Badanie oceniające kombinacje immunoterapii u uczestników z rakiem płuc (ARC-4)
5 grudnia 2024 zaktualizowane przez: Arcus Biosciences, Inc.
Badanie fazy 1/1b oceniające bezpieczeństwo i tolerancję kombinacji immunoterapii u uczestników z rakiem płuc
Jest to wieloośrodkowe, otwarte badanie fazy 1/1b, polegające na zwiększaniu i zwiększaniu dawki, mające na celu ocenę bezpieczeństwa, tolerancji, farmakokinetyki (PK), farmakodynamiki i aktywności klinicznej etrumadenantu (AB928) w skojarzeniu z karboplatyną i pemetreksedem , z przeciwciałem anty-PD-1 lub bez (pembrolizumab lub zimberelimab), u uczestników z niepłaskonabłonkowym niedrobnokomórkowym rakiem płuc (NSCLC).
Przegląd badań
Status
Zakończony
Warunki
Interwencja / Leczenie
Szczegółowy opis
W fazie zwiększania dawki u uczestników z zaawansowanym NSCLC można ocenić zwiększające się dawki etrumadenantu w skojarzeniu z karboplatyną i pemetreksedem w dawkach standardowych (Ramię A) oraz etrumadenantu w skojarzeniu z karboplatyną, pemetreksedem i pembrolizumabem (Ramię B). Kwalifikujący się uczestnicy otrzymają w tej fazie doustnie etrumadenant, a także karboplatynę, pemetreksed we wlewie dożylnym, z pembrolizumabem lub bez. Zalecana dawka do ekspansji (RDE) etrumadenantu zostanie określona po zakończeniu fazy zwiększania dawki.
W fazie zwiększania dawki zimberelimab w skojarzeniu z karboplatyną i pemetreksedem (Ramię 1) oraz etrumadenant w RDE w skojarzeniu z karboplatyną, pemetreksedem i zimberelimabem (Ramię 2) można ocenić u kwalifikujących się pacjentów z NSCLC, u których występuje mutacja EGFR i postępował po leczeniu inhibitorem kinazy tyrozynowej (TKI) EGFR.
Całkowity czas trwania leczenia będzie zależał od tego, jak dobrze lek jest tolerowany.
Leczenie można kontynuować do czasu wystąpienia nieakceptowalnej toksyczności lub postępu choroby lub innych przyczyn określonych w protokole.
Typ studiów
Interwencyjne
Zapisy (Rzeczywisty)
77
Faza
- Faza 1
Kontakty i lokalizacje
Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.
Lokalizacje studiów
-
-
-
Cheongju-si, Republika Korei, 28644
- Chungbuk National University Hospital
-
Seongnam-si, Republika Korei, 13496
- Bundang CHA Medical Center
-
Seoul, Republika Korei, 3722
- Severance Hospital, Yonsei University Health System
-
Seoul, Republika Korei, 6591
- Seoul St. Mary's Hospital
-
Seoul, Republika Korei, 5505
- Asan Medical Centre
-
Suwon, Republika Korei, 3080
- Seoul National University Hospital
-
-
Gyeonggi
-
Suwon-si, Gyeonggi, Republika Korei, 16247
- The Catholic University Of Korea St. Vincent Hospital
-
-
-
-
-
Singapore, Singapur, 169610
- National Cancer Centre Singapore
-
Singapore, Singapur, 119228
- National University Hospital
-
-
-
-
Arizona
-
Tucson, Arizona, Stany Zjednoczone, 85715
- Arizona Cancer Research Center (ACRC)
-
-
Florida
-
Fort Myers, Florida, Stany Zjednoczone, 33901
- SCRI Florida Cancer Specialists - South
-
Tavares, Florida, Stany Zjednoczone, 33705
- SCRI Florida Cancer Specialists - North
-
-
Tennessee
-
Nashville, Tennessee, Stany Zjednoczone, 37203
- SCRI Tennessee Oncology - Nashville
-
-
Texas
-
Dallas, Texas, Stany Zjednoczone, 75246
- USO Texas Oncology - Dallas (Baylor Charles A. Sammons Cancer Center)
-
-
Virginia
-
Fairfax, Virginia, Stany Zjednoczone, 22031
- USO Virginia Cancer Specialist
-
Norfolk, Virginia, Stany Zjednoczone, 23502
- USO Virginia Oncology Associates
-
-
Washington
-
Spokane, Washington, Stany Zjednoczone, 99208
- Medical Oncology Associates/Summit Cancer Center
-
-
-
-
-
Changhua, Tajwan, 500
- Changhua Christian Hospital
-
New Taipei City, Tajwan, 23561
- Taipei Medical University - Shuang Ho Hospital
-
Tainan City, Tajwan, 73657
- Chi Mei Hospital, Liouying
-
Taipei City, Tajwan, 10002
- National Taiwan University Hospital
-
Taipei City, Tajwan, 11490
- Tri Service General Hospital
-
-
Kryteria uczestnictwa
Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
18 lat i starsze (Dorosły, Starszy dorosły)
Akceptuje zdrowych ochotników
Nie
Opis
Kryteria przyjęcia:
- Uczestnicy płci męskiej lub żeńskiej; wiek ≥ 18 lat
- Patologicznie potwierdzony niepłaskonabłonkowy NSCLC z przerzutami, miejscowo zaawansowany lub nawracający z progresją
Uczestnicy ramienia A muszą spełnić jeden z następujących warunków:
- Uczestnik ma zmianę genetyczną (mutację lub rearanżację) i otrzymał całą dostępną terapię celowaną. Wcześniejsze leczenie chemioterapią lub terapią PD-1/-L1 jest niedozwolone.
- Uczestnik nie otrzymał żadnej terapii na badaną chorobę i odmówiono mu standardowej terapii.
- Uczestnik osiągnął postęp w terapii PD-1/-L1 (monoterapia lub schemat skojarzony). Wcześniejsze leczenie chemioterapią jest niedozwolone.
- U uczestnika nastąpiła progresja w trakcie terapii PD-1/-L1 (w monoterapii lub schemacie skojarzonym) i otrzymał mniej niż 4 cykle karboplatyny/pemetreksedu, a dalsza chemioterapia jest wskazana.
- Uczestnik otrzymał dowolną liczbę wcześniejszych zabiegów i jest bez alternatywnej lub leczniczej terapii.
Uczestnicy ramienia B muszą spełnić jeden z następujących warunków:
- Uczestnik ma zmianę genetyczną (mutację lub rearanżację) i otrzymał całą dostępną terapię celowaną. Wcześniejsze leczenie chemioterapią lub terapią PD-1/-L1 jest niedozwolone.
- Uczestnik nie otrzymał żadnej terapii na badaną chorobę i odmówiono mu standardowej terapii.
- Uczestnik otrzymał dowolną liczbę wcześniejszych zabiegów i jest bez alternatywnej lub leczniczej terapii.
- Uczestnicy ramienia 1 i ramienia 2 muszą mieć mutację receptora uczulającego naskórkowego czynnika wzrostu (EGFR) z progresją choroby lub nietolerancją leczenia po jednym lub kilku zatwierdzonych TKI. Wcześniejsze leczenie chemioterapią lub terapią PD-1/L-1 jest niedozwolone.
- Brak terapii TKI w ciągu 5 dni od dnia 1 cyklu 1
- Ostatnia dawka wcześniejszej terapii eksperymentalnej została podana co najmniej 4 tygodnie lub 5 okresów półtrwania przed 1. dniem cyklu 1.
- Musi mieć co najmniej 1 mierzalną zmianę według kryteriów oceny odpowiedzi w guzach litych (RECIST v1.1)
- Ocena stanu sprawności Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 lub 1.
