobuněčným karcinomem plic.
|
Etrumadenant je antagonista A2aR a A2bR
Ostatní jména:
Karboplatina podávaná jako součást standardního režimu chemoterapie
Pemetrexed podávaný jako součást standardního režimu chemoterapie
Pembrolizumab je humanizovaná anti-PD-1 monoklonální protilátka
|
|
Experimentální: Rameno pro expanzní dávku 1
Zimberelimab bude podáván v kombinaci se standardním chemoterapeutickým režimem karboplatiny a pemetrexedu u účastníků s nemalobuněčným karcinomem plic se senzibilizující mutací EGFR.
|
Karboplatina podávaná jako součást standardního režimu chemoterapie
Pemetrexed podávaný jako součást standardního režimu chemoterapie
Zimberelimab je plně lidská monoklonální protilátka anti-PD-1
Ostatní jména:
|
|
Experimentální: Rameno pro expanzní dávku 2
Etrumadenant při RDE stanovený z fáze eskalace dávky bude podáván v kombinaci se standardním chemoterapeutickým režimem karboplatiny a pemetrexedu a zimberelimabem u účastníků s nemalobuněčným karcinomem plic se senzibilizující mutací EGFR.
|
Etrumadenant je antagonista A2aR a A2bR
Ostatní jména:
Karboplatina podávaná jako součást standardního režimu chemoterapie
Pemetrexed podávaný jako součást standardního režimu chemoterapie
Zimberelimab je plně lidská monoklonální protilátka anti-PD-1
Ostatní jména:
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Časové okno |
|---|---|
|
Procento účastníků s nežádoucími účinky
Časové okno: Od prvního podání studijní léčby až do 90 dnů po poslední dávce (přibližně 1 rok)
|
Od prvního podání studijní léčby až do 90 dnů po poslední dávce (přibližně 1 rok)
|
|
Procento účastníků, kteří zažili toxicitu omezující dávku
Časové okno: Od prvního podání studijní léčby do 21. dne
|
Od prvního podání studijní léčby do 21. dne
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Časové okno |
|---|---|
|
Procento účastníků s protilátkami proti zimberelimabu
Časové okno: Zaznamenáno na začátku (screening), během prvních 4 cyklů léčby (4 měsíce) a 30 dnů po poslední dávce (tj. celkem přibližně 5 měsíců).
|
Zaznamenáno na začátku (screening), během prvních 4 cyklů léčby (4 měsíce) a 30 dnů po poslední dávce (tj. celkem přibližně 5 měsíců).
|
|
Plazmatická koncentrace etrumadenantu
Časové okno: Zaznamenáno na začátku (screening), během prvních 4 cyklů léčby (4 měsíce) a 30 dnů po poslední dávce (tj. celkem přibližně 5 měsíců).
|
Zaznamenáno na začátku (screening), během prvních 4 cyklů léčby (4 měsíce) a 30 dnů po poslední dávce (tj. celkem přibližně 5 měsíců).
|
|
Koncentrace zimberelimabu v séru
Časové okno: Zaznamenáno na začátku (screening), během prvních 4 cyklů léčby (4 měsíce) a 30 dnů po poslední dávce (tj. celkem přibližně 5 měsíců).
|
Zaznamenáno na začátku (screening), během prvních 4 cyklů léčby (4 měsíce) a 30 dnů po poslední dávce (tj. celkem přibližně 5 měsíců).
|
|
Přežití bez progrese (PFS)
Časové okno: Od zahájení léčby až do prvního výskytu progresivního onemocnění nebo úmrtí z jakékoli příčiny, podle toho, co nastane dříve (přibližně do 3–5 let)
|
Od zahájení léčby až do prvního výskytu progresivního onemocnění nebo úmrtí z jakékoli příčiny, podle toho, co nastane dříve (přibližně do 3–5 let)
|
|
Doba odezvy
Časové okno: Od data prvního výskytu zdokumentované objektivní odpovědi po první dokumentaci progrese onemocnění nebo úmrtí z jakékoli příčiny, podle toho, co nastane dříve (až přibližně 3–5 let)
|
Od data prvního výskytu zdokumentované objektivní odpovědi po první dokumentaci progrese onemocnění nebo úmrtí z jakékoli příčiny, podle toho, co nastane dříve (až přibližně 3–5 let)
|
|
Procento účastníků s kontrolou onemocnění (úplná odpověď, částečná odpověď nebo stabilní onemocnění) po dobu > 6 měsíců
Časové okno: Od zařazení do studie do progrese onemocnění nebo ztráty klinického přínosu (až přibližně 3–5 let)
|
Od zařazení do studie do progrese onemocnění nebo ztráty klinického přínosu (až přibližně 3–5 let)
|
|
Procento účastníků s objektivní odpovědí
Časové okno: Od zařazení do studie až do ukončení účastníka, prvního výskytu progresivního onemocnění nebo úmrtí z jakékoli příčiny, podle toho, co nastane dříve (přibližně do 3–5 let)
|
Od zařazení do studie až do ukončení účastníka, prvního výskytu progresivního onemocnění nebo úmrtí z jakékoli příčiny, podle toho, co nastane dříve (přibližně do 3–5 let)
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.
Sponzor
Spolupracovníci
Vyšetřovatelé
- Ředitel studie: Medical Director, Arcus Biosciences, Inc.
Publikace a užitečné odkazy
Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.
Užitečné odkazy
Termíny studijních záznamů
Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Aktuální)
1. dubna 2019
Primární dokončení (Aktuální)
18. listopadu 2024
Dokončení studie (Aktuální)
18. listopadu 2024
Termíny zápisu do studia
První předloženo
14. února 2019
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
15. února 2019
První zveřejněno (Aktuální)
19. února 2019
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
9. prosince 2024
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
5. prosince 2024
Naposledy ověřeno
1. května 2024
Více informací
Termíny související s touto studií
Další relevantní podmínky MeSH
- Novotvary podle místa
- Novotvary
- Nemoci dýchacích cest
- Plicní onemocnění
- Novotvary dýchacího traktu
- Novotvary hrudníku
- Karcinom, Bronchogenní
- Bronchiální novotvary
- Novotvary plic
- Karcinom, nemalobuněčné plíce
- Antineoplastická činidla, Imunologická
- Inhibitory imunitního kontrolního bodu
- Antineoplastická činidla
- Molekulární mechanismy farmakologického působení
- Inhibitory enzymů
- Antagonisté kyseliny listové
- Inhibitory syntézy nukleových kyselin
- Pemetrexed
- Karboplatina
- Pembrolizumab
Další identifikační čísla studie
- ARC-4 (AB928CSP0004)
Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)
Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?
ANO
Popis plánu IPD
Arcus poskytne přístup k jednotlivým neidentifikovaným datům účastníků a souvisejícím studijním dokumentům (např. protokol, plán statistické analýzy [SAP], zpráva o klinické studii [CSR]) na žádost kvalifikovaných výzkumníků a za určitých kritérií, podmínek a výjimek
Typ podpůrných informací pro sdílení IPD
- PROTOKOL STUDY
- MÍZA
- CSR
Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty
Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA
Ano
Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA
Ne
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .