Un estudio para evaluar combinaciones de inmunoterapia en participantes con cáncer de pulmón (ARC-4)

Criterios de inclusión:

• Participantes masculinos o femeninos; edad ≥ 18 años
• NSCLC no escamoso confirmado patológicamente que es metastásico, localmente avanzado o recurrente con progresión

• Los participantes de Arm A deben cumplir con uno de los siguientes:

  • El participante tiene una alteración genética (mutación o reordenamiento) y ha recibido toda la terapia dirigida disponible. No se permite el tratamiento previo con quimioterapia o terapia PD-1/-L1.
  • El participante no ha recibido ninguna terapia para la enfermedad en estudio y se rechaza la terapia estándar.
  • El participante ha progresado con la terapia PD-1/-L1 (monoterapia o régimen combinado). No se permite el tratamiento previo con quimioterapia.
  • El participante ha progresado con la terapia PD-1/-L1 (monoterapia o régimen de combinación) y ha recibido menos de 4 ciclos de carboplatino/pemetrexed y es apropiada la quimioterapia adicional.
  • El participante ha recibido varios tratamientos previos y no tiene terapia alternativa o curativa.

• Los participantes del brazo B deben cumplir con uno de los siguientes:

  • El participante tiene una alteración genética (mutación o reordenamiento) y ha recibido toda la terapia dirigida disponible. No se permite el tratamiento previo con quimioterapia o terapia PD-1/-L1.
  • El participante no ha recibido ninguna terapia para la enfermedad en estudio y se rechaza la terapia estándar.
  • El participante ha recibido varios tratamientos previos y no tiene terapia alternativa o curativa.
• Los participantes del Grupo 1 y el Grupo 2 deben tener una mutación sensibilizante del receptor del factor de crecimiento epidérmico (EGFR) con progresión de la enfermedad o intolerancia al tratamiento después de uno o más TKI aprobados. No se permite el tratamiento previo con quimioterapia o terapia PD-1/L-1.
• Sin terapia TKI dentro de los 5 días del Ciclo 1 Día 1
• La última dosis de la terapia en investigación anterior es al menos 4 semanas o 5 semividas antes del Día 1 del Ciclo 1.
• Debe tener al menos 1 lesión medible según los Criterios de Evaluación de Respuesta en Tumores Sólidos (RECIST v1.1)
• Puntuación del estado funcional del Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0 o 1.
• Confirme que una muestra de tejido de archivo está disponible y tiene ≤ 24 meses; de lo contrario, se debe obtener una nueva biopsia de una lesión tumoral en la selección
• Función adecuada de órganos y médula.

Criterio de exclusión:

• Uso de cualquier vacuna viva contra enfermedades infecciosas dentro de las 4 semanas (28 días) del inicio del producto en investigación
• Está embarazada o amamantando o espera concebir o engendrar hijos dentro de la duración prevista del estudio, desde la visita de preselección o selección hasta 30 días después de la última dosis de etrumadenant, 90 días después de la última dosis de zimberelimab o pembrolizumab, o 6 meses después de la última dosis de pemetrexed, lo que sea más largo
• Cualquier enfermedad autoinmune activa o antecedentes documentados de enfermedad o síndrome autoinmune que requirió tratamiento sistémico en los últimos 2 años (es decir, con el uso de agentes modificadores de la enfermedad, corticosteroides o medicamentos inmunosupresores), excepto vitíligo o asma/atopia infantil resuelta
• Neoplasia maligna previa activa en los 2 años anteriores, excepto los cánceres curables localmente que aparentemente se han curado, como el cáncer de piel de células basales o de células escamosas, el cáncer de vejiga superficial o el carcinoma in situ del cuello uterino, el cáncer de mama o de próstata.
• Uso previo de un agente dirigido a la ruta de la adenosina

• Debido al potencial de interacciones farmacológicas con etrumadenant, los participantes no deben haber tenido:

  • Tratamiento con sustratos de proteína de resistencia al cáncer de mama o glicoproteína P con una ventana terapéutica estrecha, administrados por vía oral dentro de las 4 semanas o 5 semividas del fármaco (lo que sea más largo) antes del inicio del tratamiento del estudio.
  • Tratamiento con inductores potentes conocidos del citocromo P450 3A4 (CYP3A4) e inhibidores potentes del CYP3A4 en las 4 semanas o 5 semividas del fármaco (lo que sea más prolongado) antes del inicio del tratamiento del estudio