- Potwierdź, że archiwalna próbka tkanki jest dostępna i ma mniej niż 24 miesiące; jeśli nie, podczas badania przesiewowego należy wykonać nową biopsję zmiany nowotworowej
- Odpowiednia funkcja narządów i szpiku
Kryteria wyłączenia:
- Stosowanie jakichkolwiek żywych szczepionek przeciwko chorobom zakaźnym w ciągu 4 tygodni (28 dni) od rozpoczęcia stosowania badanego produktu
- jest w ciąży lub karmi piersią lub spodziewa się poczęcia lub spłodzenia dzieci w przewidywanym czasie trwania badania, począwszy od wizyty wstępnej lub skriningowej przez 30 dni po ostatniej dawce etrumadenantu, 90 dni po ostatniej dawce zimberelimabu lub pembrolizumabu, lub 6 miesięcy po przyjęciu ostatniej dawki pemetreksedu, w zależności od tego, który okres jest dłuższy
- Jakakolwiek czynna choroba autoimmunologiczna lub udokumentowana historia choroby lub zespołu autoimmunologicznego, które wymagały leczenia ogólnoustrojowego w ciągu ostatnich 2 lat (tj. z zastosowaniem leków modyfikujących przebieg choroby, kortykosteroidów lub leków immunosupresyjnych), z wyjątkiem bielactwa lub ustąpienia astmy/atopii dziecięcej
- Wcześniejszy nowotwór aktywny w ciągu ostatnich 2 lat, z wyjątkiem raków miejscowo uleczalnych, które zostały pozornie wyleczone, takich jak rak podstawnokomórkowy lub płaskonabłonkowy skóry, powierzchowny rak pęcherza lub rak in situ szyjki macicy, piersi lub prostaty
- Wcześniejsze zastosowanie środka ukierunkowanego na szlak adenozyny
Ze względu na możliwość interakcji lek-lek z etrumadenantem uczestnicy nie mogli mieć:
- Leczenie substratami białkowymi oporności raka piersi lub glikoproteiną P o wąskim przedziale terapeutycznym, podawane doustnie w ciągu 4 tygodni lub 5 okresów półtrwania leku (w zależności od tego, który z tych okresów jest dłuższy) przed rozpoczęciem leczenia w ramach badania.
- Leczenie znanymi silnymi induktorami cytochromu P450 3A4 (CYP3A4) i silnymi inhibitorami CYP3A4 w ciągu 4 tygodni lub 5 okresów półtrwania leku (w zależności od tego, który okres jest dłuższy) przed rozpoczęciem leczenia w ramach badania
Plan studiów
Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
- Główny cel: Leczenie
- Przydział: Nielosowe
- Model interwencyjny: Zadanie sekwencyjne
- Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)
Broń i interwencje
Grupa uczestników / Arm |
Interwencja / Leczenie |
|---|---|
|
Eksperymentalny: Ramię zwiększania dawki A
Eskalacja dawki to projekt 3+3, w tym okres oceny toksyczności ograniczającej dawkę (DLT).
W tej części zostanie określone RDE etrumadenantu przy rosnących dawkach etrumadenantu w połączeniu ze standardowymi dawkami schematu chemioterapii karboplatyna/pemetreksed u uczestników z niedrobnokomórkowym rakiem płuca.
|
Etrumadenant jest antagonistą A2aR i A2bR
Inne nazwy:
Karboplatyna podawana jako część standardowego schematu chemioterapii
Pemetreksed podawany jako część standardowego schematu chemioterapii
|
|
Eksperymentalny: Ramię zwiększania dawki B
Eskalacja dawki to projekt 3+3, w tym okres oceny toksyczności ograniczającej dawkę (DLT).
RDE etrumadenantu zostanie określone w tej części za pomocą rosnących dawek etrumadenantu w połączeniu ze standardowymi dawkami schematu chemioterapii karboplatyna/pemetreksed i pembrolizumabem u uczestników z niedrobnokomórkowym rakiem płuca.
|
Etrumadenant jest antagonistą A2aR i A2bR
Inne nazwy:
Karboplatyna podawana jako część standardowego schematu chemioterapii
Pemetreksed podawany jako część standardowego schematu chemioterapii
Pembrolizumab jest humanizowanym przeciwciałem monoklonalnym anty-PD-1
|
|
Eksperymentalny: Ramię rozszerzania dawki 1
Zimberelimab będzie podawany w skojarzeniu ze standardową chemioterapią karboplatyną i pemetreksedem u uczestników z niedrobnokomórkowym rakiem płuca z mutacją EGFR powodującą uczulenie.
|
Karboplatyna podawana jako część standardowego schematu chemioterapii
Pemetreksed podawany jako część standardowego schematu chemioterapii
Zimberelimab jest w pełni ludzkim przeciwciałem monoklonalnym anty-PD-1
Inne nazwy:
|
|
Eksperymentalny: Ramię rozszerzania dawki 2
Etrumadenant w RDE określony na podstawie fazy zwiększania dawki będzie podawany w skojarzeniu ze standardową chemioterapią karboplatyną i pemetreksedem oraz zimberelimabem u uczestników z niedrobnokomórkowym rakiem płuca z uczulającą mutacją EGFR.
|
Etrumadenant jest antagonistą A2aR i A2bR
Inne nazwy:
Karboplatyna podawana jako część standardowego schematu chemioterapii
Pemetreksed podawany jako część standardowego schematu chemioterapii
Zimberelimab jest w pełni ludzkim przeciwciałem monoklonalnym anty-PD-1
Inne nazwy:
|
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Ramy czasowe |
|---|---|
|
Odsetek uczestników ze zdarzeniami niepożądanymi
Ramy czasowe: Od pierwszego podania badanego leku do 90 dni po ostatniej dawce (około 1 rok)
|
Od pierwszego podania badanego leku do 90 dni po ostatniej dawce (około 1 rok)
|
|
Odsetek uczestników, u których wystąpiła toksyczność ograniczająca dawkę
Ramy czasowe: Od pierwszego podania badanego leku do dnia 21
|
Od pierwszego podania badanego leku do dnia 21
|
Miary wyników drugorzędnych
Miara wyniku |
Ramy czasowe |
|---|---|
|
Odsetek uczestników z przeciwciałami przeciw lekowi na zimberelimab
Ramy czasowe: Rejestrowano na początku badania (badanie przesiewowe), podczas pierwszych 4 cykli leczenia (4 miesiące) i 30 dni po ostatniej dawce (tj. łącznie około 5 miesięcy).
|
Rejestrowano na początku badania (badanie przesiewowe), podczas pierwszych 4 cykli leczenia (4 miesiące) i 30 dni po ostatniej dawce (tj. łącznie około 5 miesięcy).
|
|
Stężenie etrumadenantu w osoczu
Ramy czasowe: Rejestrowano na początku badania (badanie przesiewowe), podczas pierwszych 4 cykli leczenia (4 miesiące) i 30 dni po ostatniej dawce (tj. łącznie około 5 miesięcy).
|
Rejestrowano na początku badania (badanie przesiewowe), podczas pierwszych 4 cykli leczenia (4 miesiące) i 30 dni po ostatniej dawce (tj. łącznie około 5 miesięcy).
|
|
Stężenie zimberelimabu w surowicy
Ramy czasowe: Rejestrowano na początku badania (badanie przesiewowe), podczas pierwszych 4 cykli leczenia (4 miesiące) i 30 dni po ostatniej dawce (tj. łącznie około 5 miesięcy).
|
Rejestrowano na początku badania (badanie przesiewowe), podczas pierwszych 4 cykli leczenia (4 miesiące) i 30 dni po ostatniej dawce (tj. łącznie około 5 miesięcy).
|
|
Przeżycie bez progresji choroby (PFS)
Ramy czasowe: Od rozpoczęcia leczenia do pierwszego wystąpienia postępującej choroby lub zgonu z dowolnej przyczyny, w zależności od tego, co nastąpi wcześniej (do około 3-5 lat)
|
Od rozpoczęcia leczenia do pierwszego wystąpienia postępującej choroby lub zgonu z dowolnej przyczyny, w zależności od tego, co nastąpi wcześniej (do około 3-5 lat)
|
|
Czas trwania odpowiedzi
Ramy czasowe: Od daty pierwszego wystąpienia udokumentowanej obiektywnej odpowiedzi do pierwszego udokumentowania progresji choroby lub zgonu z dowolnej przyczyny, w zależności od tego, co nastąpi wcześniej (do około 3-5 lat)
|
Od daty pierwszego wystąpienia udokumentowanej obiektywnej odpowiedzi do pierwszego udokumentowania progresji choroby lub zgonu z dowolnej przyczyny, w zależności od tego, co nastąpi wcześniej (do około 3-5 lat)
|
|
Odsetek uczestników z kontrolą choroby (całkowita odpowiedź, częściowa odpowiedź lub stabilizacja choroby) przez ponad 6 miesięcy
Ramy czasowe: Od włączenia do badania do progresji choroby lub utraty korzyści klinicznych (do około 3-5 lat)
|
Od włączenia do badania do progresji choroby lub utraty korzyści klinicznych (do około 3-5 lat)
|
|
Odsetek uczestników z obiektywną odpowiedzią
Ramy czasowe: Od włączenia do badania do przerwania badania przez uczestnika, pierwszego wystąpienia postępującej choroby lub śmierci z jakiejkolwiek przyczyny, w zależności od tego, co nastąpi wcześniej (do około 3-5 lat)
|
Od włączenia do badania do przerwania badania przez uczestnika, pierwszego wystąpienia postępującej choroby lub śmierci z jakiejkolwiek przyczyny, w zależności od tego, co nastąpi wcześniej (do około 3-5 lat)
|
Współpracownicy i badacze
Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.
Sponsor
Współpracownicy
Śledczy
- Dyrektor Studium: Medical Director, Arcus Biosciences, Inc.
Publikacje i pomocne linki
Osoba odpowiedzialna za wprowadzenie informacji o badaniu dobrowolnie udostępnia te publikacje. Mogą one dotyczyć wszystkiego, co jest związane z badaniem.
Przydatne linki
Daty zapisu na studia
Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)
1 kwietnia 2019
Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)
18 listopada 2024
Ukończenie studiów (Rzeczywisty)
18 listopada 2024
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
14 lutego 2019
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
15 lutego 2019
Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)
19 lutego 2019
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)
9 grudnia 2024
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
5 grudnia 2024
Ostatnia weryfikacja
1 maja 2024
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Dodatkowe istotne warunki MeSH
- Nowotwory według lokalizacji
- Nowotwory
- Choroby Układu Oddechowego
- Choroby płuc
- Nowotwory Układu Oddechowego
- Nowotwory klatki piersiowej
- Rak, Bronchogenny
- Nowotwory oskrzeli
- Nowotwory płuc
- Rak, płuco niedrobnokomórkowe
- Środki przeciwnowotworowe, immunologiczne
- Inhibitory immunologicznego punktu kontrolnego
- Środki przeciwnowotworowe
- Molekularne mechanizmy działania farmakologicznego
- Inhibitory enzymów
- Antagoniści kwasu foliowego
- Inhibitory syntezy kwasów nukleinowych
- Pemetreksed
- Karboplatyna
- Pembrolizumab
Inne numery identyfikacyjne badania
- ARC-4 (AB928CSP0004)
Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)
Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?
TAK
Opis planu IPD
Arcus zapewni dostęp do danych poszczególnych uczestników pozbawionych elementów umożliwiających identyfikację oraz powiązanych dokumentów badawczych (np. protokołu, planu analizy statystycznej [SAP], raportu z badania klinicznego [CSR]) na żądanie wykwalifikowanych badaczy i z zastrzeżeniem określonych kryteriów, warunków i wyjątków
Typ informacji pomocniczych dotyczących udostępniania IPD
- PROTOKÓŁ BADANIA
- SOK ROŚLINNY
- CSR
Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze
Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA
Tak
Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA
Nie
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .