Um estudo para avaliar combinações de imunoterapia em participantes com câncer de pulmão (ARC-4)

Critério de inclusão:

• Participantes masculinos ou femininos; idade ≥ 18 anos
• NSCLC não escamoso confirmado patologicamente que é metastático, localmente avançado ou recorrente com progressão

• Os participantes do braço A devem cumprir um dos seguintes:

  • O participante tem uma alteração genética (mutação ou rearranjo) e recebeu todas as terapias direcionadas disponíveis. O tratamento anterior com quimioterapia ou terapia PD-1/-L1 não é permitido.
  • O participante não recebeu nenhuma terapia para a doença em estudo e a terapia padrão é recusada.
  • O participante progrediu na terapia PD-1/-L1 (monoterapia ou regime de combinação). Tratamento prévio com quimioterapia não é permitido.
  • O participante progrediu na terapia PD-1/-L1 (monoterapia ou regime de combinação) e recebeu menos de 4 ciclos de carboplatina/pemetrexede e quimioterapia adicional é apropriada.
  • O participante recebeu qualquer número de tratamentos anteriores e está sem terapia alternativa ou curativa.

• Os participantes do braço B devem cumprir um dos seguintes:

  • O participante tem uma alteração genética (mutação ou rearranjo) e recebeu todas as terapias direcionadas disponíveis. O tratamento anterior com quimioterapia ou terapia PD-1/-L1 não é permitido.
  • O participante não recebeu nenhuma terapia para a doença em estudo e a terapia padrão é recusada.
  • O participante recebeu qualquer número de tratamentos anteriores e está sem terapia alternativa ou curativa.
• Os participantes do braço 1 e braço 2 devem ter uma mutação do receptor do fator de crescimento epidérmico sensibilizante (EGFR) com progressão da doença ou intolerância ao tratamento após um ou mais TKIs aprovados. O tratamento anterior com quimioterapia ou terapia PD-1/L-1 não é permitido.
• Nenhuma terapia TKI dentro de 5 dias do Ciclo 1 Dia 1
• A última dose da terapia experimental anterior é de pelo menos 4 semanas ou 5 meias-vidas antes do Ciclo 1 Dia 1.
• Deve ter pelo menos 1 lesão mensurável por Critério de Avaliação de Resposta em Tumores Sólidos (RECIST v1.1)
• Pontuação de status de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0 ou 1.
• Confirme se uma amostra de tecido de arquivo está disponível e tem ≤ 24 meses; caso contrário, uma nova biópsia de uma lesão tumoral deve ser obtida na triagem
• Função adequada dos órgãos e da medula

Critério de exclusão:

• Uso de qualquer vacina viva contra doenças infecciosas dentro de 4 semanas (28 dias) após o início do produto experimental
• Está grávida ou amamentando ou espera conceber ou ter filhos dentro da duração projetada do estudo, começando com a pré-triagem ou visita de triagem até 30 dias após a última dose de etrumadenant, 90 dias após a última dose de zimberelimab ou pembrolizumab, ou 6 meses após a última dose de pemetrexede, o que for mais longo
• Qualquer doença autoimune ativa ou história documentada de doença ou síndrome autoimune que exigiu tratamento sistêmico nos últimos 2 anos (ou seja, com uso de agentes modificadores da doença, corticosteroides ou drogas imunossupressoras), exceto vitiligo ou asma/atopia infantil resolvida
• Malignidade anterior ativa nos últimos 2 anos, exceto para cânceres localmente curáveis ​​que aparentemente foram curados, como câncer de pele de células basais ou escamosas, câncer superficial de bexiga ou carcinoma in situ do colo do útero, mama ou próstata
• Uso prévio de um agente de direcionamento da via de adenosina

• Devido ao potencial de interações medicamentosas com etrumadenant, os participantes não devem ter tido:

  • Tratamento com substratos de proteína de resistência ao câncer de mama ou glicoproteína P com uma janela terapêutica estreita, administrado por via oral dentro de 4 semanas ou 5 meias-vidas da droga (o que for mais longo) antes do início do tratamento do estudo.
  • Tratamento com indutores fortes conhecidos do citocromo P450 3A4 (CYP3A4) e inibidores potentes do CYP3A4 dentro de 4 semanas ou 5 meias-vidas da droga (o que for mais longo) antes do início do tratamento do estudo