Tutkimus immunoterapiayhdistelmien arvioimiseksi potilailla, joilla on keuhkosyöpä (ARC-4)
torstai 5. joulukuuta 2024 päivittänyt: Arcus Biosciences, Inc.
Vaiheen 1/1b tutkimus immunoterapiayhdistelmien turvallisuuden ja siedettävyyden arvioimiseksi potilailla, joilla on keuhkosyöpä
Tämä on vaiheen 1/1b, monikeskustutkimus, avoin, annosten nosto- ja laajennustutkimus, jossa arvioidaan etrumadenantin (AB928) turvallisuutta, siedettävyyttä, farmakokineettistä (PK), farmakodynaamista ja kliinistä aktiivisuutta yhdessä karboplatiinin ja pemetreksedin kanssa. PD-1-vasta-aineen (pembrolitsumabi tai zimberelimabi) kanssa tai ilman sitä potilailla, joilla on ei-squamous Non-Small Cell Lung Cancer (NSCLC).
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Valmis
Ehdot
Yksityiskohtainen kuvaus
Annoksen korotusvaiheessa voidaan arvioida etrumadenantin kohoavia annoksia yhdessä karboplatiinin ja pemetreksedin kanssa vakioannoksilla (haara A) ja etrumadenanttia yhdessä karboplatiinin, pemetreksedin ja pembrolitsumabin kanssa (haara B) potilailla, joilla on edennyt NSCLC. Osallistumiskelpoiset osallistujat saavat oraalista etrumadenanttia sekä IV-infuusiona karboplatiinia, pemetreksedia, pembrolitsumabin kanssa tai ilman tässä vaiheessa. Etrumadenantin suositeltu laajennusannos (RDE) määritetään annoksen korotusvaiheen päätyttyä.
Annoslaajennusvaiheessa zimberelimabia yhdessä karboplatiinin ja pemetreksedin kanssa (haara 1) ja etrumadenanttia RDE:ssä yhdessä karboplatiinin, pemetreksedin ja zimberelimabin kanssa (haara 2) voidaan arvioida kelvollisille NSCLC-osallistujille, joilla on EGFR-mutaatio ja joilla on EGFR Tyrosine Kinase Inhibitor (TKI) -hoidolla.
Hoidon kokonaiskesto riippuu siitä, kuinka hyvin hoito on siedetty.
Hoitoa voidaan jatkaa ei-hyväksyttävään myrkyllisyyteen tai etenevään sairauteen tai muihin protokollassa määriteltyihin syihin asti.
Opintotyyppi
Interventio
Ilmoittautuminen (Todellinen)
77
Vaihe
- Vaihe 1
Yhteystiedot ja paikat
Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.
Opiskelupaikat
-
-
-
Cheongju-si, Korean tasavalta, 28644
- Chungbuk National University Hospital
-
Seongnam-si, Korean tasavalta, 13496
- Bundang CHA Medical Center
-
Seoul, Korean tasavalta, 3722
- Severance Hospital, Yonsei University Health System
-
Seoul, Korean tasavalta, 6591
- Seoul St. Mary'S Hospital
-
Seoul, Korean tasavalta, 5505
- Asan Medical Centre
-
Suwon, Korean tasavalta, 3080
- Seoul National University Hospital
-
-
Gyeonggi
-
Suwon-si, Gyeonggi, Korean tasavalta, 16247
- The Catholic University Of Korea St. Vincent Hospital
-
-
-
-
-
Singapore, Singapore, 169610
- National Cancer Centre Singapore
-
Singapore, Singapore, 119228
- National University Hospital
-
-
-
-
-
Changhua, Taiwan, 500
- Changhua Christian Hospital
-
New Taipei City, Taiwan, 23561
- Taipei Medical University - Shuang Ho Hospital
-
Tainan City, Taiwan, 73657
- Chi Mei Hospital, Liouying
-
Taipei City, Taiwan, 10002
- National Taiwan University Hospital
-
Taipei City, Taiwan, 11490
- Tri Service General Hospital
-
-
-
-
Arizona
-
Tucson, Arizona, Yhdysvallat, 85715
- Arizona Cancer Research Center (ACRC)
-
-
Florida
-
Fort Myers, Florida, Yhdysvallat, 33901
- SCRI Florida Cancer Specialists - South
-
Tavares, Florida, Yhdysvallat, 33705
- SCRI Florida Cancer Specialists - North
-
-
Tennessee
-
Nashville, Tennessee, Yhdysvallat, 37203
- SCRI Tennessee Oncology - Nashville
-
-
Texas
-
Dallas, Texas, Yhdysvallat, 75246
- USO Texas Oncology - Dallas (Baylor Charles A. Sammons Cancer Center)
-
-
Virginia
-
Fairfax, Virginia, Yhdysvallat, 22031
- USO Virginia Cancer Specialist
-
Norfolk, Virginia, Yhdysvallat, 23502
- USO Virginia Oncology Associates
-
-
Washington
-
Spokane, Washington, Yhdysvallat, 99208
- Medical Oncology Associates/Summit Cancer Center
-
-
Osallistumiskriteerit
Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
18 vuotta ja vanhemmat (Aikuinen, Vanhempi Aikuinen)
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Ei
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Mies- tai naispuolinen osallistuja; ikä ≥ 18 vuotta
- Patologisesti vahvistettu nonsquamous NSCLC, joka on metastaattinen, paikallisesti edennyt tai toistuva etenemisen kanssa
Käsivarren A osallistujien on täytettävä yksi seuraavista:
- Osallistujalla on geneettinen muutos (mutaatio tai uudelleenjärjestely) ja hän on saanut kaiken saatavilla olevan kohdennetun hoidon. Aikaisempi hoito kemoterapialla tai PD-1/-L1-hoidolla ei ole sallittua.
- Osallistuja ei ole saanut terapiaa tutkittavaan sairauteen ja standardihoito evätään.
- Osallistuja on edennyt PD-1/-L1-hoidossa (monoterapia tai yhdistelmähoito). Aikaisempi kemoterapiahoito ei ole sallittua.
- Osallistuja on edennyt PD-1/-L1-hoidossa (monoterapia tai yhdistelmähoito) ja hän on saanut alle 4 sykliä karboplatiini/pemetreksedihoitoa, ja lisäkemoterapia on asianmukaista.
- Osallistuja on saanut useita aikaisempia hoitoja, eikä hänellä ole vaihtoehtoista tai parantavaa hoitoa.
Käsivarren B osallistujien on täytettävä yksi seuraavista:
- Osallistujalla on geneettinen muutos (mutaatio tai uudelleenjärjestely) ja hän on saanut kaiken saatavilla olevan kohdennetun hoidon. Aikaisempi hoito kemoterapialla tai PD-1/-L1-hoidolla ei ole sallittua.
- Osallistuja ei ole saanut terapiaa tutkittavaan sairauteen ja standardihoito evätään.
- Osallistuja on saanut useita aikaisempia hoitoja, eikä hänellä ole vaihtoehtoista tai parantavaa hoitoa.
- Käsivarsien 1 ja 2 osallistujilla on oltava herkistävä epidermaalinen kasvutekijäreseptori (EGFR) -mutaatio, johon liittyy sairauden eteneminen tai hoito-intoleranssi yhden tai useamman hyväksytyn TKI:n jälkeen. Aikaisempi hoito kemoterapialla tai PD-1/L-1-hoidolla ei ole sallittua.
- Ei TKI-hoitoa 5 päivän sisällä syklistä 1 Päivä 1
- Aiemman tutkittavan hoidon viimeinen annos on vähintään 4 viikkoa tai 5 puoliintumisaikaa ennen syklin 1 päivää 1.
- Täytyy olla vähintään yksi mitattavissa oleva leesio kiinteiden kasvainten vasteen arviointikriteeriä kohden (RECIST v1.1)
- Eastern Cooperative Oncology Groupin (ECOG) suorituskyvyn pistemäärä 0 tai 1.
- Varmista, että arkistoitu kudosnäyte on saatavilla ja että se on ≤ 24 kuukautta vanha; jos ei, uusi biopsia kasvainvauriosta tulee ottaa seulonnassa
- Riittävä elinten ja ytimen toiminta
Poissulkemiskriteerit:
- Kaikkien elävien rokotteiden käyttö tartuntatauteja vastaan 4 viikon (28 päivän) kuluessa tutkimustuotteen aloittamisesta
- on raskaana tai imettää tai odottaa tulevansa raskaaksi tai synnyttävänsä lapsia tutkimuksen ennakoidun keston aikana, alkaen esiseulonta- tai seulontakäynnistä 30 päivään viimeisestä etrumadenanttiannoksesta, 90 päivään viimeisen zimberelimabi- tai pembrolitsumabiannoksen jälkeen, tai 6 kuukautta viimeisen pemetreksediannoksen jälkeen sen mukaan, kumpi on pidempi
- Mikä tahansa aktiivinen autoimmuunisairaus tai dokumentoitu autoimmuunisairaus tai -oireyhtymä, joka on vaatinut systeemistä hoitoa viimeisen 2 vuoden aikana (eli sairautta modifioivien aineiden, kortikosteroidien tai immunosuppressiivisten lääkkeiden käyttö), paitsi vitiligo tai parantunut lapsuuden astma/atopia
- Aiempi pahanlaatuinen kasvain, joka on ollut aktiivinen viimeisen 2 vuoden aikana, paitsi paikallisesti parannettavissa olevat syövät, jotka ovat ilmeisesti parantuneet, kuten tyvi- tai levyepiteelisyöpä, pinnallinen virtsarakon syöpä tai kohdunkaulan, rinta- tai eturauhassyöpä in situ
- Adenosiinireittiin kohdistuvan aineen aikaisempi käyttö
Koska etrumadenantin kanssa voi olla lääkkeiden yhteisvaikutuksia, osallistujilla ei saa olla:
- Hoito rintasyöpäresistenssiproteiinisubstraateilla tai P-glykoproteiinilla, jolla on kapea terapeuttinen ikkuna, annettuna suun kautta 4 viikon tai 5 lääkkeen puoliintumisajan kuluessa (sen mukaan kumpi on pidempi) ennen tutkimushoidon aloittamista.
- Hoito tunnetuilla vahvoilla sytokromi P450 3A4:n (CYP3A4) indusoreilla ja vahvoilla CYP3A4:n estäjillä 4 viikon tai 5 lääkkeen puoliintumisajan sisällä (sen mukaan kumpi on pidempi) ennen tutkimushoidon aloittamista
Opintosuunnitelma
Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Ei satunnaistettu
- Inventiomalli: Peräkkäinen tehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: Annoksen nostovarsi A
Annoksen nostaminen on 3+3-malli, joka sisältää annosta rajoittavan toksisuuden (DLT) arviointijakson.
Etrumadenantin RDE määritetään tässä osassa kasvavilla etrumadenanttiannoksilla yhdistettynä karboplatiini/pemetreksedi-kemoterapian standardiannoksiin potilailla, joilla on ei-pienisoluinen keuhkosyöpä.
|
Etrumadenantti on A2aR- ja A2bR-antagonisti
Muut nimet:
Karboplatiinia annetaan osana tavanomaista kemoterapia-ohjelmaa
Pemetreksedi annetaan osana tavanomaista kemoterapia-ohjelmaa
|
|
Kokeellinen: Annoksen nostovarsi B
Annoksen nostaminen on 3+3-malli, joka sisältää annosta rajoittavan toksisuuden (DLT) arviointijakson.
Etrumadenantin RDE määritetään tässä osassa kasvavilla etrumadenanttiannoksilla yhdistettynä normaaliannoksiin karboplatiini/pemetreksedi kemoterapiahoitoa ja pembrolitsumabia potilailla, joilla on ei-pienisoluinen keuhkosyöpä.
|
Etrumadenantti on A2aR- ja A2bR-antagonisti
Muut nimet:
Karboplatiinia annetaan osana tavanomaista kemoterapia-ohjelmaa
Pemetreksedi annetaan osana tavanomaista kemoterapia-ohjelmaa
Pembrolitsumabi on humanisoitu monoklonaalinen anti-PD-1-vasta-aine
|
|
Kokeellinen: Annoksen laajennusvarsi 1
Zimberelimabia annetaan yhdessä tavallisen karboplatiinin ja pemetreksedin kemoterapian kanssa osallistujille, joilla on ei-pienisoluinen keuhkosyöpä, jossa on herkistävä EGFR-mutaatio.
|
Karboplatiinia annetaan osana tavanomaista kemoterapia-ohjelmaa
Pemetreksedi annetaan osana tavanomaista kemoterapia-ohjelmaa
Zimberelimabi on täysin ihmisen monoklonaalinen anti-PD-1-vasta-aine
Muut nimet:
|
|
Kokeellinen: Annoksen laajennusvarsi 2
Etrumadenanttia RDE:ssä, joka määritetään annoksen korotusvaiheesta lähtien, annetaan yhdessä tavallisen karboplatiinin ja pemetreksedin kemoterapian ja zimberelimabin kanssa osallistujille, joilla on ei-pienisoluinen keuhkosyöpä, jossa on herkistävä EGFR-mutaatio.
|
Etrumadenantti on A2aR- ja A2bR-antagonisti
Muut nimet:
Karboplatiinia annetaan osana tavanomaista kemoterapia-ohjelmaa
Pemetreksedi annetaan osana tavanomaista kemoterapia-ohjelmaa
Zimberelimabi on täysin ihmisen monoklonaalinen anti-PD-1-vasta-aine
Muut nimet:
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Aikaikkuna |
|---|---|
|
Prosenttiosuus osallistujista, joilla on haittatapahtumia
Aikaikkuna: Ensimmäisestä tutkimushoidon antamisesta aina 90 päivään viimeisen annoksen jälkeen (noin 1 vuosi)
|
Ensimmäisestä tutkimushoidon antamisesta aina 90 päivään viimeisen annoksen jälkeen (noin 1 vuosi)
|
|
Prosenttiosuus osallistujista, jotka kokevat annosta rajoittavan toksisuuden
Aikaikkuna: Ensimmäisestä tutkimushoidon antamisesta päivään 21
|
Ensimmäisestä tutkimushoidon antamisesta päivään 21
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Aikaikkuna |
|---|---|
|
Niiden osallistujien prosenttiosuus, joilla on zimberelimabille vasta-aineita
Aikaikkuna: Kirjattu lähtötilanteessa (seulonta), neljän ensimmäisen hoitojakson aikana (4 kuukautta) ja 30 päivää viimeisen annoksen jälkeen (eli yhteensä noin 5 kuukautta).
|
Kirjattu lähtötilanteessa (seulonta), neljän ensimmäisen hoitojakson aikana (4 kuukautta) ja 30 päivää viimeisen annoksen jälkeen (eli yhteensä noin 5 kuukautta).
|
|
Plasman etrumadenantin pitoisuus
Aikaikkuna: Kirjattu lähtötilanteessa (seulonta), neljän ensimmäisen hoitojakson aikana (4 kuukautta) ja 30 päivää viimeisen annoksen jälkeen (eli yhteensä noin 5 kuukautta).
|
Kirjattu lähtötilanteessa (seulonta), neljän ensimmäisen hoitojakson aikana (4 kuukautta) ja 30 päivää viimeisen annoksen jälkeen (eli yhteensä noin 5 kuukautta).
|
|
Zimberelimabin pitoisuus seerumissa
Aikaikkuna: Kirjattu lähtötilanteessa (seulonta), neljän ensimmäisen hoitojakson aikana (4 kuukautta) ja 30 päivää viimeisen annoksen jälkeen (eli yhteensä noin 5 kuukautta).
|
Kirjattu lähtötilanteessa (seulonta), neljän ensimmäisen hoitojakson aikana (4 kuukautta) ja 30 päivää viimeisen annoksen jälkeen (eli yhteensä noin 5 kuukautta).
|
|
Progression Free Survival (PFS)
Aikaikkuna: Hoidon aloittamisesta progressiivisen taudin ensimmäiseen esiintymiseen tai mistä tahansa syystä johtuvaan kuolemaan sen mukaan, kumpi tapahtuu ensin (noin 3-5 vuoteen asti)
|
Hoidon aloittamisesta progressiivisen taudin ensimmäiseen esiintymiseen tai mistä tahansa syystä johtuvaan kuolemaan sen mukaan, kumpi tapahtuu ensin (noin 3-5 vuoteen asti)
|
|
Vastauksen kesto
Aikaikkuna: Päivämäärästä, jolloin dokumentoitu objektiivinen vaste on saatu ensimmäisen kerran, ensimmäiseen dokumentaatioon sairauden etenemisestä tai mistä tahansa syystä johtuvasta kuolemasta sen mukaan, kumpi tapahtuu ensin (noin 3–5 vuoteen asti)
|
Päivämäärästä, jolloin dokumentoitu objektiivinen vaste on saatu ensimmäisen kerran, ensimmäiseen dokumentaatioon sairauden etenemisestä tai mistä tahansa syystä johtuvasta kuolemasta sen mukaan, kumpi tapahtuu ensin (noin 3–5 vuoteen asti)
|
|
Niiden osallistujien prosenttiosuus, joilla on taudinhallinta (täydellinen vaste, osittainen vaste tai stabiili sairaus) > 6 kuukauden ajan
Aikaikkuna: Tutkimukseen osallistumisesta taudin etenemiseen tai kliinisen hyödyn menetykseen (noin 3-5 vuoteen asti)
|
Tutkimukseen osallistumisesta taudin etenemiseen tai kliinisen hyödyn menetykseen (noin 3-5 vuoteen asti)
|
|
Objektiivisen vastauksen saaneiden osallistujien prosenttiosuus
Aikaikkuna: Tutkimukseen ilmoittautumisesta osallistujan keskeyttämiseen, etenevän taudin ensimmäiseen esiintymiseen tai mistä tahansa syystä johtuvaan kuolemaan sen mukaan, kumpi tapahtuu ensin (noin 3–5 vuoteen asti)
|
Tutkimukseen ilmoittautumisesta osallistujan keskeyttämiseen, etenevän taudin ensimmäiseen esiintymiseen tai mistä tahansa syystä johtuvaan kuolemaan sen mukaan, kumpi tapahtuu ensin (noin 3–5 vuoteen asti)
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.
Sponsori
Yhteistyökumppanit
Tutkijat
- Opintojohtaja: Medical Director, Arcus Biosciences, Inc.
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Tutkimusta koskevien tietojen syöttämisestä vastaava henkilö toimittaa nämä julkaisut vapaaehtoisesti. Nämä voivat koskea mitä tahansa tutkimukseen liittyvää.
Hyödyllisiä linkkejä
Opintojen ennätyspäivät
Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan julkisella verkkosivustolla.
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Maanantai 1. huhtikuuta 2019
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Maanantai 18. marraskuuta 2024
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Maanantai 18. marraskuuta 2024
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Torstai 14. helmikuuta 2019
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Perjantai 15. helmikuuta 2019
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Tiistai 19. helmikuuta 2019
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Maanantai 9. joulukuuta 2024
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Torstai 5. joulukuuta 2024
Viimeksi vahvistettu
Keskiviikko 1. toukokuuta 2024
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
- Neoplasmat sivustoittain
- Neoplasmat
- Hengityselinten sairaudet
- Keuhkosairaudet
- Hengitysteiden kasvaimet
- Rintakehän kasvaimet
- Syöpä, bronkogeeninen
- Keuhkoputkien kasvaimet
- Keuhkojen kasvaimet
- Karsinooma, ei-pienisoluinen keuhko
- Antineoplastiset aineet, immunologiset
- Immuunijärjestelmän tarkistuspisteen estäjät
- Antineoplastiset aineet
- Farmakologisen vaikutuksen molekyylimekanismit
- Entsyymin estäjät
- Foolihappoantagonistit
- Nukleiinihapposynteesin estäjät
- Pemetreksedi
- Karboplatiini
- Pembrolitsumabi
Muut tutkimustunnusnumerot
- ARC-4 (AB928CSP0004)
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
JOO
IPD-suunnitelman kuvaus
Arcus tarjoaa pääsyn yksittäisiin osallistujien tietoihin ja niihin liittyviin tutkimusdokumentteihin (esim. protokolla, tilastollinen analyysisuunnitelma [SAP], kliininen tutkimusraportti [CSR]) pätevien tutkijoiden pyynnöstä ja tietyin kriteerein, ehdoin ja poikkeuksin
IPD-jakamista tukeva tietotyyppi
- STUDY_PROTOCOL
- MAHLA
- CSR
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Joo
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Ei
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .