Uno studio per valutare le combinazioni di immunoterapia nei partecipanti con cancro ai polmoni (ARC-4)
5 dicembre 2024 aggiornato da: Arcus Biosciences, Inc.
Uno studio di fase 1/1b per valutare la sicurezza e la tollerabilità delle combinazioni di immunoterapia nei partecipanti con carcinoma polmonare
Si tratta di uno studio di fase 1/1b, multicentrico, in aperto, di incremento della dose e di espansione della dose per valutare la sicurezza, la tollerabilità, la farmacocinetica (PK), la farmacodinamica e l'attività clinica di etrumadenant (AB928) in combinazione con carboplatino e pemetrexed , con o senza un anticorpo anti-PD-1 (pembrolizumab o zimberelimab), nei partecipanti con carcinoma polmonare non a piccole cellule non squamoso (NSCLC).
Panoramica dello studio
Stato
Completato
Condizioni
Intervento / Trattamento
Descrizione dettagliata
Nella fase di aumento della dose, nei partecipanti con NSCLC avanzato possono essere valutate dosi crescenti di etrumadenant in combinazione con carboplatino e pemetrexed a dosi standard (braccio A) ed etrumadenant in combinazione con carboplatino, pemetrexed e pembrolizumab (braccio B). I partecipanti idonei riceveranno la somministrazione orale di etrumadenant così come carboplatino infuso IV, pemetrexed, con o senza pembrolizumab in questa fase. La dose raccomandata per l'espansione (RDE) di etrumadenant sarà determinata al completamento della fase di incremento della dose.
Nella fase di espansione della dose, zimberelimab in combinazione con carboplatino e pemetrexed (Braccio 1) ed etrumadenant a RDE in combinazione con carboplatino, pemetrexed e zimberelimab (Braccio 2) possono essere valutati nei partecipanti con NSCLC idonei che presentano una mutazione EGFR e hanno progredito con il/i trattamento/i con inibitori della tirosin-chinasi (TKI) dell'EGFR.
La durata complessiva del trattamento dipenderà da quanto bene il trattamento è tollerato.
Il trattamento può continuare fino a tossicità inaccettabile o malattia progressiva o altri motivi specificati nel protocollo.
Tipo di studio
Interventistico
Iscrizione (Effettivo)
77
Fase
- Fase 1
Contatti e Sedi
Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.
Luoghi di studio
-
-
-
Cheongju-si, Corea, Repubblica di, 28644
- Chungbuk National University Hospital
-
Seongnam-si, Corea, Repubblica di, 13496
- Bundang CHA Medical Center
-
Seoul, Corea, Repubblica di, 3722
- Severance Hospital, Yonsei University Health System
-
Seoul, Corea, Repubblica di, 6591
- Seoul St. Mary'S Hospital
-
Seoul, Corea, Repubblica di, 5505
- Asan Medical Centre
-
Suwon, Corea, Repubblica di, 3080
- Seoul National University Hospital
-
-
Gyeonggi
-
Suwon-si, Gyeonggi, Corea, Repubblica di, 16247
- The Catholic University Of Korea St. Vincent Hospital
-
-
-
-
-
Singapore, Singapore, 169610
- National Cancer Centre Singapore
-
Singapore, Singapore, 119228
- National University Hospital
-
-
-
-
Arizona
-
Tucson, Arizona, Stati Uniti, 85715
- Arizona Cancer Research Center (ACRC)
-
-
Florida
-
Fort Myers, Florida, Stati Uniti, 33901
- SCRI Florida Cancer Specialists - South
-
Tavares, Florida, Stati Uniti, 33705
- SCRI Florida Cancer Specialists - North
-
-
Tennessee
-
Nashville, Tennessee, Stati Uniti, 37203
- SCRI Tennessee Oncology - Nashville
-
-
Texas
-
Dallas, Texas, Stati Uniti, 75246
- USO Texas Oncology - Dallas (Baylor Charles A. Sammons Cancer Center)
-
-
Virginia
-
Fairfax, Virginia, Stati Uniti, 22031
- USO Virginia Cancer Specialist
-
Norfolk, Virginia, Stati Uniti, 23502
- USO Virginia Oncology Associates
-
-
Washington
-
Spokane, Washington, Stati Uniti, 99208
- Medical Oncology Associates/Summit Cancer Center
-
-
-
-
-
Changhua, Taiwan, 500
- Changhua Christian Hospital
-
New Taipei City, Taiwan, 23561
- Taipei Medical University - Shuang Ho Hospital
-
Tainan City, Taiwan, 73657
- Chi Mei Hospital, Liouying
-
Taipei City, Taiwan, 10002
- National Taiwan University Hospital
-
Taipei City, Taiwan, 11490
- Tri Service General Hospital
-
-
Criteri di partecipazione
I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.
Criteri di ammissibilità
Età idonea allo studio
18 anni e precedenti (Adulto, Adulto più anziano)
Accetta volontari sani
No
Descrizione
Criterio di inclusione:
- Partecipanti uomini o donne; età ≥ 18 anni
- NSCLC non squamoso patologicamente confermato che è metastatico, localmente avanzato o ricorrente con progressione
I partecipanti al braccio A devono soddisfare uno dei seguenti requisiti:
- - Il partecipante ha un'alterazione genetica (mutazione o riarrangiamento) e ha ricevuto tutte le terapie mirate disponibili. Il precedente trattamento con chemioterapia o terapia PD-1/-L1 non è consentito.
- Il partecipante non ha ricevuto alcuna terapia per la malattia in studio e la terapia standard viene rifiutata.
- Il partecipante è progredito con la terapia PD-1/-L1 (monoterapia o regime di combinazione). Il precedente trattamento con chemioterapia non è consentito.
- - Il partecipante è progredito con la terapia PD-1/-L1 (monoterapia o regime di combinazione) e ha ricevuto meno di 4 cicli di carboplatino/pemetrexed ed è appropriata un'ulteriore chemioterapia.
- - Il partecipante ha ricevuto un numero qualsiasi di trattamenti precedenti ed è senza terapia alternativa o curativa.
I partecipanti al braccio B devono soddisfare uno dei seguenti requisiti:
- - Il partecipante ha un'alterazione genetica (mutazione o riarrangiamento) e ha ricevuto tutte le terapie mirate disponibili. Il precedente trattamento con chemioterapia o terapia PD-1/-L1 non è consentito.
- Il partecipante non ha ricevuto alcuna terapia per la malattia in studio e la terapia standard viene rifiutata.
- - Il partecipante ha ricevuto un numero qualsiasi di trattamenti precedenti ed è senza terapia alternativa o curativa.
- I partecipanti al braccio 1 e al braccio 2 devono avere una mutazione sensibilizzante del recettore del fattore di crescita epidermico (EGFR) con progressione della malattia o intolleranza al trattamento dopo uno o più TKI approvati. Il precedente trattamento con chemioterapia o terapia PD-1/L-1 non è consentito.
- Nessuna terapia TKI entro 5 giorni dal Ciclo 1 Giorno 1
- L'ultima dose della precedente terapia sperimentale è di almeno 4 settimane o 5 emivite prima del Giorno 1 del Ciclo 1.
- Deve avere almeno 1 lesione misurabile per Criteri di valutazione della risposta nei tumori solidi (RECIST v1.1)
- Punteggio del performance status dell'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) pari a 0 o 1.
- Confermare la disponibilità di un campione di tessuto archiviato e di età ≤ 24 mesi; in caso contrario, allo screening dovrebbe essere ottenuta una nuova biopsia di una lesione tumorale
- Adeguata funzionalità degli organi e del midollo
Criteri di esclusione:
- Uso di qualsiasi vaccino vivo contro le malattie infettive entro 4 settimane (28 giorni) dall'inizio del prodotto sperimentale
- È incinta o sta allattando o prevede di concepire o generare figli entro la durata prevista dello studio, a partire dalla visita di pre-screening o screening fino a 30 giorni dopo l'ultima dose di etrumadenant, 90 giorni dopo l'ultima dose di zimberelimab o pembrolizumab, o 6 mesi dopo l'ultima dose di pemetrexed, qualunque sia il più lungo
- Qualsiasi malattia autoimmune attiva o una storia documentata di malattia o sindrome autoimmune che ha richiesto un trattamento sistemico negli ultimi 2 anni (ossia, con l'uso di agenti modificanti la malattia, corticosteroidi o farmaci immunosoppressori), ad eccezione della vitiligine o dell'asma/atopia infantile risolta
- Precedenti tumori maligni attivi nei 2 anni precedenti, ad eccezione dei tumori localmente curabili che sono stati apparentemente curati, come il carcinoma cutaneo a cellule basali o squamose, il carcinoma superficiale della vescica o il carcinoma in situ della cervice, della mammella o della prostata
- Uso precedente di un agente mirante alla via dell'adenosina
A causa delle potenziali interazioni farmacologiche con etrumadenant, i partecipanti non devono aver avuto:
- Trattamento con substrati proteici di resistenza del carcinoma mammario o glicoproteina P con una finestra terapeutica ristretta, somministrati per via orale entro 4 settimane o 5 emivite del farmaco (qualunque sia il più lungo) prima dell'inizio del trattamento in studio.
- Trattamento con forti induttori noti del citocromo P450 3A4 (CYP3A4) e forti inibitori del CYP3A4 entro 4 settimane o 5 emivite del farmaco (qualunque sia il più lungo) prima dell'inizio del trattamento in studio
Piano di studio
Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.
