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Une étude pour évaluer les combinaisons d'immunothérapie chez les participants atteints d'un cancer du poumon (ARC-4)

5 décembre 2024 mis à jour par: Arcus Biosciences, Inc.

Une étude de phase 1/1b pour évaluer l'innocuité et la tolérabilité des combinaisons d'immunothérapie chez les participants atteints d'un cancer du poumon

Il s'agit d'une étude de phase 1/1b, multicentrique, ouverte, à dose croissante et à dose croissante pour évaluer l'innocuité, la tolérabilité, l'activité pharmacocinétique (PK), pharmacodynamique et clinique de l'étrumadenant (AB928) en association avec le carboplatine et le pemetrexed , avec ou sans anticorps anti-PD-1 (pembrolizumab ou zimberelimab), chez les participants atteints d'un cancer du poumon non à petites cellules (NSCLC) non épidermoïde.

Aperçu de l'étude

Statut

Complété

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

Dans la phase d'escalade de dose, des doses croissantes d'étrumadenant en association avec du carboplatine et du pemetrexed à des doses standard (bras A), et d'étrumadenant en association avec du carboplatine, du pemetrexed et du pembrolizumab (bras B), peuvent être évaluées chez les participants atteints d'un CBNPC avancé. Les participants éligibles recevront une administration orale d'étrumadenant ainsi que du carboplatine en perfusion IV, du pemetrexed, avec ou sans pembrolizumab au cours de cette phase. La dose recommandée pour l'expansion (RDE) de l'étrumadenant sera déterminée à la fin de la phase d'augmentation de la dose.

Dans la phase d'expansion de la dose, le zimberelimab en association avec le carboplatine et le pemetrexed (groupe 1) et l'étrumadenant au RDE en association avec le carboplatine, le pemetrexed et le zimberelimab (groupe 2) peuvent être évalués chez les participants éligibles au CBNPC porteurs d'une mutation de l'EGFR et ayant a progressé sous traitement(s) par l'EGFR Tyrosine Kinase Inhibitor (TKI).

La durée globale du traitement dépendra de la bonne tolérance du traitement.

Le traitement peut se poursuivre jusqu'à une toxicité inacceptable ou une progression de la maladie ou d'autres raisons spécifiées dans le protocole.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Réel)

77

Phase

  • La phase 1

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • Corée, République de
      • Cheongju-si, Corée, République de, 28644
        • Chungbuk National University Hospital
      • Seongnam-si, Corée, République de, 13496
        • Bundang CHA Medical Center
      • Seoul, Corée, République de, 3722
        • Severance Hospital, Yonsei University Health System
      • Seoul, Corée, République de, 6591
        • Seoul St. Mary'S Hospital
      • Seoul, Corée, République de, 5505
        • Asan Medical Centre
      • Suwon, Corée, République de, 3080
        • Seoul National University Hospital
    • Gyeonggi
      • Suwon-si, Gyeonggi, Corée, République de, 16247
        • The Catholic University Of Korea St. Vincent Hospital
  • Singapour
      • Singapore, Singapour, 169610
        • National Cancer Centre Singapore
      • Singapore, Singapour, 119228
        • National University Hospital
  • Taïwan
      • Changhua, Taïwan, 500
        • Changhua Christian Hospital
      • New Taipei City, Taïwan, 23561
        • Taipei Medical University - Shuang Ho Hospital
      • Tainan City, Taïwan, 73657
        • Chi Mei Hospital, Liouying
      • Taipei City, Taïwan, 10002
        • National Taiwan University Hospital
      • Taipei City, Taïwan, 11490
        • Tri Service General Hospital
  • États-Unis
    • Arizona
      • Tucson, Arizona, États-Unis, 85715
        • Arizona Cancer Research Center (ACRC)
    • Florida
      • Fort Myers, Florida, États-Unis, 33901
        • SCRI Florida Cancer Specialists - South
      • Tavares, Florida, États-Unis, 33705
        • SCRI Florida Cancer Specialists - North
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, États-Unis, 37203
        • SCRI Tennessee Oncology - Nashville
    • Texas
      • Dallas, Texas, États-Unis, 75246
        • USO Texas Oncology - Dallas (Baylor Charles A. Sammons Cancer Center)
    • Virginia
      • Fairfax, Virginia, États-Unis, 22031
        • USO Virginia Cancer Specialist
      • Norfolk, Virginia, États-Unis, 23502
        • USO Virginia Oncology Associates
    • Washington
      • Spokane, Washington, États-Unis, 99208
        • Medical Oncology Associates/Summit Cancer Center

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

18 ans et plus (Adulte, Adulte plus âgé)

Accepte les volontaires sains

Non

La description

Critère d'intégration:

  • Participants masculins ou féminins ; âge ≥ 18 ans
  • CBNPC non squameux confirmé pathologiquement métastatique, localement avancé ou récurrent avec progression

  • Les participants au bras A doivent remplir l'une des conditions suivantes :

    • Le participant a une altération génétique (mutation ou réarrangement) et a reçu toutes les thérapies ciblées disponibles. Un traitement antérieur par chimiothérapie ou thérapie PD-1/-L1 n'est pas autorisé.
    • Le participant n'a reçu aucun traitement pour la maladie à l'étude et le traitement standard est refusé.
    • Le participant a progressé sous traitement PD-1/-L1 (monothérapie ou régime combiné). Un traitement antérieur par chimiothérapie n'est pas autorisé.
    • Le participant a progressé sous traitement PD-1/-L1 (monothérapie ou combinaison) et a reçu moins de 4 cycles de carboplatine/pemetrexed et une chimiothérapie supplémentaire est appropriée.
    • Le participant a reçu un certain nombre de traitements antérieurs et n'a pas de thérapie alternative ou curative.

  • Les participants au bras B doivent remplir l'une des conditions suivantes :

    • Le participant a une altération génétique (mutation ou réarrangement) et a reçu toutes les thérapies ciblées disponibles. Un traitement antérieur par chimiothérapie ou thérapie PD-1/-L1 n'est pas autorisé.
    • Le participant n'a reçu aucun traitement pour la maladie à l'étude et le traitement standard est refusé.
    • Le participant a reçu un certain nombre de traitements antérieurs et n'a pas de thérapie alternative ou curative.
  • Les participants aux groupes 1 et 2 doivent présenter une mutation sensibilisante du récepteur du facteur de croissance épidermique (EGFR) avec progression de la maladie ou intolérance au traitement après un ou plusieurs ITK approuvés. Un traitement antérieur par chimiothérapie ou thérapie PD-1/L-1 n'est pas autorisé.
  • Aucun traitement ITK dans les 5 jours suivant le cycle 1 Jour 1
  • La dernière dose du traitement expérimental précédent est d'au moins 4 semaines ou 5 demi-vies avant le cycle 1 jour 1.
  • Doit avoir au moins 1 lésion mesurable selon les critères d'évaluation de la réponse dans les tumeurs solides (RECIST v1.1)
  • Score d'état de performance de l'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0 ou 1.
  • Confirmer qu'un échantillon de tissu d'archives est disponible et âgé de ≤ 24 mois ; sinon, une nouvelle biopsie d'une lésion tumorale doit être obtenue lors du dépistage
  • Fonction adéquate des organes et de la moelle

Critère d'exclusion:

  • Utilisation de tout vaccin vivant contre les maladies infectieuses dans les 4 semaines (28 jours) suivant le lancement du produit expérimental
  • Est enceinte ou allaite ou s'attend à concevoir ou engendrer des enfants pendant la durée prévue de l'étude, en commençant par la visite de présélection ou de dépistage jusqu'à 30 jours après la dernière dose d'étrumadenant, 90 jours après la dernière dose de zimberelimab ou de pembrolizumab, ou 6 mois après la dernière dose de pemetrexed, selon la plus longue des deux
  • Toute maladie auto-immune active ou des antécédents documentés de maladie ou de syndrome auto-immun qui ont nécessité un traitement systémique au cours des 2 dernières années (c'est-à-dire avec l'utilisation d'agents modificateurs de la maladie, de corticostéroïdes ou de médicaments immunosuppresseurs), à l'exception du vitiligo ou de l'asthme/atopie infantile résolu
  • Malignité antérieure active au cours des 2 années précédentes, à l'exception des cancers curables localement qui ont été apparemment guéris, tels que le cancer basocellulaire ou épidermoïde de la peau, le cancer superficiel de la vessie ou le carcinome in situ du col de l'utérus, du sein ou du cancer de la prostate
  • Utilisation antérieure d'un agent ciblant la voie de l'adénosine

  • En raison du potentiel d'interactions médicamenteuses avec l'étrumadenant, les participants ne doivent pas avoir eu :

    • Traitement avec des substrats de protéines de résistance au cancer du sein ou de la glycoprotéine P avec une fenêtre thérapeutique étroite, administré par voie orale dans les 4 semaines ou 5 demi-vies du médicament (selon la plus longue) avant le début du traitement à l'étude.
    • Traitement avec des inducteurs puissants connus du cytochrome P450 3A4 (CYP3A4) et des inhibiteurs puissants du CYP3A4 dans les 4 semaines ou 5 demi-vies du médicament (selon la plus longue) avant le début du traitement à l'étude

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: Non randomisé
  • Modèle interventionnel: Affectation séquentielle
  • Masquage: Aucun (étiquette ouverte)

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: Bras d'escalade de dose A
L'escalade de dose est une conception 3 + 3, y compris une période d'évaluation de la toxicité limitant la dose (DLT). Le RDE de l'étrumadenant sera déterminé dans cette partie avec des doses croissantes d'étrumadenant en association avec des doses standard de schéma de chimiothérapie carboplatine/pemetrexed chez les participants atteints d'un cancer du poumon non à petites cellules.
Médicament: Étrumamenant
Etrumadenant est un antagoniste A2aR et A2bR
Autres noms:
  • AB928
Médicament: Carboplatine
Carboplatine administré dans le cadre d'un régime de chimiothérapie standard
Médicament: Pémétrexed
Pemetrexed administré dans le cadre d'un régime de chimiothérapie standard
Expérimental: Bras d'escalade de dose B
L'escalade de dose est une conception 3 + 3, y compris une période d'évaluation de la toxicité limitant la dose (DLT). Le RDE de l'étrumadenant sera déterminé dans cette partie avec des doses croissantes d'étrumadenant en association avec des doses standard de schéma de chimiothérapie carboplatine/pemetrexed et de pembrolizumab chez les participants atteints d'un cancer du poumon non à petites cellules.
Médicament: Étrumamenant
Etrumadenant est un antagoniste A2aR et A2bR
Autres noms:
  • AB928
Médicament: Carboplatine
Carboplatine administré dans le cadre d'un régime de chimiothérapie standard
Médicament: Pémétrexed
Pemetrexed administré dans le cadre d'un régime de chimiothérapie standard
Médicament: Pembrolizumab
Le pembrolizumab est un anticorps monoclonal humanisé anti-PD-1
Expérimental: Bras d'expansion de dose 1
Le zimberelimab sera administré en association avec un régime de chimiothérapie standard au carboplatine et au pemetrexed chez les participants atteints d'un cancer du poumon non à petites cellules porteur d'une mutation sensibilisante de l'EGFR.
Médicament: Carboplatine
Carboplatine administré dans le cadre d'un régime de chimiothérapie standard
Médicament: Pémétrexed
Pemetrexed administré dans le cadre d'un régime de chimiothérapie standard
Médicament: Zimberelimab
Le zimberelimab est un anticorps monoclonal anti-PD-1 entièrement humain
Autres noms:
  • AB122
Expérimental: Bras d'expansion de dose 2
L'étrumadenant au RDE déterminé à partir de la phase d'escalade de dose sera administré en association avec le régime standard de chimiothérapie au carboplatine et au pemetrexed et au zimberelimab chez les participants atteints d'un cancer du poumon non à petites cellules hébergeant une mutation sensibilisante de l'EGFR.
Médicament: Étrumamenant
Etrumadenant est un antagoniste A2aR et A2bR
Autres noms:
  • AB928
Médicament: Carboplatine
Carboplatine administré dans le cadre d'un régime de chimiothérapie standard
Médicament: Pémétrexed
Pemetrexed administré dans le cadre d'un régime de chimiothérapie standard
Médicament: Zimberelimab
Le zimberelimab est un anticorps monoclonal anti-PD-1 entièrement humain
Autres noms:
  • AB122

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Délai
Pourcentage de participants avec des événements indésirables
Délai: De la première administration du traitement à l'étude jusqu'à 90 jours après la dernière dose (environ 1 an)
De la première administration du traitement à l'étude jusqu'à 90 jours après la dernière dose (environ 1 an)
Pourcentage de participants qui subissent une toxicité limitant la dose
Délai: De la première administration du traitement à l'étude jusqu'au jour 21
De la première administration du traitement à l'étude jusqu'au jour 21

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Délai
Pourcentage de participants avec des anticorps anti-médicament contre le zimberelimab
Délai: Enregistré au départ (dépistage), pendant les 4 premiers cycles de traitement (4 mois) et 30 jours après la dernière dose (c'est-à-dire au total environ 5 mois).
Enregistré au départ (dépistage), pendant les 4 premiers cycles de traitement (4 mois) et 30 jours après la dernière dose (c'est-à-dire au total environ 5 mois).
Concentration plasmatique d'étrumadenant
Délai: Enregistré au départ (dépistage), pendant les 4 premiers cycles de traitement (4 mois) et 30 jours après la dernière dose (c'est-à-dire au total environ 5 mois).
Enregistré au départ (dépistage), pendant les 4 premiers cycles de traitement (4 mois) et 30 jours après la dernière dose (c'est-à-dire au total environ 5 mois).
Concentration sérique de zimberelimab
Délai: Enregistré au départ (dépistage), pendant les 4 premiers cycles de traitement (4 mois) et 30 jours après la dernière dose (c'est-à-dire au total environ 5 mois).
Enregistré au départ (dépistage), pendant les 4 premiers cycles de traitement (4 mois) et 30 jours après la dernière dose (c'est-à-dire au total environ 5 mois).
Survie sans progression (PFS)
Délai: Du début du traitement jusqu'à la première apparition d'une maladie évolutive ou d'un décès quelle qu'en soit la cause, selon la première éventualité (jusqu'à environ 3 à 5 ans)
Du début du traitement jusqu'à la première apparition d'une maladie évolutive ou d'un décès quelle qu'en soit la cause, selon la première éventualité (jusqu'à environ 3 à 5 ans)
Durée de la réponse
Délai: De la date de la première occurrence d'une réponse objective documentée à la première documentation de la progression de la maladie ou du décès quelle qu'en soit la cause, selon la première éventualité (jusqu'à environ 3 à 5 ans)
De la date de la première occurrence d'une réponse objective documentée à la première documentation de la progression de la maladie ou du décès quelle qu'en soit la cause, selon la première éventualité (jusqu'à environ 3 à 5 ans)
Pourcentage de participants avec contrôle de la maladie (réponse complète, réponse partielle ou maladie stable) pendant plus de 6 mois
Délai: De l'inscription à l'étude jusqu'à la progression de la maladie ou la perte du bénéfice clinique (jusqu'à environ 3 à 5 ans)
De l'inscription à l'étude jusqu'à la progression de la maladie ou la perte du bénéfice clinique (jusqu'à environ 3 à 5 ans)
Pourcentage de participants avec une réponse objective
Délai: De l'inscription à l'étude jusqu'à l'arrêt du participant, la première apparition d'une maladie évolutive ou le décès quelle qu'en soit la cause, selon la première éventualité (jusqu'à environ 3 à 5 ans)
De l'inscription à l'étude jusqu'à l'arrêt du participant, la première apparition d'une maladie évolutive ou le décès quelle qu'en soit la cause, selon la première éventualité (jusqu'à environ 3 à 5 ans)

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

Arcus Biosciences, Inc.

Collaborateurs

Gilead Sciences

Les enquêteurs

  • Directeur d'études: Medical Director, Arcus Biosciences, Inc.

Publications et liens utiles

La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.

Liens utiles

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

1 avril 2019

Achèvement primaire (Réel)

18 novembre 2024

Achèvement de l'étude (Réel)

18 novembre 2024

Dates d'inscription aux études

Première soumission

14 février 2019

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

15 février 2019

Première publication (Réel)

19 février 2019

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

9 décembre 2024

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

5 décembre 2024

Dernière vérification

1 mai 2024

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • ARC-4 (AB928CSP0004)

Plan pour les données individuelles des participants (IPD)

Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?

OUI

Description du régime IPD

Arcus fournira l'accès aux données individuelles des participants anonymisés et aux documents d'étude connexes (par exemple, protocole, plan d'analyse statistique [SAP], rapport d'étude clinique [CSR]) à la demande de chercheurs qualifiés et sous réserve de certains critères, conditions et exceptions.

Type d'informations de prise en charge du partage d'IPD

  • PROTOCOLE D'ÉTUDE
  • SÈVE
  • RSE

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Oui

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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