Come è strutturato lo studio?
Dettagli di progettazione
- Scopo principale: Trattamento
- Assegnazione: Non randomizzato
- Modello interventistico: Assegnazione sequenziale
- Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)
Armi e interventi
Gruppo di partecipanti / Arm |
Intervento / Trattamento |
|---|---|
|
Sperimentale: Escalation della dose Braccio A
L'escalation della dose è un progetto 3+3, che include un periodo di valutazione della tossicità limitante la dose (DLT).
L'RDE di etrumadenant sarà determinato in questa parte con dosi crescenti di etrumadenant in combinazione con dosi standard del regime chemioterapico carboplatino/pemetrexed nei partecipanti con carcinoma polmonare non a piccole cellule.
|
Etrumadenant è un antagonista A2aR e A2bR
Altri nomi:
Carboplatino somministrato come parte del regime chemioterapico standard
Pemetrexed somministrato come parte del regime chemioterapico standard
|
|
Sperimentale: Escalation della dose braccio B
L'escalation della dose è un progetto 3+3, che include un periodo di valutazione della tossicità limitante la dose (DLT).
L'RDE di etrumadenant sarà determinato in questa parte con dosi crescenti di etrumadenant in combinazione con dosi standard del regime chemioterapico carboplatino/pemetrexed e pembrolizumab nei partecipanti con carcinoma polmonare non a piccole cellule.
|
Etrumadenant è un antagonista A2aR e A2bR
Altri nomi:
Carboplatino somministrato come parte del regime chemioterapico standard
Pemetrexed somministrato come parte del regime chemioterapico standard
Pembrolizumab è un anticorpo monoclonale umanizzato anti-PD-1
|
|
Sperimentale: Braccio di espansione della dose 1
Zimberelimab sarà somministrato in combinazione con il regime chemioterapico standard con carboplatino e pemetrexed nei partecipanti con carcinoma polmonare non a piccole cellule che ospita una mutazione sensibilizzante dell'EGFR.
|
Carboplatino somministrato come parte del regime chemioterapico standard
Pemetrexed somministrato come parte del regime chemioterapico standard
Zimberelimab è un anticorpo monoclonale anti-PD-1 completamente umano
Altri nomi:
|
|
Sperimentale: Braccio di espansione della dose 2
L'etrumadenant all'RDE determinato dalla fase di aumento della dose sarà somministrato in combinazione con il regime chemioterapico standard di carboplatino e pemetrexed e zimberelimab nei partecipanti con carcinoma polmonare non a piccole cellule che ospita una mutazione sensibilizzante dell'EGFR.
|
Etrumadenant è un antagonista A2aR e A2bR
Altri nomi:
Carboplatino somministrato come parte del regime chemioterapico standard
Pemetrexed somministrato come parte del regime chemioterapico standard
Zimberelimab è un anticorpo monoclonale anti-PD-1 completamente umano
Altri nomi:
|
Cosa sta misurando lo studio?
Misure di risultato primarie
Misura del risultato |
Lasso di tempo |
|---|---|
|
Percentuale di partecipanti con eventi avversi
Lasso di tempo: Dalla prima somministrazione del trattamento in studio fino a 90 giorni dopo l'ultima dose (circa 1 anno)
|
Dalla prima somministrazione del trattamento in studio fino a 90 giorni dopo l'ultima dose (circa 1 anno)
|
|
Percentuale di partecipanti che sperimentano una tossicità limitante la dose
Lasso di tempo: Dalla prima somministrazione del trattamento in studio fino al giorno 21
|
Dalla prima somministrazione del trattamento in studio fino al giorno 21
|
Misure di risultato secondarie
Misura del risultato |
Lasso di tempo |
|---|---|
|
Percentuale di partecipanti con anticorpi anti-farmaco contro zimberelimab
Lasso di tempo: Registrato al basale (screening), durante i primi 4 cicli di trattamento (4 mesi) e 30 giorni dopo l'ultima dose (ovvero in totale circa 5 mesi).
|
Registrato al basale (screening), durante i primi 4 cicli di trattamento (4 mesi) e 30 giorni dopo l'ultima dose (ovvero in totale circa 5 mesi).
|
|
Concentrazione plasmatica di etrumadenant
Lasso di tempo: Registrato al basale (screening), durante i primi 4 cicli di trattamento (4 mesi) e 30 giorni dopo l'ultima dose (ovvero in totale circa 5 mesi).
|
Registrato al basale (screening), durante i primi 4 cicli di trattamento (4 mesi) e 30 giorni dopo l'ultima dose (ovvero in totale circa 5 mesi).
|
|
Concentrazione sierica di zimberelimab
Lasso di tempo: Registrato al basale (screening), durante i primi 4 cicli di trattamento (4 mesi) e 30 giorni dopo l'ultima dose (ovvero in totale circa 5 mesi).
|
Registrato al basale (screening), durante i primi 4 cicli di trattamento (4 mesi) e 30 giorni dopo l'ultima dose (ovvero in totale circa 5 mesi).
|
|
Sopravvivenza libera da progressione (PFS)
Lasso di tempo: Dall'inizio del trattamento fino alla prima occorrenza di malattia progressiva o decesso per qualsiasi causa, a seconda di quale si verifichi per prima (fino a circa 3-5 anni)
|
Dall'inizio del trattamento fino alla prima occorrenza di malattia progressiva o decesso per qualsiasi causa, a seconda di quale si verifichi per prima (fino a circa 3-5 anni)
|
|
Durata della risposta
Lasso di tempo: Dalla data della prima occorrenza di una risposta obiettiva documentata alla prima documentazione di progressione della malattia o morte per qualsiasi causa, a seconda di quale si verifichi per prima (fino a circa 3-5 anni)
|
Dalla data della prima occorrenza di una risposta obiettiva documentata alla prima documentazione di progressione della malattia o morte per qualsiasi causa, a seconda di quale si verifichi per prima (fino a circa 3-5 anni)
|
|
Percentuale di partecipanti con controllo della malattia (risposta completa, risposta parziale o malattia stabile) per >6 mesi
Lasso di tempo: Dall'arruolamento allo studio fino alla progressione della malattia o alla perdita del beneficio clinico (fino a circa 3-5 anni)
|
Dall'arruolamento allo studio fino alla progressione della malattia o alla perdita del beneficio clinico (fino a circa 3-5 anni)
|
|
Percentuale di partecipanti con risposta obiettiva
Lasso di tempo: Dall'arruolamento allo studio fino all'interruzione del partecipante, prima occorrenza di malattia progressiva o decesso per qualsiasi causa, a seconda di quale evento si verifichi per primo (fino a circa 3-5 anni)
|
Dall'arruolamento allo studio fino all'interruzione del partecipante, prima occorrenza di malattia progressiva o decesso per qualsiasi causa, a seconda di quale evento si verifichi per primo (fino a circa 3-5 anni)
|
Collaboratori e investigatori
Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.
Sponsor
Collaboratori
Investigatori
- Direttore dello studio: Medical Director, Arcus Biosciences, Inc.
Pubblicazioni e link utili
La persona responsabile dell'inserimento delle informazioni sullo studio fornisce volontariamente queste pubblicazioni. Questi possono riguardare qualsiasi cosa relativa allo studio.
Collegamenti utili
Studiare le date dei record
Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.
Studia le date principali
Inizio studio (Effettivo)
1 aprile 2019
Completamento primario (Effettivo)
18 novembre 2024
Completamento dello studio (Effettivo)
18 novembre 2024
Date di iscrizione allo studio
Primo inviato
14 febbraio 2019
Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità
15 febbraio 2019
Primo Inserito (Effettivo)
19 febbraio 2019
Aggiornamenti dei record di studio
Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)
9 dicembre 2024
Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC
5 dicembre 2024
Ultimo verificato
1 maggio 2024
Maggiori informazioni
Termini relativi a questo studio
Termini MeSH pertinenti aggiuntivi
- Neoplasie per sede
- Neoplasie
- Malattie delle vie respiratorie
- Malattie polmonari
- Neoplasie delle vie respiratorie
- Neoplasie toraciche
- Carcinoma, broncogeno
- Neoplasie bronchiali
- Neoplasie polmonari
- Carcinoma, polmone non a piccole cellule
- Agenti antineoplastici, immunologici
- Inibitori del checkpoint immunitario
- Agenti antineoplastici
- Meccanismi molecolari dell'azione farmacologica
- Inibitori enzimatici
- Antagonisti dell'acido folico
- Inibitori della sintesi degli acidi nucleici
- Pemetrexed
- Carboplatino
- Pembrolizumab
Altri numeri di identificazione dello studio
- ARC-4 (AB928CSP0004)
Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)
Hai intenzione di condividere i dati dei singoli partecipanti (IPD)?
SÌ
Descrizione del piano IPD
Arcus fornirà l'accesso ai dati dei singoli partecipanti non identificati e ai relativi documenti di studio (ad es. protocollo, piano di analisi statistica [SAP], rapporto di studio clinico [CSR]) su richiesta di ricercatori qualificati e soggetti a determinati criteri, condizioni ed eccezioni
Tipo di informazioni di supporto alla condivisione IPD
- STUDIO_PROTOCOLLO
- LINFA
- RSI
Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio
Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti
Sì
Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti
No
Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .